Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van Apremilast (CC-10004) te evalueren bij proefpersonen met de actieve ziekte van Behçet

2 juli 2021 bijgewerkt door: Amgen

Een fase 3, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen, gevolgd door een fase met actieve behandeling om de werkzaamheid en veiligheid van Apremilast (CC-10004) bij de behandeling van proefpersonen met de actieve ziekte van Behcet te evalueren

Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van apremilast bij de behandeling van zweren in de mond bij volwassenen met actieve ziekte van Behçet (BD).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Behçet is een zeldzame aandoening die ontstekingen veroorzaakt in bloedvaten door het hele lichaam. De tekenen en symptomen van de ziekte van Behçet kunnen zijn: zweertjes in de mond, oogontsteking, huiduitslag en laesies, en genitale zweren die van persoon tot persoon verschillen en vanzelf kunnen komen en gaan. De exacte oorzaak van Behçet's is onbekend, maar het kan een auto-immuunziekte zijn, wat betekent dat het immuunsysteem van het lichaam per ongeluk enkele van zijn eigen gezonde cellen aanvalt.

Deze studie zal evalueren of apremilast beter is dan placebo (inactieve stof in dezelfde vorm als het geneesmiddel) voor de behandeling van zweren in de mond bij proefpersonen met de actieve ziekte van Behçet. Andere manifestaties van de ziekte zullen ook worden beoordeeld, zoals pijn en gevoeligheid in gewrichten, oogontsteking, genitale zweren en huidziekte. Deze studie zal ook testen hoe goed het lichaam apremilast verdraagt. Daarnaast is het tweede doel van de studie het beoordelen van de veiligheid van apremilast bij patiënten met de ziekte van Behçet.

Deze studie is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, parallelle opzet. De placebogecontroleerde periode duurt 12 weken en de deelnemers krijgen apremilast of placebo. Na de placebogecontroleerde periode van 12 weken krijgen alle deelnemers apremilast gedurende 52 weken in de actieve behandelperiode. Alle deelnemers krijgen hun laatste studiebezoek 4 weken na het stoppen met de behandeling met apremilast.

Deelnemers in Duitsland krijgen de mogelijkheid om na de actieve behandelingsfase van 52 weken (bezoek in week 64) een optionele open-label verlengingsfase in te gaan en door te gaan totdat apremilast commercieel beschikbaar is voor de ziekte van Behçet of totdat wordt vastgesteld dat apremilast niet aanvaardbaar is voor De ziekte van Behçet, volgens de sponsor of de gezondheidsautoriteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

207

Fase

  • Fase 3

Uitgebreide toegang

Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10107
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin
      • Dessau, Duitsland, 06847
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Hamburg, Duitsland, 22763
        • Asklepios Rheumazentrum Hamburg
  • Frankrijk
      • Marseille Cedex 05, Frankrijk, 13385
        • Hopital de la Conception
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Hospital Saint Louis
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Pitié-Salpêtriere Hospital Paris
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 115 21
        • Navy Hospital of Athens
      • Athens, Griekenland, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Athens, Griekenland, 115 27
        • Athens General Hospital 'G Gennimatas'
      • Thessaloniki, Griekenland, 54642
        • Ippokratio General Hospital of Thessaloniki
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
        • Rambam Health Care Campus
      • Haifa, Israël, 31048
        • Bnai Zion Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Hadassah Medical Organization
      • Petah Tikva, Israël, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italië
      • Firenze, Italië, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Potenza/Matera, Italië, 85100
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
      • Reggio Emilia, Italië, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
  • Japan
      • Bunkyo-ku, Japan, 113-8602
        • Nippon Medical School Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8519
        • Medical Hospital of Tokyo Medical and Dental University
      • Chuo-ku, Japan, 104-8560
        • St. Luke's International Hospital
      • Fuchu-shi, Japan, 183-8524
        • Tokyo Metropolitan Tama Medical Center
      • Himeji-shi, Japan, 670-8540
        • Japanese Red Cross Society Himeji Hospital
      • Iruma-gun, Saitama, Japan, 350-0495
        • Saitama Medical University Hospital
      • Itabashi-ku, Japan, 173-8606
        • Teikyo University Hospital
      • Itabashi-ku, Japan, 173-8610
        • Nihon University Itabashi Hospital
      • Kawasaki, Kanagawa, Japan, 216-8511
        • St Marianna University School of Medicine Hospital
      • Kitakyushu, Japan, 807-8556
        • University of Occupational and Environmentall Health
      • Miki-cho, Japan, 761-0793
        • Kagawa University Hospital
      • Saga, Japan, 849-8501
        • Saga Medical School Hospital
      • Sagamihara, Japan, 228-8555
        • Kitasato University Hospital
      • Sapporo, Hokkaidô, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sapporo, Hokkaidô, Japan, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Shimonoseki, Japan, 750-8520
        • Shimonoseki City Hospital
      • Shinjyuku-ku, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tomigusuku-shi, Japan, 901-0243
        • Tomishiro Central Hospital
      • Toon, Japan, 791-0295
        • Ehime University Hospital
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 213-8507
        • Yokohama City University Hospital
  • Kalkoen
      • Adana, Kalkoen, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Eskisehir, Kalkoen, 26480
        • Eskisehir Osmangazi University
      • Istanbul, Kalkoen, 34098
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi
      • Istanbul, Kalkoen, 34899
        • Marmara University Hospital
      • Konya, Kalkoen, 42080
        • Selcuk University Medical Faculty
  • Korea, republiek van
      • Daejeon, Korea, republiek van, 302799
        • Chungnam National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, republiek van, 143-729
        • Konkuk University Hospital
      • Suwon si, Korea, republiek van, 16499
        • Ajou University Hospital
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Hotel Dieu de France
      • El Chouf, Libanon
        • Ain Wazein Hospital
      • El Chouf, Libanon
        • American University of Beirut Medical center
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95816
        • University of California Davis Medical Center
    • Florida
      • Ormond Beach, Florida, Verenigde Staten, 32174
        • Millennium Research
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Arthritis and Rheumatology of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48910
        • Advanced Rheumatology
      • Saint Clair Shores, Michigan, Verenigde Staten, 48081
        • Shores Rheumatology
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11215
        • New York Methodist Hospital
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Health Systems

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Begrijp en onderteken vrijwillig een document met geïnformeerde toestemming voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
  2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming.
  3. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
  4. Gediagnosticeerd met de ziekte van Behcet die voldoet aan de criteria van de 4 International Study Group (ISG),
  5. Zweren in de mond die in de afgelopen 12 maanden ten minste 3 keer zijn voorgekomen, inclusief zweren in de mond tijdens het screeningsbezoek.

  6. Proefpersonen moeten ten minste 2 mondzweren hebben bij bezoek 1 (screeningsbezoek), en:

    1. Ten minste 2 zweren in de mond bij Bezoek 2 (dag van randomisatie), wanneer Bezoek 2 minstens 14 dagen na Bezoek 1 plaatsvindt. OF
    2. Minstens 3 zweren in de mond bij bezoek 2 (dag van randomisatie), wanneer bezoek 2 plaatsvindt tussen 1 dag en 42 dagen na bezoek 1.
  7. Voorafgaande behandeling hebben gehad met ten minste 1 niet-biologische therapie voor de ziekte van Behçet, zoals, maar niet beperkt tot, lokale corticosteroïden, of systemische behandeling.

  8. Kandidaat voor systemische therapie, voor de behandeling van zweren in de mond.

    a. Een kandidaat voor systemische therapie is een proefpersoon die door de onderzoeker van het onderzoek wordt beoordeeld als iemand wiens mucocutane zweren ongeschikt worden geacht voor plaatselijke therapie op basis van de ernst van de ziekte en de omvang van het aangetaste gebied, of wiens mondzweren niet voldoende onder controle kunnen worden gebracht met plaatselijke therapie.

  9. Laboratoriummaatregelen: Moet voldoen aan de volgende laboratoriummaatregelen:

    • Hemoglobine > 9 g/dL
    • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3000 /L (≥ 3,0 X 10^9/L) en ≤ 14.000/L (≤ 14 X 10^9/L)
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 /L (≥ 100 X 10^9/L)
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/l)
    • Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
    • Aspartaattransaminase (AST [serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase, SGOT]) en alaninetransaminase (ALT [serumglutamaatpyruvaattransaminase, SGPT]) ≥ 1,5 x ULN. Proefpersonen die de screening niet doorstaan ​​vanwege ≥ 1,5 x ULN AST/SGOT en/of ALT/SGPT mogen AST/SGOT- en/of ALT/SGPT-testen herhalen tijdens de screeningfase. Herhaalde testresultaten moeten ≤ ULN (binnen referentiebereik) zijn om in aanmerking te komen.

Laboratoriumtesten mogen 1 keer worden herhaald als er naar het klinische oordeel van de onderzoeker een redelijke kans bestaat dat de herhalingstests niet voldoen aan de uitsluitingswaarden, en met instemming van de medische monitor.

Vereisten voor anticonceptie:

Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een van de goedgekeurde anticonceptiemiddelen gebruiken, zoals hieronder beschreven, tijdens het gebruik van apremilast en gedurende ten minste 28 dagen na toediening van de laatste dosis apremilast.

Op het moment van deelname aan het onderzoek en op elk moment tijdens het onderzoek wanneer de anticonceptiemaatregelen van een FCBP of het vermogen om zwanger te worden verandert, zal de onderzoeker de proefpersoon voorlichten over anticonceptiemogelijkheden en het juiste en consistente gebruik van effectieve anticonceptiemethoden om met succes te voorkomen zwangerschap.

Alle FCBP's moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij bezoek 1 en 2. Alle FCBP-proefpersonen die deelnemen aan activiteiten waarbij conceptie mogelijk is, moeten een van de hieronder beschreven goedgekeurde anticonceptiemiddelen gebruiken:

Optie 1: een van de volgende zeer effectieve methoden: hormonale anticonceptie (oraal, injectie, implantaat, pleister voor transdermaal gebruik, vaginale ring); spiraaltje (IUD); afbinden van de eileiders; of partner vasectomie; OF Optie 2: Mannen- of vrouwencondoom (latex condoom of niet-latex condoom NIET gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [bijvoorbeeld polyurethaan]); PLUS één extra barrièremethode: (a) diafragma met zaaddodend middel; (b) cervicaal kapje met zaaddodend middel; of (c) anticonceptiespons met zaaddodend middel.

Mannelijke proefpersonen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) die bezig zijn met activiteiten waarbij bevruchting mogelijk is, moeten barrière-anticonceptie gebruiken (latex of niet-latex condooms NIET gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [bijvoorbeeld polyurethaan]) tijdens IP en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis IP.

Uitsluitingscriteria: De aanwezigheid van een van de volgende zal een proefpersoon uitsluiten van de studie-inschrijving.

Ziektespecifieke uitsluitingen:

  1. Aan de ziekte van Behçet gerelateerde actieve belangrijke orgaanbetrokkenheid - pulmonaire (bijv. Aneurysma van de longslagader), vasculaire (bijv. Tromboflebitis), gastro-intestinale (bijv. Zweren langs het maagdarmkanaal) en centrale zenuwstelsel (bijv. Meningoencefalitis) manifestaties en oculaire laesies (bijv. uveïtis) waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is; echter:

    1. Eerdere betrokkenheid van een belangrijk orgaan is toegestaan ​​als dit ten minste 1 jaar voorafgaand aan bezoek 1 (screeningsbezoek) heeft plaatsgevonden en niet actief is op het moment van inschrijving.
    2. Proefpersonen met milde BD-gerelateerde oculaire laesies die geen systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben, zijn toegestaan.
    3. Proefpersonen met BD-gerelateerde artritis en BD-huidmanifestaties zijn ook toegestaan.
  2. Eerdere blootstelling aan biologische therapieën voor de behandeling van BD-zweren in de mond (eerdere blootstelling aan biologische therapie is toegestaan ​​voor andere indicaties, waaronder andere manifestaties van BD)
  3. Voorafgaand gebruik van apremilast.
  4. Gebruik van onderzoeksmedicatie binnen 4 weken voorafgaand aan het bezoek 2 of 5 farmacokinetische/farmacodynamische halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is).
  5. Huidig ​​gebruik van sterke cytochroom P450-enzyminductoren (bijv. Rifampicine, fenobarbital, carbamazepine, fenytoïne)

  6. Gelijktijdige immuunmodulerende therapie hebben gekregen (behalve orale of lokale corticosteroïden) binnen:

    • Zeven dagen voorafgaand aan Bezoek 2 (Baseline Bezoek; dag van randomisatie) voor colchicines
    • Tien dagen voorafgaand aan Bezoek 2 (Baseline Bezoek; dag van randomisatie) voor azathioprine en mycofenolaatmofetil
    • Vier weken (28 dagen) voorafgaand aan bezoek 2 (basislijnbezoek; dag van randomisatie) voor ciclosporine, methotrexaat, cyclofosfamide, thalidomide en dapson.

    Opmerking: orale en lokale corticosteroïden moeten naar behoefte zijn afgebouwd en zijn stopgezet vóór de dag van bezoek 2 (dag van randomisatie).

    • Ten minste 5 terminale halfwaardetijden voor alle biologische geneesmiddelen, inclusief maar niet beperkt tot de hieronder vermelde; binnenin:
    • Vier weken voorafgaand aan Bezoek 2 (Baseline Bezoek; dag van randomisatie) voor etanercept
    • Acht weken voorafgaand aan bezoek 2 (basislijnbezoek; dag van randomisatie) voor infliximab
    • Tien weken voorafgaand aan Bezoek 2 (Baseline Bezoek; dag van randomisatie) voor adalimumab, golimumab, certolizumab, abatacept en tocilizumab
    • Zes maanden voorafgaand aan bezoek 2 (basislijnbezoek; dag van randomisatie) voor secukinumab
  7. Intra-articulaire of parenterale corticosteroïden hebben gekregen binnen 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan bezoek 2 (basislijnbezoek; dag van randomisatie).
  8. Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
  9. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
  10. Onvermogen om vrijwillige toestemming te geven.
  11. Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven.
  12. Systemische of opportunistische schimmelinfectie.
  13. Bekende actieve huidige of voorgeschiedenis van recidiverende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties (inclusief maar niet beperkt tot tuberculose en atypische mycobacteriële ziekte, hepatitis B en C en herpes zoster, histoplasmose, coccidiomycose, maar exclusief onychomycose) of een ernstige episode van infectie die ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze of orale antibiotica vereist binnen 4 weken na de screeningsfase.
  14. Klinisch significante afwijking op thoraxfoto.
  15. Klinisch significante afwijking op 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG).
  16. Voorgeschiedenis van positieve test op, of enig klinisch vermoeden van, humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv. gewone variabele immunodeficiëntieziekte).

  17. Maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van:

    1. behandelde (dwz genezen) basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen in situ;
    2. behandelde (dwz genezen) cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) of carcinoom in situ van de cervix zonder bewijs van recidief binnen de voorgaande 5 jaar van bezoek 1.
  18. Elke aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
  19. Geplande operaties of andere ingrepen die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zouden onderbreken.
  20. Voorgeschiedenis van zelfmoordpoging op enig moment in het leven van de proefpersoon voorafgaand aan bezoek 2 (basisbezoek; dag van randomisatie) of een ernstige psychiatrische ziekte die ziekenhuisopname vereist binnen 3 jaar voorafgaand aan bezoek 2 (basislijnbezoek; dag van randomisatie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Placebo/Apremilast
Deelnemers die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen gedurende de eerste twaalf weken tweemaal daags via de mond placebo-tabletten, gevolgd door 52 weken lang tweemaal daags 30 mg apremilast-tabletten via de mond.
Geneesmiddel: Apremilast
Tabletten voor orale toediening
Andere namen:
  • CC-10004
  • Otezla®
Geneesmiddel: Placebo
Tabletten voor orale toediening
Experimenteel: Apremilast
Deelnemers gerandomiseerd naar deze arm zullen 30 mg apremilast-tabletten tweemaal daags via de mond krijgen gedurende 64 weken.
Geneesmiddel: Apremilast
Tabletten voor orale toediening
Andere namen:
  • CC-10004
  • Otezla®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Area Under the Curve (AUC) voor het aantal mondzweren vanaf baseline tot en met week 12 (AUC W0-12)
Tijdsspanne: Zweren in de mond werden beoordeeld in week 0 (baseline), 1, 2, 4, 6, 8, 10 en 12 tijdens de placebogecontroleerde periode.
Het aantal zweren in de mond dat werd geteld voor de analyse van het primaire eindpunt omvatte bestaande en terugkerende zweren op elk tijdstip; een enkele zweer in de mond kan meerdere keren worden verteld als deze aanhoudt of terugkeert bij volgende bezoeken.
Zweren in de mond werden beoordeeld in week 0 (baseline), 1, 2, 4, 6, 8, 10 en 12 tijdens de placebogecontroleerde periode.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in pijn in de mondzweer zoals gemeten met de visuele analoge schaal (VAS) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12

Pijn van zweren in de mond werd gemeten met behulp van een 100 mm VAS-schaal. De deelnemer werd gevraagd om een ​​enkele lijn loodrecht op de VAS-lijn te trekken op het punt dat de ernst van de pijn in de afgelopen week weergaf, waarbij 0 mm (de linkerkant van de schaal) geen pijn vertegenwoordigde en 100 mm (de rechterkant van de schaal) die de ergst denkbare pijn vertegenwoordigt. De afstand van de loodrechte lijn vanaf het linkeruiteinde van de schaal werd geregistreerd.

Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
Basislijn tot week 12
Verandering ten opzichte van baseline in ziekteactiviteit zoals gemeten door Behçet's Syndrome Activity Score (BSAS) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
De Behçet's Syndrome Activity Score (BSAS) bevat 10 vragen die het aantal nieuwe orale en genitale zweren en huidlaesies, GI, CZS, vasculaire en oculaire betrokkenheid, en het huidige niveau van ongemak van de deelnemer beoordelen. De activiteitsscore van het syndroom van Behçet varieert van 0 tot 100, waarbij een hogere score een hoger niveau van ziekteactiviteit aangeeft. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
Basislijn tot week 12
Verandering ten opzichte van baseline in ziekteactiviteit zoals gemeten door Behçet's Disease Current Activity Form (BDCAF): Behçet's Disease Current Activity Index (BDCAI) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Het Behçet's Disease Current Activity Form (BDCAF) bestaat uit 3 componentscores: de Behçet's Disease Current Activity Index (BDCAI)-score, de perceptie van ziekteactiviteit door de patiënt en de algehele perceptie van ziekteactiviteit door de arts. De BDCAI bestaat uit 12 vragen over ziektemanifestaties in de afgelopen 4 weken, inclusief orale en genitale ziekteactiviteit, evenals andere manifestaties van BD waarbij de huid, gewrichten, het maagdarmkanaal, de ogen, het zenuwstelsel en het vasculaire systeem betrokken zijn. De BDCAI-score is de somscore van 12 items en loopt van 0 tot 12. Een hogere score duidt op een hoger niveau van ziekteactiviteit (verslechtering) en een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
Basislijn tot week 12
Verandering ten opzichte van baseline in ziekteactiviteit zoals gemeten door Behçet's Disease Current Activity Form (BDCAF): patiëntperceptie van ziekteactiviteit in week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Het Behçet's Disease Current Activity Form (BDCAF) bestaat uit 3 componentscores: de Behçet's Disease Current Activity Index (BDCAI)-score, de perceptie van ziekteactiviteit door de patiënt en de algehele perceptie van ziekteactiviteit door de arts. De patiëntperceptie van ziekteactiviteit werd beoordeeld op een schaal van 1 tot 7, waarbij een hogere score wijst op een hoger niveau van ziekteactiviteit en een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
Basislijn tot week 12
Verandering ten opzichte van baseline in ziekteactiviteit zoals gemeten door Behçet's Disease Current Activity Form (BDCAF): algemene perceptie van ziekteactiviteit door de clinicus in week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Het Behçet's Disease Current Activity Form (BDCAF) bestaat uit 3 componentscores: de Behçet's disease Current Activity Index (BDCAI)-score, de perceptie van ziekteactiviteit door de patiënt en de algehele perceptie van ziekteactiviteit door de arts. De algemene perceptie van ziekteactiviteit door de clinicus werd beoordeeld op een schaal van 1 tot 7, waarbij een hogere score duidt op een hoger niveau van ziekteactiviteit en een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op verbetering.
Basislijn tot week 12
Percentage deelnemers dat in week 6 een complete respons (vrij van zweren in de mond) bereikte en gedurende ten minste 6 extra weken vrij van zweren in de mond bleef
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Deelnemers die in week 6 vrij waren van zweren in de mond en gedurende ten minste 6 opeenvolgende weken vrij van zweren in de mond bleven gedurende de 12 weken durende placebogecontroleerde behandelingsfase.
Basislijn tot week 12
Tijd tot herstel van mondzweer (volledige respons)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
De tijd tot genezing van zweren in de mond (gedefinieerd als vrij van zweren in de mond) was de tijd tussen de datum van de eerste dosis en de datum waarop voor het eerst een volledige respons werd bereikt tijdens de placebogecontroleerde behandelingsfase. Voor deelnemers die geen volledige respons bereikten of stopten met de behandeling voordat een volledige respons was bereikt tijdens de placebogecontroleerde behandelingsfase, werd de tijd tot het voorval gecensureerd op de laatste beoordelingsdatum van de mondzweer tijdens de placebogecontroleerde behandelingsfase of de datum van de eerste dosis indien er waren geen beoordelingen van ulcera na baseline. Mediaan en 95% betrouwbaarheidsinterval was gebaseerd op Kaplan-Meier-schattingen.
Basislijn tot week 12
Percentage deelnemers dat in week 12 een complete respons van een zweer in de mond kreeg
Tijdsspanne: Week 12
Een volledige respons in week 12 werd gedefinieerd als deelnemers die in week 12 vrij waren van zweren in de mond.
Week 12
Verandering ten opzichte van baseline in scores voor kwaliteit van leven van de ziekte van Behçet (BD Qol) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
De Behçet's Disease Quality of Life vragenlijst is ontwikkeld om de invloed van BD op het leven van een deelnemer te meten. Het bestaat uit 30 zelf ingevulde gespecificeerde vragen die ziektegerelateerde beperkingen op de activiteiten van de deelnemer en hun emotionele reactie op deze beperkingen meten. De totale score is de som van alle 30 items (elk ja scoort 1 en elk nee scoort 0), waarbij 0 staat voor geen invloed van de ziekte van Behçet op de kwaliteit van leven van een deelnemer en 30 voor de meest ernstige invloed. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
Basislijn tot week 12
Percentage deelnemers dat in week 12 een volledige respons voor genitale ulcera ervoer
Tijdsspanne: Week 12
Een volledige respons van een genitale zweer in week 12 werd gedefinieerd als deelnemers die in week 12 vrij waren van genitale zweren.
Week 12
Percentage deelnemers zonder mondzweren na een volledige respons
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
De definitie omvat deelnemers die tot en met week 12 vrij van zweren in de mond bleven na het bereiken van een volledige respons (vrij van zweren in de mond) vóór week 12.
Basislijn tot week 12
Tijd tot herhaling van zweren in de mond na verlies van volledige respons
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 12
De tijd tot terugkeer van zweren in de mond na het verlies van volledige respons (vrij van zweren in de mond) werd gedefinieerd als de eerste keer dat een deelnemer opnieuw last kreeg van zweren in de mond na een volledige respons, tijdens de placebogecontroleerde behandelingsfase. Voor deelnemers die tijdens de placebogecontroleerde behandelingsfase geen recidief van de mondzweer hadden of de behandeling stopten voordat er een recidief van de mondzweer optrad, werd de tijd tot het voorval gecensureerd bij de laatste beoordeling van de mondzweer tijdens de placebogecontroleerde behandelingsfase; Voor deelnemers zonder enige beoordeling van zweren in de mond na de eerste volledige respons, werd de tijd tot gebeurtenis gecensureerd tot de eerste volledige responsdatum.
Basislijn tot en met week 12
Aantal mondzweren na verlies van volledige respons tot en met week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Aantal zweren in de mond dat werd gemeld op het moment van het eerste verlies van volledige respons, dwz bij de eerste keer dat een deelnemer opnieuw last kreeg van zweren in de mond na een volledige respons, tijdens de placebogecontroleerde behandelingsfase.
Basislijn tot week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale score van de statische Physician's Global Assessment (PGA) van huidlaesies van BD in week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12

BD-gerelateerde huidlaesies (waaronder acne-achtige laesies, folliculitis en erythema nodosum) werden als volgt geëvalueerd volgens de Static Physician's Global Assessment:

Score 0 = heldere huid. Score 1 = licht van ernst met de aanwezigheid van 1 tot 10 laesies (papels, puisten, cysten) of knobbeltjes op elke anatomische plaats.

Score 2 = Matige ernst; aanwezigheid van 11 tot 20 knobbeltjes of laesies (papels, puisten, cysten) op elke anatomische plaats.

Score 3 = Ernstig; aanwezigheid van > 20 knobbeltjes of laesies (papels, puisten, cysten) op elke anatomische plaats.

De totale zweer werd berekend als de som van de acne-achtige laesies, folliculitis en erythema nodosum-scores, en varieert daarom van 0 tot 9, waarbij een hogere score een hoger activiteitsniveau aangeeft. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
Basislijn tot week 12
Verandering ten opzichte van baseline in genitale zweerpijn zoals gemeten door VAS-score in week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Pijn van genitale zweren werd gemeten met behulp van een visuele analoge schaal van 100 mm. De deelnemer werd gevraagd om een ​​enkele lijn loodrecht op de VAS-lijn te trekken op het punt dat de ernst van de pijn in de afgelopen week weergaf, waarbij 0 mm (de linkerkant van de schaal) geen pijn vertegenwoordigde en 100 mm (de rechterkant van de schaal) die de ergst denkbare pijn vertegenwoordigt. De afstand van de loodrechte lijn vanaf het linkeruiteinde van de schaal werd geregistreerd. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
Basislijn tot week 12
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) tijdens de placebogecontroleerde behandelingsperiode
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in de placebogecontroleerde fase tot de eerste dosis apremilast in de actieve behandelingsfase (12 weken) of tot 28 dagen na de laatste dosis voor deelnemers die het onderzoeksgeneesmiddel niet kregen in week 12, afhankelijk van wat eerder was .

Een TEAE is een bijwerking (AE) met een startdatum op of na de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en niet later dan 28 dagen na de laatste dosis. Een AE is elke schadelijke, onbedoelde of ongewenste medische gebeurtenis die tijdens een onderzoek bij een proefpersoon kan optreden of verergeren. Een ernstige AE (SAE) is elke AE die tot de dood heeft geleid; was levensbedreigend; vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; was een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; of vormde een belangrijke medische gebeurtenis. Voor zowel AE's als SAE's beoordeelde de onderzoeker de ernst van de gebeurtenis volgens de beoordelingsschaal:

Mild: asymptomatisch of met milde symptomen; Matig: symptomen die matig ongemak veroorzaken en lokale of niet-invasieve interventie is geïndiceerd; Ernstig: symptomen die ernstig ongemak of pijn veroorzaken, symptomen die medisch/chirurgisch ingrijpen vereisen.
Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in de placebogecontroleerde fase tot de eerste dosis apremilast in de actieve behandelingsfase (12 weken) of tot 28 dagen na de laatste dosis voor deelnemers die het onderzoeksgeneesmiddel niet kregen in week 12, afhankelijk van wat eerder was .
Aantal deelnemers met TEAE's tijdens de blootstellingsperiode aan apremilast
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis apremilast (week 0 voor degenen die zijn toegewezen aan apremilast of week 12 voor degenen die zijn toegewezen aan placebo) tot 28 dagen na de laatste dosis; tot respectievelijk 56 weken en 68 weken in elke arm.

De blootstellingsperiode aan apremilast begon op de datum van de eerste dosis apremilast (week 0 voor deelnemers die apremilast kregen toegewezen of week 12 voor deelnemers die oorspronkelijk placebo kregen en in week 12 werden overgeschakeld op apremilast) en eindigde 28 dagen na de laatste dosis in de actieve behandelfase.

Een AE is elke schadelijke, onbedoelde of ongewenste medische gebeurtenis die tijdens een onderzoek bij een proefpersoon kan optreden of verergeren. Een SAE is elke AE die tot de dood heeft geleid; was levensbedreigend; vereiste of langdurige intramurale ziekenhuisopname; resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; was een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; of vormde een belangrijke medische gebeurtenis. De onderzoeker beoordeelde de ernst van elke gebeurtenis volgens de beoordelingsschaal:

Mild: asymptomatische of milde symptomen; Matig: symptomen die matig ongemak veroorzaken, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; Ernstig: symptomen die ernstig ongemak of pijn veroorzaken en medische/chirurgische interventie vereisen.
Vanaf de eerste dosis apremilast (week 0 voor degenen die zijn toegewezen aan apremilast of week 12 voor degenen die zijn toegewezen aan placebo) tot 28 dagen na de laatste dosis; tot respectievelijk 56 weken en 68 weken in elke arm.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 december 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

4 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CC-10004-BCT-002
  • 2014-002108-25 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevensuitwisseling

IPD-tijdsbestek voor delen

Verzoeken tot het delen van gegevens met betrekking tot deze studie worden overwogen vanaf 18 maanden nadat de studie is beëindigd en ofwel 1) voor het product en de indicatie een vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) de klinische ontwikkeling van het product en/of de indicatie wordt stopgezet en de gegevens zullen niet worden ingediend bij regelgevende instanties. Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, het/de Amgen-product(en) en de Amgen-studie(s) in de reikwijdte, eindpunten/uitkomsten van belang, plan voor statistische analyse, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s). Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken in voor individuele patiëntgegevens met als doel veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan bod zijn gekomen, opnieuw te evalueren. Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs. Indien niet goedgekeurd, zal een onafhankelijk beoordelingspanel voor gegevensuitwisseling arbitreren en de uiteindelijke beslissing nemen. Na goedkeuring wordt de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Dit kunnen geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten zijn, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties. Verdere details zijn beschikbaar op de onderstaande URL.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren