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Um estudo duplo-cego randomizado de fase 3 para avaliar a eficácia e a segurança do Apremilast (CC-10004) em indivíduos com doença de Behçet ativa

2 de julho de 2021 atualizado por: Amgen

Um estudo de fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, seguido por uma fase de tratamento ativo para avaliar a eficácia e a segurança do apremilast (CC-10004) no tratamento de indivíduos com doença de Behçet ativa

O principal objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança do apremilast no tratamento de úlceras orais em adultos com doença de Behçet (DB) ativa.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A doença de Behçet, é uma doença rara que causa inflamação nos vasos sanguíneos por todo o corpo. Os sinais e sintomas da doença de Behçet podem incluir feridas na boca, inflamação ocular, erupções cutâneas e lesões e feridas genitais que variam de pessoa para pessoa e podem aparecer e desaparecer por conta própria. A causa exata da doença de Behçet é desconhecida, mas pode ser uma doença autoimune, o que significa que o sistema imunológico do corpo ataca por engano algumas de suas próprias células saudáveis.

Este estudo avaliará se o apremilast é melhor que o placebo (substância inativa na mesma forma do medicamento) para o tratamento de úlceras orais em indivíduos com doença de Behçet ativa. Outras manifestações da doença também serão avaliadas, como dor e sensibilidade nas articulações, inflamação ocular, úlceras genitais e doenças de pele. Este estudo também testará o quão bem o corpo tolera o apremilast. Além disso, o segundo objetivo do estudo é avaliar a segurança do apremilast em pacientes com doença de Behçet.

Este estudo é um projeto paralelo randomizado, controlado por placebo. O período controlado por placebo será de 12 semanas e os participantes receberão apremilast ou placebo. Após o período de 12 semanas controlado por placebo, todos os participantes receberão apremilast por 52 semanas no período de tratamento ativo. Todos os participantes terão sua visita final do estudo 4 semanas após a interrupção do tratamento com apremilast.

Os participantes na Alemanha terão a oportunidade de entrar em uma fase opcional de extensão aberta após a fase de tratamento ativo de 52 semanas (visita da semana 64) e continuar até que o apremilast esteja comercialmente disponível para a doença de Behçet ou até que o apremilast seja considerado inaceitável para Doença de Behçet, de acordo com o patrocinador ou autoridade de saúde.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

207

Estágio

  • Fase 3

Acesso expandido

Não está mais disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10107
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin
      • Dessau, Alemanha, 06847
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Hamburg, Alemanha, 22763
        • Asklepios Rheumazentrum Hamburg
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • University of California Davis Medical Center
    • Florida
      • Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
        • Millennium Research
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Arthritis and Rheumatology of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • Advanced Rheumatology
      • Saint Clair Shores, Michigan, Estados Unidos, 48081
        • Shores Rheumatology
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11215
        • New York Methodist Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Health Systems
  • França
      • Marseille Cedex 05, França, 13385
        • Hopital de la conception
      • Paris, França, 75014
        • Hopital Cochin
      • Paris, França, 75475
        • Hospital Saint Louis
      • Paris, França, 75013
        • Pitié-Salpêtriere Hospital Paris
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 115 21
        • Navy Hospital of Athens
      • Athens, Grécia, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Athens, Grécia, 115 27
        • Athens General Hospital 'G Gennimatas'
      • Thessaloniki, Grécia, 54642
        • Ippokratio General Hospital of Thessaloniki
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Care Campus
      • Haifa, Israel, 31048
        • Bnai Zion Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Organization
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Itália
      • Firenze, Itália, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Potenza/Matera, Itália, 85100
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
      • Reggio Emilia, Itália, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
  • Japão
      • Bunkyo-ku, Japão, 113-8602
        • Nippon Medical School Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japão, 113-8519
        • Medical Hospital of Tokyo Medical and Dental University
      • Chuo-ku, Japão, 104-8560
        • St. Luke's International Hospital
      • Fuchu-shi, Japão, 183-8524
        • Tokyo Metropolitan Tama Medical Center
      • Himeji-shi, Japão, 670-8540
        • Japanese Red Cross Society Himeji Hospital
      • Iruma-gun, Saitama, Japão, 350-0495
        • Saitama Medical University Hospital
      • Itabashi-ku, Japão, 173-8606
        • Teikyo University Hospital
      • Itabashi-ku, Japão, 173-8610
        • Nihon University Itabashi Hospital
      • Kawasaki, Kanagawa, Japão, 216-8511
        • St Marianna University School of Medicine Hospital
      • Kitakyushu, Japão, 807-8556
        • University of Occupational and Environmentall Health
      • Miki-cho, Japão, 761-0793
        • Kagawa University Hospital
      • Saga, Japão, 849-8501
        • Saga Medical School Hospital
      • Sagamihara, Japão, 228-8555
        • Kitasato University Hospital
      • Sapporo, Hokkaidô, Japão, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sapporo, Hokkaidô, Japão, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Shimonoseki, Japão, 750-8520
        • Shimonoseki City Hospital
      • Shinjyuku-ku, Japão, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tomigusuku-shi, Japão, 901-0243
        • Tomishiro Central Hospital
      • Toon, Japão, 791-0295
        • Ehime University Hospital
      • Yokohama, Kanagawa, Japão, 213-8507
        • Yokohama City University Hospital
  • Líbano
      • Beirut, Líbano
        • Hotel Dieu de France
      • El Chouf, Líbano
        • Ain Wazein Hospital
      • El Chouf, Líbano
        • American University of Beirut Medical center
  • Peru
      • Adana, Peru, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Eskisehir, Peru, 26480
        • Eskisehir Osmangazi University
      • Istanbul, Peru, 34098
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi
      • Istanbul, Peru, 34899
        • Marmara University Hospital
      • Konya, Peru, 42080
        • Selcuk University Medical Faculty
  • Republica da Coréia
      • Daejeon, Republica da Coréia, 302799
        • Chungnam National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Republica da Coréia, 143-729
        • Konkuk University Hospital
      • Suwon si, Republica da Coréia, 16499
        • Ajou University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Entenda e assine voluntariamente um documento de consentimento informado antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
  2. Indivíduos do sexo masculino e feminino ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do documento de consentimento informado.
  3. Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
  4. Diagnosticado com doença de Behçet atendendo aos 4 critérios do International Study Group (ISG),
  5. Úlceras orais que ocorreram pelo menos 3 vezes nos últimos 12 meses, incluindo úlceras orais na consulta de triagem.

  6. Os indivíduos devem ter pelo menos 2 úlceras orais na Visita 1 (Visita de triagem) e:

    1. Pelo menos 2 úlceras orais na Visita 2 (dia da randomização), quando a Visita 2 ocorre pelo menos 14 dias após a Visita 1. OU
    2. Pelo menos 3 úlceras orais na Visita 2 (dia da randomização), quando a Visita 2 ocorrer a qualquer momento entre 1 dia e 42 dias após a Visita 1.
  7. Ter tratamento prévio com pelo menos 1 terapia não biológica para a doença de Behçet, como, mas não limitado a, corticosteroides tópicos ou tratamento sistêmico.

  8. Candidato à terapia sistêmica, para o tratamento de úlceras orais.

    uma. Um candidato à terapia sistêmica é um sujeito julgado pelo investigador do estudo como alguém cujas úlceras mucocutâneas são consideradas inadequadas para terapia tópica com base na gravidade da doença e extensão da área afetada, ou cujas úlceras orais não podem ser adequadamente controladas por terapia tópica.

  9. Medidas Laboratoriais: Deve atender as seguintes medidas laboratoriais:

    • Hemoglobina > 9 g/dL
    • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3000 /L(≥ 3,0 X 10^9/L) e ≤ 14.000/L (≤ 14 X 10^9/L)
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 /L (≥ 100 X 10^9/L)
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L)
    • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
    • Aspartato transaminase (AST [transaminase glutâmica oxaloacética sérica, SGOT]) e alanina transaminase (ALT [transaminase glutamato pirúvica sérica, SGPT]) ≥ 1,5 X LSN. Os indivíduos que falharem na triagem devido a ≥ 1,5 X LSN AST/SGOT e/ou ALT/SGPT poderão repetir os testes AST/SGOT e/ou ALT/SGPT dentro da fase de triagem. Os resultados do teste repetido devem ser ≤ LSN (dentro do intervalo de referência) para serem elegíveis.

Os testes laboratoriais poderão ser repetidos 1 vez se, no julgamento clínico do Investigador, houver uma possibilidade razoável de os testes repetidos não atenderem aos valores de exclusão e com a concordância do Monitor Médico.

Requisitos de contracepção:

Todas as mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem usar uma das opções contraceptivas aprovadas conforme descrito abaixo enquanto estiverem tomando apremilast e por pelo menos 28 dias após a administração da última dose de apremilast.

No momento da entrada no estudo e a qualquer momento durante o estudo quando as medidas contraceptivas de um FCBP ou a capacidade de engravidar mudarem, o investigador educará o sujeito sobre as opções de contracepção e o uso correto e consistente de métodos contraceptivos eficazes para prevenir com sucesso gravidez.

Todos os FCBP devem ter um teste de gravidez negativo nas Visitas 1 e 2. Todos os indivíduos FCBP que se envolvem em atividades nas quais a concepção é possível devem usar uma das opções contraceptivas aprovadas descritas abaixo:

Opção 1: Qualquer um dos seguintes métodos altamente eficazes: contracepção hormonal (oral, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); laqueadura tubária; ou vasectomia do parceiro; OU Opção 2: Preservativo masculino ou feminino (preservativo de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]); MAIS um método de barreira adicional: (a) diafragma com espermicida; (b) capuz cervical com espermicida; ou (c) esponja anticoncepcional com espermicida.

Indivíduos do sexo masculino (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) que se envolvem em atividades nas quais a concepção é possível devem usar contracepção de barreira (preservativos de látex ou sem látex NÃO feitos de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]) enquanto estiverem em IP e por pelo menos 28 dias após a última dose de IP.

Critérios de Exclusão: A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição no estudo.

Exclusões específicas de doenças:

  1. Envolvimento ativo de órgãos importantes relacionado à doença de Behçet - manifestações pulmonares (por exemplo, aneurisma da artéria pulmonar), vasculares (por exemplo, tromboflebite), gastrointestinais (por exemplo, úlceras ao longo do trato gastrointestinal) e do sistema nervoso central (por exemplo, meningoencefalite) e lesões oculares (por exemplo, uveíte) que requer terapia imunossupressora; Contudo:

    1. Envolvimento anterior de órgãos principais é permitido se ocorreu pelo menos 1 ano antes da Visita 1 (Visita de triagem) e não está ativo no momento da inscrição.
    2. Indivíduos com lesões oculares leves relacionadas à DB que não requerem terapia imunossupressora sistêmica são permitidos.
    3. Indivíduos com artrite relacionada à BD e manifestações cutâneas da BD também são permitidos.
  2. Exposição prévia a terapias biológicas para o tratamento de úlceras orais na DB (a exposição prévia à terapia biológica é permitida para outras indicações, incluindo outras manifestações da DB)
  3. Uso prévio de apremilast.
  4. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da Visita 2 ou 5 meias-vidas farmacocinéticas/farmacodinâmicas (o que for mais longo).
  5. Uso atual de indutores enzimáticos fortes do citocromo P450 (por exemplo, rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína)

  6. Tendo recebido terapia imunomoduladora concomitante (exceto corticosteroides orais ou tópicos) dentro de:

    • Sete dias antes da visita 2 (visita inicial; dia da randomização) para colchicina
    • Dez dias antes da visita 2 (visita inicial; dia da randomização) para azatioprina e micofenolato de mofetil
    • Quatro semanas (28 dias) antes da visita 2 (visita inicial; dia da randomização) para ciclosporina, metotrexato, ciclofosfamida, talidomida e dapsona.

    Nota: Os corticosteroides orais e tópicos devem ter sido reduzidos conforme apropriado e descontinuados antes do dia da Visita 2 (dia da randomização).

    • Pelo menos 5 meias-vidas terminais para todos os produtos biológicos, incluindo, mas não se limitando aos listados abaixo; dentro de:
    • Quatro semanas antes da visita 2 (visita inicial; dia da randomização) para etanercept
    • Oito semanas antes da visita 2 (visita inicial; dia da randomização) para infliximabe
    • Dez semanas antes da visita 2 (visita inicial; dia da randomização) para adalimumabe, golimumabe, certolizumabe, abatacept e tocilizumabe
    • Seis meses antes da visita 2 (visita inicial; dia da randomização) para secuquinumabe
  7. Ter recebido corticosteróides intra-articulares ou parenterais dentro de 6 semanas (42 dias) antes da Visita 2 (Visita inicial; dia da randomização).
  8. Qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo.
  9. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
  10. Incapacidade de fornecer consentimento voluntário.
  11. Mulheres grávidas ou mães que amamentam.
  12. Infecção fúngica sistêmica ou oportunista.
  13. Histórico ativo conhecido de infecções recorrentes bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras (incluindo, entre outras, tuberculose e doença micobacteriana atípica, hepatite B e C e herpes zoster, histoplasmose, coccidiomicose, mas excluindo onicomicose) ou qualquer episódio importante de infecção que requer hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos ou orais dentro de 4 semanas da fase de triagem.
  14. Anormalidade clinicamente significativa na radiografia de tórax.
  15. Anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações.
  16. História de teste positivo ou qualquer suspeita clínica de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou imunodeficiência congênita ou adquirida (por exemplo, doença de imunodeficiência variável comum).

  17. Malignidade ou história de malignidade, exceto para:

    1. carcinomas basocelulares ou espinocelulares in situ tratados (ou seja, curados);
    2. neoplasia intraepitelial cervical (CIN) tratada (isto é, curada) ou carcinoma in situ do colo do útero sem evidência de recorrência nos 5 anos anteriores da Visita 1.
  18. Qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
  19. Cirurgia programada ou outras intervenções que interromperiam a participação do sujeito no estudo.
  20. História anterior de tentativa de suicídio em qualquer momento da vida do sujeito antes da Visita 2 (Visita de linha de base; dia da randomização) ou doença psiquiátrica grave que requer hospitalização dentro de 3 anos antes da Visita 2 (Visita de linha de base; dia da randomização).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Placebo / Apremilast
Os participantes randomizados para este braço receberão comprimidos de placebo duas vezes ao dia por via oral durante as primeiras doze semanas, seguidos por 52 semanas de comprimidos de 30 mg de apremilast duas vezes ao dia por via oral.
Medicamento: Apremilast
Comprimidos para administração oral
Outros nomes:
  • CC-10004
  • Otezla®
Medicamento: Placebo
Comprimidos para administração oral
Experimental: Apremilast
Os participantes randomizados para este braço receberão comprimidos de 30 mg de apremilast duas vezes ao dia por via oral durante 64 semanas.
Medicamento: Apremilast
Comprimidos para administração oral
Outros nomes:
  • CC-10004
  • Otezla®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva (AUC) para o número de úlceras orais desde o início até a semana 12 (AUC W0-12)
Prazo: As úlceras orais foram avaliadas nas semanas 0 (basal), 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 durante o período controlado por placebo.
O número de úlceras orais que foi contado para a análise do endpoint primário incluiu úlceras atuais e recorrentes em cada ponto de tempo; uma única úlcera oral pode ser relatada várias vezes se persistir ou recorrer em visitas subsequentes.
As úlceras orais foram avaliadas nas semanas 0 (basal), 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 durante o período controlado por placebo.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na dor da úlcera oral medida pela escala analógica visual (VAS) na semana 12
Prazo: Linha de base para a semana 12

A dor das úlceras orais foi medida usando uma escala VAS de 100 mm. O participante foi solicitado a desenhar uma única linha perpendicular à linha VAS no ponto que representava a gravidade de sua dor durante a semana anterior, com 0 mm (a extremidade esquerda da escala) representando nenhuma dor e 100 mm (a extremidade direita da escala) representando a pior dor imaginável. A distância da linha perpendicular da extremidade esquerda da escala foi registrada.

Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
Linha de base para a semana 12
Mudança da linha de base na atividade da doença conforme medido pela pontuação de atividade da síndrome de Behçet (BSAS) na semana 12
Prazo: Linha de base para a semana 12
O Behçet's Syndrome Activity Score (BSAS) contém 10 questões que avaliam o número de novas úlceras orais e genitais e lesões cutâneas, envolvimento GI, SNC, vascular e ocular e o nível atual de desconforto do participante. O Behçet's Syndrome Activity Score varia de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando um nível mais alto de atividade da doença. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
Linha de base para a semana 12
Mudança da linha de base na atividade da doença medida pelo formulário de atividade atual da doença de Behçet (BDCAF): Índice de atividade atual da doença de Behçet (BDCAI) na semana 12
Prazo: Linha de base para a semana 12
O Formulário de Atividade Atual da Doença de Behçet (BDCAF) consiste em 3 pontuações componentes: a pontuação do Índice de Atividade Atual da Doença de Behçet (BDCAI), a Percepção da Atividade da Doença pelo Paciente e a Percepção Geral da Atividade da Doença pelo Clínico. O BDCAI consiste em 12 questões sobre as manifestações da doença nas últimas 4 semanas, incluindo atividade da doença oral e genital, bem como outras manifestações da DB envolvendo a pele, articulações, trato gastrointestinal, olhos, sistema nervoso e sistema vascular. O escore BDCAI é a soma de 12 itens e varia de 0 a 12. Uma pontuação mais alta indica um nível mais alto de atividade da doença (agravamento) e uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
Linha de base para a semana 12
Mudança da linha de base na atividade da doença medida pelo formulário de atividade atual da doença de Behçet (BDCAF): percepção do paciente sobre a atividade da doença na semana 12
Prazo: Linha de base para a semana 12
O Formulário de Atividade Atual da Doença de Behçet (BDCAF) consiste em 3 pontuações componentes: a pontuação do Índice de Atividade Atual da Doença de Behçet (BDCAI), a Percepção da Atividade da Doença pelo Paciente e a Percepção Geral da Atividade da Doença pelo Clínico. A Percepção da Atividade da Doença pelo Paciente foi avaliada em uma escala de 1 a 7, em que uma pontuação mais alta indica um nível mais alto de atividade da doença e uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
Linha de base para a semana 12
Mudança da linha de base na atividade da doença medida pelo formulário de atividade atual da doença de Behçet (BDCAF): Percepção geral do clínico sobre a atividade da doença na semana 12
Prazo: Linha de base para a semana 12
O Formulário de Atividade Atual da Doença de Behçet (BDCAF) consiste em 3 pontuações componentes: a pontuação do Índice de Atividade Atual da Doença de Behçet (BDCAI), a Percepção da Atividade da Doença pelo Paciente e a Percepção Geral da Atividade da Doença pelo Clínico. A percepção geral da atividade da doença pelo clínico foi avaliada em uma escala de 1 a 7, em que uma pontuação mais alta indica um nível mais alto de atividade da doença e uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
Linha de base para a semana 12
Porcentagem de participantes que atingiram uma resposta completa de úlcera oral (livre de úlcera oral) na semana 6 e permaneceram livres de úlcera oral por pelo menos 6 semanas adicionais
Prazo: Linha de base para a semana 12
Participantes que estavam livres de úlceras orais na semana 6 e permaneceram livres de úlceras orais por pelo menos 6 semanas consecutivas durante a fase de tratamento de 12 semanas controlada por placebo.
Linha de base para a semana 12
Tempo para resolução da úlcera oral (resposta completa)
Prazo: Linha de base para a semana 12
O tempo para resolução da úlcera oral (definido como sem úlcera oral) foi o tempo entre a data da primeira dose e a data em que uma resposta completa foi alcançada pela primeira vez durante a fase de tratamento controlada por placebo. Para os participantes que não obtiveram resposta completa ou descontinuaram o tratamento antes de uma resposta completa ser alcançada durante a fase de tratamento controlada por placebo, o tempo até o evento foi censurado na última data de avaliação da úlcera oral durante a fase de tratamento controlada por placebo ou na data da primeira dose, se não houve avaliações de úlcera pós-basais. A mediana e o intervalo de confiança de 95% foram baseados nas estimativas de Kaplan-Meier.
Linha de base para a semana 12
Porcentagem de participantes que experimentaram uma resposta completa de úlcera oral na semana 12
Prazo: Semana 12
Uma resposta completa na semana 12 foi definida como participantes sem úlcera oral na semana 12.
Semana 12
Mudança da linha de base nas pontuações de qualidade de vida da doença de Behçet (BD Qol) na semana 12
Prazo: Linha de base para a semana 12
O questionário de qualidade de vida da doença de Behçet foi desenvolvido para medir a influência da DB na vida de um participante. Consiste em 30 questões autopreenchidas que medem as restrições relacionadas à doença nas atividades do participante e sua resposta emocional a essas restrições. A pontuação total é a soma de todos os 30 itens (cada sim pontua 1 e cada não pontua 0), com 0 representando nenhuma influência da doença de Behçet na qualidade de vida de um participante e 30 representando a influência mais grave. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
Linha de base para a semana 12
Porcentagem de participantes que experimentaram uma resposta completa para úlceras genitais na semana 12
Prazo: Semana 12
Uma resposta completa de úlcera genital na semana 12 foi definida como participantes que estavam livres de úlcera genital na semana 12.
Semana 12
Porcentagem de participantes sem úlceras orais após uma resposta completa
Prazo: Linha de base para a semana 12
A definição inclui participantes que permaneceram sem úlcera oral até a semana 12 após atingir uma resposta completa (livre de úlcera oral) antes da semana 12.
Linha de base para a semana 12
Tempo até a recorrência de úlceras orais após a perda da resposta completa
Prazo: Linha de base até a semana 12
O tempo até a recorrência de úlceras orais após a perda da resposta completa (livre de úlcera oral) foi definido como a primeira instância em que um participante teve um reaparecimento de úlceras orais após uma resposta completa, durante a fase de tratamento controlada por placebo. Para os participantes que não tiveram recorrência da úlcera oral ou descontinuaram o tratamento antes de qualquer recorrência da úlcera oral durante a fase de tratamento controlada por placebo, o tempo até o evento foi censurado na última avaliação da úlcera oral durante a fase de tratamento controlada por placebo; Para participantes sem qualquer avaliação de úlcera oral após a primeira resposta completa, o tempo até o evento foi censurado para a data da primeira resposta completa.
Linha de base até a semana 12
Número de úlceras orais após a perda de resposta completa até a semana 12
Prazo: Linha de base para a semana 12
Número de úlceras orais relatadas no momento da primeira perda de resposta completa, ou seja, na primeira vez em que um participante teve um reaparecimento de úlceras orais após uma resposta completa, durante a fase de tratamento controlada por placebo.
Linha de base para a semana 12
Mudança da linha de base na pontuação total da avaliação global do médico estático (PGA) de lesões cutâneas de BD na semana 12
Prazo: Linha de base para a semana 12

As lesões cutâneas relacionadas com a DB (incluindo lesões semelhantes a acne, foliculite e eritema nodoso) foram avaliadas de acordo com a Avaliação Global do Médico Estático da seguinte forma:

Pontuação 0 = pele clara. Escore 1 = leve em gravidade com a presença de 1 a 10 lesões (pápulas, pústulas, cistos) ou nódulos em qualquer sítio anatômico.

Escore 2 = Gravidade moderada; presença de 11 a 20 nódulos ou lesões (pápulas, pústulas, cistos) em qualquer sítio anatômico.

Pontuação 3 = Grave; presença de > 20 nódulos ou lesões (pápulas, pústulas, cistos) em qualquer sítio anatômico.

A ferida total foi calculada como a soma das pontuações de lesões semelhantes a acne, foliculite e eritema nodoso e, portanto, varia de 0 a 9, onde uma pontuação mais alta indica um nível mais alto de atividade. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
Linha de base para a semana 12
Mudança da linha de base na dor da úlcera genital conforme medido pelo escore VAS na semana 12
Prazo: Linha de base para a semana 12
A dor das úlceras genitais foi medida usando uma escala analógica visual de 100 mm. O participante foi solicitado a desenhar uma única linha perpendicular à linha VAS no ponto que representava a gravidade de sua dor durante a semana anterior, com 0 mm (a extremidade esquerda da escala) representando nenhuma dor e 100 mm (a extremidade direita da escala) representando a pior dor imaginável. A distância da linha perpendicular da extremidade esquerda da escala foi registrada. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
Linha de base para a semana 12
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) durante o período de tratamento controlado por placebo
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo na fase controlada por placebo até a primeira dose de apremilast na fase de tratamento ativo (12 semanas) ou até 28 dias após a última dose para participantes que não receberam o medicamento do estudo na semana 12, o que ocorrer primeiro .

Um TEAE é um evento adverso (EA) com data de início igual ou posterior à data da primeira dose do medicamento do estudo e não superior a 28 dias após a última dose. Um EA é qualquer ocorrência médica nociva, não intencional ou indesejável que pode aparecer ou piorar em um sujeito durante o curso de um estudo. Um EA grave (SAE) é qualquer EA que resultou em morte; estava com risco de vida; internação hospitalar necessária ou prolongamento da internação existente; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; era uma anomalia congênita/defeito congênito; ou constituiu um evento médico importante. Para EAs e SAEs, o investigador avaliou a gravidade do evento de acordo com a escala de classificação:

Leve: assintomático ou com sintomas leves; Moderado: sintomas que causam desconforto moderado e é indicada intervenção local ou não invasiva; Grave: sintomas que causam desconforto ou dor grave, sintomas que requerem intervenção médica/cirúrgica.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo na fase controlada por placebo até a primeira dose de apremilast na fase de tratamento ativo (12 semanas) ou até 28 dias após a última dose para participantes que não receberam o medicamento do estudo na semana 12, o que ocorrer primeiro .
Número de participantes com TEAEs durante o período de exposição Apremilast
Prazo: Desde a primeira dose de apremilast (semana 0 para aqueles designados para apremilast ou semana 12 para aqueles designados para placebo) até 28 dias após a última dose; até 56 semanas e 68 semanas em cada braço, respectivamente.

O período de exposição ao apremilast começou na data da primeira dose de apremilast (semana 0 para participantes designados para apremilast ou semana 12 para participantes que foram originalmente designados para placebo e mudaram para apremilast na semana 12) e terminou 28 dias após a última dose em a fase ativa do tratamento.

Um EA é qualquer ocorrência médica nociva, não intencional ou indesejável que pode aparecer ou piorar em um sujeito durante o curso de um estudo. Um SAE é qualquer EA que resultou em morte; estava com risco de vida; internação hospitalar necessária ou prolongada; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; era uma anomalia congênita/defeito congênito; ou constituiu um evento médico importante. O investigador avaliou a gravidade de cada evento de acordo com a escala de classificação:

Leve: sintomas assintomáticos ou leves; Moderado: sintomas que causam desconforto moderado, indicada intervenção local ou não invasiva; Grave: sintomas que causam desconforto ou dor intensa, exigindo intervenção médica/cirúrgica.
Desde a primeira dose de apremilast (semana 0 para aqueles designados para apremilast ou semana 12 para aqueles designados para placebo) até 28 dias após a última dose; até 56 semanas e 68 semanas em cada braço, respectivamente.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de dezembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

25 de setembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

17 de julho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de dezembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de dezembro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

4 de dezembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de julho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de julho de 2021

Última verificação

1 de julho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CC-10004-BCT-002
  • 2014-002108-25 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis ​​necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação receberam autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) o desenvolvimento clínico do produto e/ou indicação foi descontinuado e os dados não serão submetidos a autoridades reguladoras. Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es). Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto. As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos. Se não for aprovado, um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados arbitrará e tomará a decisão final. Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados. Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise. Mais detalhes estão disponíveis no URL abaixo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
  • Relatório de Estudo Clínico (CSR)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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