Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 3 randomiserad, dubbelblind studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Apremilast (CC-10004) hos personer med aktiv Behçets sjukdom

2 juli 2021 uppdaterad av: Amgen

En fas 3, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell gruppstudie, följt av en aktiv behandlingsfas för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Apremilast (CC-10004) vid behandling av patienter med aktiv Behcets sjukdom

Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av apremilast vid behandling av munsår hos vuxna med aktiv Behçets sjukdom (BD).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Behçets sjukdom är en sällsynt sjukdom som orsakar inflammation i blodkärl i hela kroppen. Tecken och symtom på Behçets sjukdom kan inkludera munsår, ögoninflammation, hudutslag och lesioner och könsorgan som varierar från person till person och kan komma och gå av sig själv. Den exakta orsaken till Behçets är okänd, men det kan vara en autoimmun sjukdom, vilket innebär att kroppens immunsystem av misstag attackerar några av sina egna friska celler.

Denna studie kommer att utvärdera om apremilast är bättre än placebo (inaktiv substans i samma form som läkemedlet) för behandling av munsår hos personer med aktiv Behçets sjukdom. Andra yttringar av sjukdomen kommer också att bedömas, såsom smärta och ömhet i leder, ögoninflammation, könsorganssår och hudsjukdomar. Denna studie kommer också att testa hur väl kroppen tolererar apremilast. Dessutom är det andra syftet med studien att bedöma säkerheten för apremilast hos patienter med Behçets sjukdom.

Denna studie är en randomiserad, placebokontrollerad, parallell design. Den placebokontrollerade perioden kommer att vara 12 veckor lång och deltagarna kommer att få apremilast eller placebo. Efter den 12 veckor långa placebokontrollerade perioden kommer alla deltagare att få apremilast under 52 veckor under den aktiva behandlingsperioden. Alla deltagare kommer att ha sitt sista studiebesök 4 veckor efter avslutad apremilastbehandling.

Deltagare i Tyskland kommer att ha möjlighet att gå in i en valfri öppen förlängningsfas efter den 52-veckors aktiva behandlingsfasen (vecka 64 besök), och fortsätta tills apremilast är kommersiellt tillgänglig för Behçets sjukdom eller tills apremilast inte befinns vara acceptabelt för Behçets sjukdom, enligt antingen sponsorn eller hälsomyndigheten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

207

Fas

  • Fas 3

Utökad åtkomst

Inte längre tillgänglig utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Marseille Cedex 05, Frankrike, 13385
        • Hopital de la Conception
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Hospital Saint Louis
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Pitié-Salpêtriere Hospital Paris
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95816
        • University of California Davis Medical Center
    • Florida
      • Ormond Beach, Florida, Förenta staterna, 32174
        • Millennium Research
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Arthritis and Rheumatology of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48910
        • Advanced Rheumatology
      • Saint Clair Shores, Michigan, Förenta staterna, 48081
        • Shores Rheumatology
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11215
        • New York Methodist Hospital
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Langone Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Health Systems
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 115 21
        • Navy Hospital of Athens
      • Athens, Grekland, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Athens, Grekland, 115 27
        • Athens General Hospital 'G Gennimatas'
      • Thessaloniki, Grekland, 54642
        • Ippokratio General Hospital of Thessaloniki
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Care Campus
      • Haifa, Israel, 31048
        • Bnai Zion Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Organization
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Potenza/Matera, Italien, 85100
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
  • Japan
      • Bunkyo-ku, Japan, 113-8602
        • Nippon Medical School Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8519
        • Medical Hospital of Tokyo Medical and Dental University
      • Chuo-ku, Japan, 104-8560
        • St. Luke's International Hospital
      • Fuchu-shi, Japan, 183-8524
        • Tokyo Metropolitan Tama Medical Center
      • Himeji-shi, Japan, 670-8540
        • Japanese Red Cross Society Himeji Hospital
      • Iruma-gun, Saitama, Japan, 350-0495
        • Saitama Medical University Hospital
      • Itabashi-ku, Japan, 173-8606
        • Teikyo University Hospital
      • Itabashi-ku, Japan, 173-8610
        • Nihon University Itabashi Hospital
      • Kawasaki, Kanagawa, Japan, 216-8511
        • St Marianna University School of Medicine Hospital
      • Kitakyushu, Japan, 807-8556
        • University of Occupational and Environmentall Health
      • Miki-cho, Japan, 761-0793
        • Kagawa University Hospital
      • Saga, Japan, 849-8501
        • Saga Medical School Hospital
      • Sagamihara, Japan, 228-8555
        • Kitasato University Hospital
      • Sapporo, Hokkaidô, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sapporo, Hokkaidô, Japan, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Shimonoseki, Japan, 750-8520
        • Shimonoseki City Hospital
      • Shinjyuku-ku, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tomigusuku-shi, Japan, 901-0243
        • Tomishiro Central Hospital
      • Toon, Japan, 791-0295
        • Ehime University Hospital
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 213-8507
        • Yokohama City University Hospital
  • Kalkon
      • Adana, Kalkon, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Eskisehir, Kalkon, 26480
        • Eskisehir Osmangazi University
      • Istanbul, Kalkon, 34098
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi
      • Istanbul, Kalkon, 34899
        • Marmara University Hospital
      • Konya, Kalkon, 42080
        • Selcuk University Medical Faculty
  • Korea, Republiken av
      • Daejeon, Korea, Republiken av, 302799
        • Chungnam National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republiken av, 143-729
        • Konkuk University Hospital
      • Suwon si, Korea, Republiken av, 16499
        • Ajou University Hospital
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Hotel Dieu de France
      • El Chouf, Libanon
        • Ain Wazein Hospital
      • El Chouf, Libanon
        • American University of Beirut Medical Center
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10107
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin
      • Dessau, Tyskland, 06847
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Rheumazentrum Hamburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
  2. Manliga och kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet.
  3. Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
  4. Diagnostiserats med Behcets sjukdom som uppfyller th4 International Study Group (ISG) kriterier,
  5. Munsår som uppstått minst 3 gånger under den föregående 12-månadersperioden, inklusive munsår vid screeningbesöket.

  6. Försökspersoner måste ha minst 2 munsår vid besök 1 (screeningbesök), och:

    1. Minst 2 munsår vid besök 2 (randomiseringsdagen), när besök 2 inträffar minst 14 dagar efter besök 1. ELLER
    2. Minst 3 munsår vid besök 2 (randomiseringsdagen), när besök 2 inträffar när som helst mellan 1 dag och 42 dagar efter besök 1.
  7. Ha tidigare behandling med minst 1 icke-biologisk behandling av Behçets sjukdom, såsom, men inte begränsat till, topikala kortikosteroider eller systemisk behandling.

  8. Kandidat för systemisk terapi, för behandling av munsår.

    a. En kandidat för systemisk terapi är ett ämne som av studiens utredare bedöms som någon vars slemhinnesår anses vara olämpliga för topikal terapi baserat på sjukdomens svårighetsgrad och omfattningen av det drabbade området, eller vars munsår inte kan kontrolleras adekvat med lokal terapi.

  9. Laboratorieåtgärder: Måste uppfylla följande laboratorieåtgärder:

    • Hemoglobin > 9 g/dL
    • Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3000 /L(≥ 3,0 X 10^9/L) och ≤ 14 000/L (≤ 14 X 10^9/L)
    • Trombocytantal ≥ 100 000 /L (≥ 100 X 10^9/L)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L)
    • Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
    • Aspartattransaminas (AST [serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas, SGOT]) och alanintransaminas (ALT [serumglutamat pyrodruvtransaminas, SGPT]) ≥ 1,5 X ULN. Försökspersoner som misslyckas med screening på grund av ≥ 1,5 X ULN AST/SGOT och/eller ALT/SGPT kommer att tillåtas upprepa AST/SGOT och/eller ALT/SGPT-test under screeningfasen. Upprepade testresultat bör vara ≤ ULN (inom referensintervallet) för att vara berättigade.

Laboratorietester kommer att tillåtas upprepas 1 gång om det enligt utredarens kliniska bedömning finns en rimlig möjlighet att upprepade tester inte uppfyller uteslutningsvärdena, och med samstämmighet från Medicinsk monitor.

Krav på preventivmedel:

Alla kvinnor med barns bärighet (FCBP) måste använda ett av de godkända preventivmedel som beskrivs nedan medan de tar apremilast och i minst 28 dagar efter administrering av den sista dosen av apremilast.

Vid tidpunkten för studiestart, och när som helst under studien när en FCBP:s preventivmedel eller förmåga att bli gravid förändras, kommer utredaren att utbilda försökspersonen angående preventivmedelsalternativ och korrekt och konsekvent användning av effektiva preventivmetoder för att framgångsrikt förhindra graviditet.

Alla FCBP måste ha ett negativt graviditetstest vid besök 1 och 2. Alla FCBP-personer som ägnar sig åt aktivitet där befruktning är möjlig måste använda ett av de godkända preventivmedel som beskrivs nedan:

Alternativ 1: Någon av följande mycket effektiva metoder: hormonell preventivmetod (oral, injektion, implantat, depotplåster, vaginalring); intrauterin enhet (IUD); tubal ligering; eller partners vasektomi; ELLER Alternativ 2: Kondom för män eller kvinnor (latexkondom eller icke-latexkondom som INTE är gjord av naturligt [djur]-membran [till exempel polyuretan]); PLUS en ytterligare barriärmetod: (a) diafragma med spermiedödande medel; (b) cervikal mössa med spermiedödande medel; eller (c) preventivsvamp med spermiedödande medel.

Manliga försökspersoner (inklusive de som har genomgått en vasektomi) som ägnar sig åt aktiviteter där befruktning är möjlig måste använda barriärpreventivmedel (latex eller non-latex kondomer INTE gjorda av naturligt [djur] membran [till exempel polyuretan]) när de är på IP och i minst 28 dagar efter den sista dosen av IP.

Uteslutningskriterier: Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från studieregistreringen.

Sjukdomsspecifika undantag:

  1. Behçets sjukdomsrelaterade aktiva större organinblandning - pulmonella (t.ex. lungartäraneurysm), vaskulära (t.ex. tromboflebit), gastrointestinala (t.ex. sår längs mag-tarmkanalen) och centrala nervsystem (t.ex. meningoencefalit) manifestationer och ögonskador (t.ex. uveit) som kräver immunsuppressiv terapi; dock:

    1. Tidigare större organinblandning är tillåten om den inträffade minst 1 år före besök 1 (kontrollbesök) och inte är aktiv vid tidpunkten för registreringen.
    2. Patienter med milda BD-relaterade okulära lesioner som inte kräver systemisk immunsuppressiv terapi är tillåtna.
    3. Personer med BD-relaterad artrit och BD-hudmanifestationer är också tillåtna.
  2. Tidigare exponering för biologiska terapier för behandling av BD orala sår (Tidigare exponering för biologisk terapi är tillåten för andra indikationer, inklusive andra manifestationer av BD)
  3. Tidigare användning av apremilast.
  4. Användning av prövningsläkemedel inom 4 veckor före besök 2 eller 5 farmakokinetiska/farmakodynamiska halveringstider (beroende på vilket som är längre).
  5. Nuvarande användning av starka cytokrom P450 enzyminducerare (t.ex. rifampin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin)

  6. Efter att ha fått samtidig immunmodulerande behandling (förutom orala eller topikala kortikosteroider) inom:

    • Sju dagar före besök 2 (baslinjebesök; dag för randomisering) för kolchiciner
    • Tio dagar före besök 2 (baslinjebesök; dag för randomisering) för azatioprin och mykofenolatmofetil
    • Fyra veckor (28 dagar) före besök 2 (baslinjebesök; dag för randomisering) för cyklosporin, metotrexat, cyklofosfamid, talidomid och dapson.

    Obs: Orala och topikala kortikosteroider måste ha minskat på lämpligt sätt och avbrutits före dagen för besök 2 (dagen för randomisering).

    • Minst 5 terminala halveringstider för alla biologiska läkemedel, inklusive, men inte begränsat till, de som anges nedan; inom:
    • Fyra veckor före besök 2 (baslinjebesök; dag för randomisering) för etanercept
    • Åtta veckor före besök 2 (baslinjebesök; dag för randomisering) för infliximab
    • Tio veckor före besök 2 (baslinjebesök; dag för randomisering) för adalimumab, golimumab, certolizumab, abatacept och tocilizumab
    • Sex månader före besök 2 (baslinjebesök; dag för randomisering) för secukinumab
  7. Efter att ha fått intraartikulära eller parenterala kortikosteroider inom 6 veckor (42 dagar) före besök 2 (baslinjebesök; dag för randomisering).
  8. Alla betydande medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
  9. Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
  10. Oförmåga att ge frivilligt samtycke.
  11. Gravida kvinnor eller ammande mödrar.
  12. Systemisk eller opportunistisk svampinfektion.
  13. Känd aktiv pågående eller historia av återkommande bakteriella, virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner (inklusive men inte begränsat till tuberkulos och atypisk mykobakteriell sjukdom, hepatit B och C och herpes zoster, histoplasmos, coccidiomycosis, men exklusive onychomycosis) eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV eller oral antibiotika inom 4 veckor efter screeningfasen.
  14. Kliniskt signifikant abnormitet på lungröntgen.
  15. Kliniskt signifikant abnormitet på 12-avledningselektrokardiogram (EKG).
  16. Historik med positivt test för, eller någon klinisk misstanke om, humant immunbristvirus (HIV), eller medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. vanlig variabel immunbristsjukdom).

  17. Malignitet eller historia av malignitet, med undantag för:

    1. behandlade (dvs botade) basalcells- eller skivepitelceller in situ hudkarcinom;
    2. behandlad (dvs botad) cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller karcinom in situ i livmoderhalsen utan tecken på återfall under de senaste 5 åren efter besök 1.
  18. Alla tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
  19. Schemalagd operation eller andra ingrepp som skulle avbryta försökspersonens deltagande i studien.
  20. Tidigare självmordsförsök i anamnesen när som helst under försökspersonens livstid före besök 2 (basbesök; dag för randomisering) eller allvarlig psykiatrisk sjukdom som kräver sjukhusvistelse inom 3 år före besök 2 (grundbesök; dag för randomisering).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Placebo / Apremilast
Deltagare som randomiserats till denna arm kommer att få placebotabletter två gånger dagligen genom munnen under de första tolv veckorna följt av 52 veckor med 30 mg apremilasttabletter två gånger dagligen genom munnen.
Läkemedel: Apremilast
Tabletter för oral administrering
Andra namn:
  • CC-10004
  • Otezla®
Läkemedel: Placebo
Tabletter för oral administrering
Experimentell: Apremilast
Deltagare som randomiserats till denna arm kommer att få 30 mg apremilasttabletter två gånger dagligen genom munnen i 64 veckor.
Läkemedel: Apremilast
Tabletter för oral administrering
Andra namn:
  • CC-10004
  • Otezla®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area Under the Curve (AUC) för antalet orala sår från baslinjen till och med vecka 12 (AUC W0-12)
Tidsram: Orala sår utvärderades vid vecka 0 (baslinje), 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 under den placebokontrollerade perioden.
Antalet orala sår som räknades för analysen av det primära effektmåttet inkluderade aktuella och återkommande sår vid varje tidpunkt; ett enstaka munsår kunde återberättas flera gånger om det kvarstod eller återkom vid efterföljande besök.
Orala sår utvärderades vid vecka 0 (baslinje), 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 under den placebokontrollerade perioden.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i munsårssmärta mätt med Visual Analog Scale (VAS) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje till vecka 12

Smärta i munsår mättes med en 100 mm VAS-skala. Deltagaren ombads att rita en enda linje vinkelrät mot VAS-linjen vid den punkt som representerade svårighetsgraden av deras smärta under föregående vecka, där 0 mm (den vänstra änden av skalan) representerade ingen smärta och 100 mm (den högra änden av skalan) representerar den värsta smärta man kan tänka sig. Avståndet för den vinkelräta linjen från den vänstra änden av skalan registrerades.

En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje till vecka 12
Förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitet mätt med Behçets Syndrome Activity Score (BSAS) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Behçet's Syndrome Activity Score (BSAS) innehåller 10 frågor som bedömer antalet nya orala och genitala sår och hudskador, GI, CNS, vaskulär och okulär involvering och deltagarens nuvarande nivå av obehag. Behçets syndrom aktivitetspoäng varierar från 0 till 100, med en högre poäng som indikerar en högre nivå av sjukdomsaktivitet. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje till vecka 12
Förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitet mätt med Behçets formulär för nuvarande sjukdomsaktivitet (BDCAF): Behçets index för nuvarande sjukdomsaktivitet (BDCAI) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Behçets sjukdomsaktuella aktivitetsformulär (BDCAF) består av 3 komponentpoäng: Behçets sjukdomsaktuella aktivitetsindex (BDCAI) poäng, patientens uppfattning om sjukdomsaktivitet och läkarens övergripande uppfattning om sjukdomsaktivitet. BDCAI består av 12 frågor om sjukdomsmanifestationer under de senaste 4 veckorna, inklusive oral och genital sjukdomsaktivitet, såväl som andra manifestationer av BD som involverar hud, leder, mag-tarmkanalen, ögonen, nervsystemet och kärlsystemet. BDCAI-poängen är summan av 12 objekt och sträcker sig från 0 till 12. En högre poäng indikerar högre nivå av sjukdomsaktivitet (försämring), och en negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje till vecka 12
Förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitet mätt med Behçets formulär för nuvarande sjukdomsaktivitet (BDCAF): patientens uppfattning om sjukdomsaktivitet vid vecka 12
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Behçets sjukdomsaktuella aktivitetsformulär (BDCAF) består av 3 komponentpoäng: Behçets sjukdomsaktuella aktivitetsindex (BDCAI) poäng, patientens uppfattning om sjukdomsaktivitet och läkarens övergripande uppfattning om sjukdomsaktivitet. Patientens uppfattning om sjukdomsaktivitet bedömdes på en skala från 1 till 7, där ett högre betyg indikerar en högre nivå av sjukdomsaktivitet och en negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje till vecka 12
Förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitet mätt med Behçets formulär för nuvarande sjukdomsaktivitet (BDCAF): läkarens övergripande uppfattning om sjukdomsaktivitet vid vecka 12
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Behçets sjukdoms aktuella aktivitetsformulär (BDCAF) består av 3 komponentpoäng: Behçets sjukdoms aktuella aktivitetsindex (BDCAI) poäng, patientens uppfattning om sjukdomsaktivitet och läkarens övergripande uppfattning om sjukdomsaktivitet. Läkarens övergripande uppfattning om sjukdomsaktivitet bedömdes på en skala från 1 till 7, där ett högre betyg indikerar en högre nivå av sjukdomsaktivitet och en negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje till vecka 12
Andel deltagare som uppnådde ett fullständigt svar från munsår (fri för munsår) senast vecka 6 och som förblev orala sårfria i minst 6 ytterligare veckor
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Deltagare som var orala sårfria i vecka 6 och förblev orala sårfria i minst 6 veckor i följd under den 12 veckor långa placebokontrollerade behandlingsfasen.
Baslinje till vecka 12
Tid till munsårsupplösning (komplett svar)
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Tid till oralt sårupplösning (definierat som oralt sårfritt) var tiden mellan det första dosdatumet och det datum då ett fullständigt svar uppnåddes för första gången under den placebokontrollerade behandlingsfasen. För deltagare som inte uppnådde fullständigt svar eller avbröt behandlingen innan ett fullständigt svar uppnåddes under den placebokontrollerade behandlingsfasen, censurerades tiden till händelse vid det sista datumet för bedömning av orala sår under den placebokontrollerade behandlingsfasen eller det första dosdatumet om det gjordes inga sårbedömningar efter baslinjen. Median och 95 % konfidensintervall baserades på Kaplan-Meier uppskattningar.
Baslinje till vecka 12
Procentandel av deltagare som upplevde ett fullständigt svar på munsår vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
Ett fullständigt svar vid vecka 12 definierades som deltagare som var fria från munsår vid vecka 12.
Vecka 12
Förändring från baslinjen i Behçets sjukdoms livskvalitetsresultat (BD Qol) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Behçets enkät om livskvalitet för sjukdomar utvecklades för att mäta påverkan av BD på en deltagares liv. Den består av 30 självklarerade specificerade frågor som mäter sjukdomsrelaterade restriktioner för deltagarens aktiviteter och deras känslomässiga reaktion på dessa restriktioner. Den totala poängen är summan av alla 30 objekt (varje ja får 1 och vart och ett nej får 0), där 0 representerar ingen påverkan av Behçets sjukdom på en deltagares livskvalitet och 30 representerar den allvarligaste påverkan. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje till vecka 12
Procentandel av deltagare som upplevde ett fullständigt svar för genitala sår vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
Ett fullständigt genitalt sårsvar vid vecka 12 definierades som deltagare som var fria från genitalsår vid vecka 12.
Vecka 12
Andel deltagare utan munsår efter ett fullständigt svar
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Definitionen inkluderar deltagare som förblev orala sårfria genom vecka 12 efter att ha uppnått ett fullständigt svar (oralt sårfritt) före vecka 12.
Baslinje till vecka 12
Dags till återfall av orala sår efter förlust av fullständig respons
Tidsram: Baslinje till och med vecka 12
Tid till återfall av orala sår efter förlust av fullständigt svar (oralt sårfritt) definierades som det första tillfället då en deltagare hade ett återuppträdande av orala sår efter ett fullständigt svar, under den placebokontrollerade behandlingsfasen. För deltagare som inte hade återfall i munsår eller avbröt behandlingen före något återfall i oralt sår under den placebokontrollerade behandlingsfasen, censurerades tiden till händelse vid den sista orala sårbedömningen under den placebokontrollerade behandlingsfasen; För deltagare utan någon oral ulcusbedömning efter det första fullständiga svaret, censurerades tiden till händelsen till det första fullständiga svarsdatumet.
Baslinje till och med vecka 12
Antal orala sår efter förlust av fullständig respons under vecka 12
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Antal orala sår rapporterade vid tidpunkten för den första förlusten av fullständigt svar, dvs. vid första tillfället när en deltagare hade ett återuppträdande av orala sår efter ett fullständigt svar, under den placebokontrollerade behandlingsfasen.
Baslinje till vecka 12
Förändring från baslinjen i totalpoängen för Static Physician's Global Assessment (PGA) av hudskador av BD vid vecka 12
Tidsram: Baslinje till vecka 12

BD-relaterade hudskador (inklusive akneliknande lesioner, follikulit och erythema nodosum) utvärderades enligt Static Physician's Global Assessment enligt följande:

Poäng 0 = klar hud. Poäng 1 = mild i svårighetsgrad med närvaro av 1 till 10 lesioner (papuller, pustler, cystor) eller knölar på valfri anatomisk plats.

Poäng 2 = Måttlig svårighetsgrad; förekomst av 11 till 20 knölar eller lesioner (papuller, pustler, cystor) på vilken anatomisk plats som helst.

Poäng 3 = Allvarlig; närvaro av > 20 knölar eller lesioner (papuller, pustler, cystor) på valfri anatomisk plats.

Det totala såret beräknades som summan av poängen för akneliknande lesioner, follikulit och erythema nodosum och varierar därför från 0 till 9, där en högre poäng indikerar en högre aktivitetsnivå. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje till vecka 12
Förändring från baslinjen i genital sårsmärta mätt med VAS-poäng vid vecka 12
Tidsram: Baslinje till vecka 12
Smärta i genitalsår mättes med en 100 mm visuell analog skala. Deltagaren ombads att rita en enda linje vinkelrät mot VAS-linjen vid den punkt som representerade svårighetsgraden av deras smärta under föregående vecka, där 0 mm (den vänstra änden av skalan) representerade ingen smärta och 100 mm (den högra änden av skalan) representerar den värsta smärta man kan tänka sig. Avståndet för den vinkelräta linjen från den vänstra änden av skalan registrerades. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje till vecka 12
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) under den placebokontrollerade behandlingsperioden
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet i den placebokontrollerade fasen till den första dosen av apremilast i den aktiva behandlingsfasen (12 veckor) eller upp till 28 dagar efter den sista dosen för deltagare som inte fick studieläkemedlet vid vecka 12, beroende på vilket som var tidigare .

En TEAE är en biverkning (AE) med ett startdatum på eller efter datumet för den första dosen av studieläkemedlet och inte senare än 28 dagar efter den sista dosen. En AE är alla skadliga, oavsiktliga eller oönskade medicinska händelser som kan uppstå eller förvärras i ett ämne under studiens gång. En allvarlig AE (SAE) är varje AE som resulterade i döden; var livshotande; erforderlig sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterade i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; var en medfödd anomali/födelsedefekt; eller utgjorde en viktig medicinsk händelse. För både AE ​​och SAE bedömde utredaren händelsens svårighetsgrad enligt betygsskalan:

Mild: asymtomatisk eller med milda symtom; Måttlig: symtom som orsakar måttligt obehag och lokal eller icke-invasiv intervention är indicerad; Allvarlig: symtom som orsakar allvarliga obehag eller smärta, symtom som kräver medicinsk/kirurgisk ingripande.
Från den första dosen av studieläkemedlet i den placebokontrollerade fasen till den första dosen av apremilast i den aktiva behandlingsfasen (12 veckor) eller upp till 28 dagar efter den sista dosen för deltagare som inte fick studieläkemedlet vid vecka 12, beroende på vilket som var tidigare .
Antal deltagare med TEAE under Apremilast-exponeringsperioden
Tidsram: Från första dosen av apremilast (vecka 0 för de som tilldelats apremilast eller vecka 12 för de som tilldelats placebo) upp till 28 dagar efter sista dosen; upp till 56 veckor respektive 68 veckor i varje arm.

Exponeringsperioden för apremilast började på datumet för den första dosen av apremilast (vecka 0 för deltagare som tilldelats apremilast eller vecka 12 för deltagare som ursprungligen fick placebo och bytte till apremilast vid vecka 12) och slutade 28 dagar efter sista dosen i den aktiva behandlingsfasen.

En AE är alla skadliga, oavsiktliga eller oönskade medicinska händelser som kan uppstå eller förvärras i ett ämne under studiens gång. En SAE är varje AE som resulterade i döden; var livshotande; erforderlig eller långvarig sjukhusvistelse; resulterade i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; var en medfödd anomali/födelsedefekt; eller utgjorde en viktig medicinsk händelse. Utredaren bedömde svårighetsgraden av varje händelse enligt betygsskalan:

Milda: asymtomatiska eller milda symtom; Måttlig: symtom som orsakar måttligt obehag, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; Allvarlig: symtom som orsakar allvarligt obehag eller smärta, som kräver medicinsk/kirurgisk ingripande.
Från första dosen av apremilast (vecka 0 för de som tilldelats apremilast eller vecka 12 för de som tilldelats placebo) upp till 28 dagar efter sista dosen; upp till 56 veckor respektive 68 veckor i varje arm.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

25 september 2017

Avslutad studie (Faktisk)

17 juli 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 december 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 december 2014

Första postat (Uppskatta)

4 december 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2021

Senast verifierad

1 juli 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CC-10004-BCT-002
  • 2014-002108-25 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning

Tidsram för IPD-delning

Begäranden om datadelning relaterade till denna studie kommer att övervägas med början 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen har beviljats ​​marknadsföringstillstånd i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling för produkten och/eller indikationen avbryts och uppgifterna kommer inte att lämnas till tillsynsmyndigheter. Det finns inget slutdatum för behörighet att skicka in en begäran om datadelning för denna studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, Amgen-produkten/-erna och Amgen-studien/studierna i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse, statistisk analysplan, datakrav, publiceringsplan och forskarens/forskarnas kvalifikationer. I allmänhet beviljar Amgen inte externa förfrågningar om individuell patientdata i syfte att omvärdera säkerhets- och effektfrågor som redan behandlats i produktmärkningen. Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare. Om det inte godkänns kommer en oberoende granskningspanel för datadelning att skilje och fatta det slutliga beslutet. Vid godkännande kommer information som är nödvändig för att hantera forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal. Detta kan inkludera anonymiserade individuella patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, som innehåller fragment av analyskod där det finns i analysspecifikationerna. Mer information finns på webbadressen nedan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera