Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности апремиласта (CC-10004) у субъектов с активной болезнью Бехчета

2 июля 2021 г. обновлено: Amgen

Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование, за которым следует фаза активного лечения для оценки эффективности и безопасности апремиласта (CC-10004) при лечении субъектов с активной болезнью Бехчета.

Основная цель этого исследования — оценить эффективность и безопасность апремиласта при лечении язв полости рта у взрослых с активной формой болезни Бехчета (ББ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Бехчета — редкое заболевание, вызывающее воспаление кровеносных сосудов по всему телу. Признаки и симптомы болезни Бехчета могут включать язвы во рту, воспаление глаз, кожную сыпь и поражения, а также язвы на половых органах, которые варьируются от человека к человеку и могут появляться и исчезать сами по себе. Точная причина болезни Бехчета неизвестна, но это может быть аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система организма ошибочно атакует некоторые из собственных здоровых клеток.

В этом исследовании будет оцениваться, является ли апремиласт лучше, чем плацебо (неактивное вещество в той же форме, что и лекарство) для лечения язв в полости рта у субъектов с активной болезнью Бехчета. Также будут оцениваться другие проявления заболевания, такие как боль и болезненность в суставах, воспаление глаз, язвы на половых органах и кожные заболевания. Это исследование также проверит, насколько хорошо организм переносит апремиласт. Кроме того, второй целью исследования является оценка безопасности апремиласта у пациентов с болезнью Бехчета.

Это исследование является рандомизированным, плацебо-контролируемым, с параллельным дизайном. Плацебо-контролируемый период будет длиться 12 недель, и участники будут получать апремиласт или плацебо. После 12-недельного плацебо-контролируемого периода все участники будут получать апремиласт в течение 52 недель в период активного лечения. У всех участников будет последний визит в рамках исследования через 4 недели после прекращения лечения апремиластом.

Участники в Германии будут иметь возможность войти в необязательную открытую расширенную фазу после 52-недельной фазы активного лечения (посещение на 64-й неделе) и продолжать до тех пор, пока апремиласт не станет коммерчески доступным для лечения болезни Бехчета или пока не будет установлено, что апремиласт неприемлем для лечения. Болезнь Бехчета, по данным спонсора или органа здравоохранения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

207

Фаза

  • Фаза 3

Расширенный доступ

Больше недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 10107
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin
      • Dessau, Германия, 06847
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Hamburg, Германия, 22763
        • Asklepios Rheumazentrum Hamburg
  • Греция
      • Athens, Греция, 115 21
        • Navy Hospital of Athens
      • Athens, Греция, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Athens, Греция, 115 27
        • Athens General Hospital 'G Gennimatas'
      • Thessaloniki, Греция, 54642
        • Ippokratio General Hospital of Thessaloniki
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 31096
        • Rambam Health Care Campus
      • Haifa, Израиль, 31048
        • Bnai Zion Medical Center
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • Hadassah Medical Organization
      • Petah Tikva, Израиль, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Израиль, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Италия
      • Firenze, Италия, 50134
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Potenza/Matera, Италия, 85100
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
      • Reggio Emilia, Италия, 42100
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
  • Корея, Республика
      • Daejeon, Корея, Республика, 302799
        • Chungnam National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Корея, Республика, 143-729
        • Konkuk University Hospital
      • Suwon si, Корея, Республика, 16499
        • Ajou University Hospital
  • Ливан
      • Beirut, Ливан
        • Hotel Dieu de France
      • El Chouf, Ливан
        • Ain Wazein Hospital
      • El Chouf, Ливан
        • American University of Beirut Medical center
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85032
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
        • University of California Davis Medical Center
    • Florida
      • Ormond Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32174
        • Millennium Research
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Arthritis and Rheumatology of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48910
        • Advanced Rheumatology
      • Saint Clair Shores, Michigan, Соединенные Штаты, 48081
        • Shores Rheumatology
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11215
        • New York Methodist Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Health Systems
  • Турция
      • Adana, Турция, 01330
        • Cukurova University Medical Faculty Balcali Hospital
      • Eskisehir, Турция, 26480
        • Eskisehir Osmangazi University
      • Istanbul, Турция, 34098
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi
      • Istanbul, Турция, 34899
        • Marmara University Hospital
      • Konya, Турция, 42080
        • Selcuk University Medical Faculty
  • Франция
      • Marseille Cedex 05, Франция, 13385
        • Hopital de la Conception
      • Paris, Франция, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Франция, 75475
        • Hospital Saint Louis
      • Paris, Франция, 75013
        • Pitié-Salpêtriere Hospital Paris
  • Япония
      • Bunkyo-ku, Япония, 113-8602
        • Nippon Medical School Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 113-8519
        • Medical Hospital of Tokyo Medical and Dental University
      • Chuo-ku, Япония, 104-8560
        • St. Luke's International Hospital
      • Fuchu-shi, Япония, 183-8524
        • Tokyo Metropolitan Tama Medical Center
      • Himeji-shi, Япония, 670-8540
        • Japanese Red Cross Society Himeji Hospital
      • Iruma-gun, Saitama, Япония, 350-0495
        • Saitama Medical University Hospital
      • Itabashi-ku, Япония, 173-8606
        • Teikyo University Hospital
      • Itabashi-ku, Япония, 173-8610
        • Nihon University Itabashi Hospital
      • Kawasaki, Kanagawa, Япония, 216-8511
        • St Marianna University School of Medicine Hospital
      • Kitakyushu, Япония, 807-8556
        • University of Occupational and Environmentall Health
      • Miki-cho, Япония, 761-0793
        • Kagawa University Hospital
      • Saga, Япония, 849-8501
        • Saga Medical School Hospital
      • Sagamihara, Япония, 228-8555
        • Kitasato University Hospital
      • Sapporo, Hokkaidô, Япония, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sapporo, Hokkaidô, Япония, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Shimonoseki, Япония, 750-8520
        • Shimonoseki City Hospital
      • Shinjyuku-ku, Япония, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tomigusuku-shi, Япония, 901-0243
        • Tomishiro Central Hospital
      • Toon, Япония, 791-0295
        • Ehime University Hospital
      • Yokohama, Kanagawa, Япония, 213-8507
        • Yokohama City University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Понять и добровольно подписать документ об информированном согласии до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
  2. Субъекты мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания документа об информированном согласии.
  3. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
  4. Диагноз болезни Бехчета соответствует критериям th4 Международной исследовательской группы (ISG),
  5. Язвы в полости рта, возникшие не менее 3 раз за предшествующие 12 месяцев, включая язвы в полости рта во время скринингового визита.

  6. Субъекты должны иметь как минимум 2 язвы во рту при посещении 1 (скрининговое посещение) и:

    1. Не менее 2 язв во рту при визите 2 (день рандомизации), когда визит 2 происходит не менее чем через 14 дней после визита 1. ИЛИ
    2. Не менее 3 язв во рту при визите 2 (день рандомизации), когда визит 2 происходит в любое время между 1 и 42 днями после визита 1.
  7. Предшествующее лечение по крайней мере 1 небиологической терапией болезни Бехчета, такой как, помимо прочего, местные кортикостероиды или системное лечение.

  8. Кандидат для системной терапии, для лечения язв в полости рта.

    а. Кандидатом на системную терапию является субъект, которого исследователь оценивает как человека, у которого кожно-слизистые язвы считаются неподходящими для местной терапии на основании тяжести заболевания и площади поражения, или чьи язвы в полости рта не могут адекватно контролироваться местной терапией.

  9. Лабораторные измерения: Должны выполняться следующие лабораторные измерения:

    • Гемоглобин > 9 г/дл
    • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3000/л (≥ 3,0 X 10^9/л) и ≤ 14 000/л (≤ 14 X 10^9/л)
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/л (≥ 100 X 10^9/л)
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл (≤ 132,6 мкмоль/л)
    • Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл
    • Аспартаттрансаминаза (AST [сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза, SGOT]) и аланинтрансаминаза (ALT [сывороточная глутаматпировиноградная трансаминаза, SGPT]) ≥ 1,5 X ULN. Субъектам, не прошедшим скрининг из-за ≥ 1,5 X ULN AST/SGOT и/или ALT/SGPT, будет разрешено повторить тесты AST/SGOT и/или ALT/SGPT на этапе скрининга. Результаты повторного теста должны быть ≤ ULN (в пределах референтного диапазона), чтобы иметь право на участие.

Лабораторные тесты разрешается повторить 1 раз, если, по клиническому мнению Исследователя, существует разумная вероятность того, что повторные тесты не будут соответствовать значениям исключения, и с согласия Медицинского наблюдателя.

Требования к контрацепции:

Все женщины детородного возраста (FCBP) должны использовать один из одобренных вариантов контрацепции, как описано ниже, во время приема апремиласта и в течение как минимум 28 дней после введения последней дозы апремиласта.

Во время включения в исследование и в любое время во время исследования, когда изменяются меры контрацепции FCBP или способность забеременеть, исследователь должен информировать субъекта о вариантах контрацепции и правильном и последовательном использовании эффективных методов контрацепции, чтобы успешно предотвратить беременность.

Все FCBP должны иметь отрицательный результат теста на беременность при посещениях 1 и 2. Все пациенты FCBP, которые занимаются деятельностью, при которой возможно зачатие, должны использовать один из одобренных вариантов контрацепции, описанных ниже:

Вариант 1: Любой из следующих высокоэффективных методов: гормональная контрацепция (пероральная, инъекционная, имплантат, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо); внутриматочная спираль (ВМС); перевязка маточных труб; или вазэктомия партнера; ИЛИ Вариант 2: Мужской или женский презерватив (латексный презерватив или презерватив без латекса, НЕ сделанный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретана]); ПЛЮС один дополнительный барьерный метод: (а) диафрагма со спермицидом; б — цервикальный колпачок со спермицидом; или (c) противозачаточная губка со спермицидом.

Субъекты мужского пола (включая тех, кто перенес вазэктомию), занимающиеся деятельностью, при которой возможно зачатие, должны использовать барьерную контрацепцию (латексные или нелатексные презервативы, НЕ изготовленные из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретан]) во время IP. и в течение как минимум 28 дней после последней дозы IP.

Критерии исключения: При наличии любого из следующих условий субъект будет исключен из участия в исследовании.

Исключения по конкретным заболеваниям:

  1. Связанное с болезнью Бехчета активное поражение крупных органов — легочные (например, аневризма легочной артерии), сосудистые (например, тромбофлебит), желудочно-кишечные (например, язвы вдоль желудочно-кишечного тракта) и центральная нервная системы (например, менингоэнцефалит) проявления и поражения глаз (например, увеит), требующий иммуносупрессивной терапии; Однако:

    1. Предыдущее поражение крупных органов допускается, если оно произошло не менее чем за 1 год до визита 1 (скрининговое посещение) и не было активным на момент регистрации.
    2. Допускаются субъекты с легкими поражениями глаз, связанными с БАР, не требующими системной иммуносупрессивной терапии.
    3. Также допускаются субъекты с артритом, связанным с BD, и кожными проявлениями BD.
  2. Предыдущее воздействие биологической терапии для лечения язв полости рта при БАР (предыдущее воздействие биологической терапии допускается по другим показаниям, включая другие проявления ББ)
  3. Предшествующее использование апремиласта.
  4. Использование любого исследуемого препарата в течение 4 недель до визита 2 или 5 фармакокинетических/фармакодинамических периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше).
  5. Текущее использование сильных индукторов фермента цитохрома Р450 (например, рифампин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин)

  6. Получив сопутствующую иммуномодулирующую терапию (кроме пероральных или местных кортикостероидов) в течение:

    • За семь дней до визита 2 (базовый визит; день рандомизации) для колхицинов
    • За десять дней до визита 2 (базовый визит; день рандомизации) для азатиоприна и мофетила микофенолата
    • За четыре недели (28 дней) до визита 2 (базовый визит; день рандомизации) для циклоспорина, метотрексата, циклофосфамида, талидомида и дапсона.

    Примечание. Пероральные и местные кортикостероиды должны быть уменьшены соответствующим образом и прекращены до дня визита 2 (день рандомизации).

    • По крайней мере, 5 терминальных периодов полураспада для всех биологических препаратов, включая, но не ограничиваясь перечисленными ниже; в пределах:
    • За четыре недели до визита 2 (базовый визит; день рандомизации) для этанерцепта
    • За восемь недель до визита 2 (базовый визит; день рандомизации) для инфликсимаба
    • За десять недель до визита 2 (базовый визит; день рандомизации) для адалимумаба, голимумаба, цертолизумаба, абатацепта и тоцилизумаба
    • За шесть месяцев до визита 2 (базовый визит; день рандомизации) для секукинумаба
  7. Получение кортикостероидов внутрисуставно или парентерально в течение 6 недель (42 дней) до визита 2 (базовый визит; день рандомизации).
  8. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту участвовать в исследовании.
  9. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
  10. Невозможность дать добровольное согласие.
  11. Беременные женщины или кормящие матери.
  12. Системная или оппортунистическая грибковая инфекция.
  13. Известное активное течение или история рецидивирующих бактериальных, вирусных, грибковых, микобактериальных или других инфекций (включая, помимо прочего, туберкулез и атипичные микобактериальные заболевания, гепатиты В и С и опоясывающий герпес, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, но исключая онихомикоз) или любой серьезный эпизод инфекция, требующая госпитализации или лечения внутривенными или пероральными антибиотиками в течение 4 недель после фазы скрининга.
  14. Клинически значимая аномалия на рентгенограмме грудной клетки.
  15. Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях.
  16. Наличие в анамнезе положительного теста или любое клиническое подозрение на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, общий вариабельный иммунодефицит).

  17. Злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением:

    1. обработанные (т.е. вылеченные) базальноклеточные или плоскоклеточные карциномы кожи in situ;
    2. лечили (т. е. вылечили) цервикальную интраэпителиальную неоплазию (CIN) или карциному in situ шейки матки без признаков рецидива в течение предыдущих 5 лет до визита 1.
  18. Любое состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.
  19. Запланированная операция или другие вмешательства, которые прервут участие субъекта в исследовании.
  20. Предыдущая история попытки самоубийства в любое время в жизни субъекта до визита 2 (базовый визит; день рандомизации) или серьезное психическое заболевание, требующее госпитализации в течение 3 лет до визита 2 (базовый визит; день рандомизации).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Плацебо/Апремиласт
Участники, рандомизированные в эту группу, будут получать таблетки плацебо два раза в день перорально в течение первых двенадцати недель, а затем в течение 52 недель будут принимать таблетки апремиласта по 30 мг два раза в день перорально.
Лекарство: Апремиласт
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
  • CC-10004
  • Отезла®
Лекарство: Плацебо
Таблетки для приема внутрь
Экспериментальный: Апремиласт
Участники, рандомизированные в эту группу, будут получать таблетки апремиласта по 30 мг два раза в день перорально в течение 64 недель.
Лекарство: Апремиласт
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
  • CC-10004
  • Отезла®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой (AUC) для количества язв в полости рта от исходного уровня до 12-й недели (AUC W0-12)
Временное ограничение: Язвы в полости рта оценивали на 0-й неделе (исходный уровень), 1-й, 2-й, 4-й, 6-й, 8-й, 10-й и 12-й неделях в течение плацебо-контролируемого периода.
Количество язв во рту, подсчитанное для анализа первичной конечной точки, включало текущие и рецидивирующие язвы в каждый момент времени; единичная язва в полости рта может быть пересчитана несколько раз, если она сохраняется или рецидивирует при последующих посещениях.
Язвы в полости рта оценивали на 0-й неделе (исходный уровень), 1-й, 2-й, 4-й, 6-й, 8-й, 10-й и 12-й неделях в течение плацебо-контролируемого периода.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем боли при язве полости рта, измеренной с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели

Боль при язвах во рту измеряли по 100-мм шкале ВАШ. Участника попросили провести единственную линию, перпендикулярную линии ВАШ, в точке, отражающей тяжесть их боли в течение предыдущей недели, где 0 мм (левый конец шкалы) соответствует отсутствию боли, а 100 мм (крайняя точка шкалы). правый конец шкалы), представляющий самую сильную боль, какую только можно вообразить. Регистрировали расстояние перпендикулярной линии от левого конца шкалы.

Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень до 12 недели
Изменение активности заболевания по сравнению с исходным уровнем, измеренное по шкале активности синдрома Бехчета (BSAS) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Шкала активности синдрома Бехчета (BSAS) содержит 10 вопросов, которые оценивают количество новых язв в полости рта и половых органов и кожных поражений, поражение желудочно-кишечного тракта, ЦНС, сосудов и глаз, а также текущий уровень дискомфорта участника. Шкала активности синдрома Бехчета варьируется от 0 до 100, при этом более высокий балл указывает на более высокий уровень активности заболевания. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень до 12 недели
Изменение активности заболевания по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью формы текущей активности болезни Бехчета (BDCAF): индекс текущей активности болезни Бехчета (BDCAI) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Форма текущей активности болезни Бехчета (BDCAF) состоит из трех компонентных оценок: индекса текущей активности болезни Бехчета (BDCAI), восприятия активности заболевания пациентом и общего восприятия активности заболевания клиницистом. BDCAI состоит из 12 вопросов, касающихся проявлений заболевания за предшествующие 4 недели, включая активность заболевания полости рта и половых органов, а также другие проявления ББ, затрагивающие кожу, суставы, желудочно-кишечный тракт, глаза, нервную систему и сосудистую систему. Оценка BDCAI представляет собой сумму баллов по 12 пунктам в диапазоне от 0 до 12. Более высокий балл указывает на более высокий уровень активности заболевания (ухудшение), а отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень до 12 недели
Изменение активности заболевания по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью формы текущей активности болезни Бехчета (BDCAF): восприятие пациентом активности заболевания на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Форма текущей активности болезни Бехчета (BDCAF) состоит из трех компонентных оценок: индекса текущей активности болезни Бехчета (BDCAI), восприятия активности заболевания пациентом и общего восприятия активности заболевания клиницистом. Восприятие пациентом активности заболевания оценивали по шкале от 1 до 7, где более высокий балл указывает на более высокий уровень активности заболевания, а отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень до 12 недели
Изменение активности заболевания по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью формы текущей активности болезни Бехчета (BDCAF): общее восприятие клиницистом активности заболевания на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Форма текущей активности болезни Бехчета (BDCAF) состоит из трех компонентных оценок: индекса текущей активности болезни Бехчета (BDCAI), восприятия активности заболевания пациентом и общего восприятия активности заболевания клиницистом. Общее восприятие клиницистом активности заболевания оценивалось по шкале от 1 до 7, где более высокий балл указывает на более высокий уровень активности заболевания, а отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень до 12 недели
Процент участников, достигших полного ответа на язву полости рта (полное отсутствие язвы полости рта) к 6-й неделе и остававшихся без язвы полости рта в течение как минимум 6 дополнительных недель
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Участники, у которых язвы в полости рта исчезли к 6-й неделе и оставались без язв в полости рта в течение как минимум 6 недель подряд в течение 12-недельной фазы плацебо-контролируемого лечения.
Исходный уровень до 12 недели
Время до разрешения язвы полости рта (полный ответ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Время до разрешения язвы в полости рта (определяемое как отсутствие язвы в полости рта) представляло собой время между датой приема первой дозы и датой, когда впервые был достигнут полный ответ на этапе плацебо-контролируемого лечения. Для участников, которые не достигли полного ответа или прекратили лечение до достижения полного ответа во время фазы плацебо-контролируемого лечения, время до события цензурировалось по дате последней оценки язвы полости рта во время фазы плацебо-контролируемого лечения или дате первой дозы, если постбазовых оценок язв не проводилось. Медиана и 95% доверительный интервал были основаны на оценках Каплана-Мейера.
Исходный уровень до 12 недели
Процент участников, у которых наблюдался полный ответ на язву полости рта на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
Полный ответ на 12-й неделе определялся как у участников, у которых не было язв в полости рта на 12-й неделе.
Неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей качества жизни при болезни Бехчета (BD Qol) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Опросник качества жизни при болезни Бехчета был разработан для измерения влияния BD на жизнь участника. Он состоит из 30 детализированных вопросов для самостоятельного заполнения, которые измеряют связанные с болезнью ограничения деятельности участников и их эмоциональную реакцию на эти ограничения. Общий балл представляет собой сумму всех 30 пунктов (каждое «да» оценивается в 1 балл, а каждое «нет» — в 0 баллов), где 0 означает отсутствие влияния болезни Бехчета на качество жизни участника, а 30 — наиболее серьезное влияние. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень до 12 недели
Процент участников, у которых был полный ответ на генитальные язвы на 12 неделе
Временное ограничение: Неделя 12
Полный ответ на генитальные язвы на 12-й неделе определяли как участников, у которых не было генитальных язв на 12-й неделе.
Неделя 12
Процент участников без язв в полости рта после полного ответа
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Определение включает участников, у которых не было язв в полости рта в течение 12 недель после достижения полного ответа (отсутствие язв в полости рта) до 12 недели.
Исходный уровень до 12 недели
Время до рецидива язв в полости рта после потери полного ответа
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Время до рецидива язвы полости рта после потери полного ответа (отсутствие язвы полости рта) определяли как первый случай, когда у участника вновь появились язвы полости рта после полного ответа во время фазы плацебо-контролируемого лечения. Для участников, у которых не было рецидива язвы полости рта или которые прекратили лечение до любого рецидива язвы полости рта во время фазы плацебо-контролируемого лечения, время до события цензурировалось при последней оценке язвы полости рта во время фазы плацебо-контролируемого лечения; Для участников без какой-либо оценки язвы полости рта после первого полного ответа время до события было цензурировано до даты первого полного ответа.
Исходный уровень до 12 недели
Количество язв в полости рта после потери полного ответа в течение 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Количество язв в полости рта, о которых сообщалось во время первой потери полного ответа, т. е. в первый раз, когда у участника было повторное появление язв в полости рта после полного ответа, во время фазы плацебо-контролируемого лечения.
Исходный уровень до 12 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла статической общей оценки врачом (PGA) кожных поражений BD на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели

Поражения кожи, связанные с БАР (включая акнеподобные поражения, фолликулит и узловатую эритему), оценивали в соответствии с Глобальной оценкой статического врача следующим образом:

0 баллов = чистая кожа. 1 балл = легкая степень тяжести с наличием от 1 до 10 поражений (папул, пустул, кист) или узелков в любой анатомической области.

2 балла = средняя степень тяжести; наличие от 11 до 20 узелков или поражений (папулы, пустулы, кисты) в любой анатомической области.

3 балла = тяжелая; наличие > 20 узелков или поражений (папулы, пустулы, кисты) в любой анатомической области.

Общая болезненность рассчитывалась как сумма баллов акнеподобных поражений, фолликулита и узловатой эритемы и, следовательно, колеблется от 0 до 9, где более высокий балл указывает на более высокий уровень активности. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень до 12 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем боли при язвенной болезни половых органов, измеренной по шкале ВАШ на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Боль при генитальных язвах измеряли с помощью 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкалы. Участника попросили провести единственную линию, перпендикулярную линии ВАШ, в точке, отражающей тяжесть их боли в течение предыдущей недели, где 0 мм (левый конец шкалы) соответствует отсутствию боли, а 100 мм (крайняя точка шкалы). правый конец шкалы), представляющий самую сильную боль, какую только можно вообразить. Регистрировали расстояние перпендикулярной линии от левого конца шкалы. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень до 12 недели
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) в течение периода плацебо-контролируемого лечения
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата в плацебо-контролируемой фазе до первой дозы апремиласта в активной фазе лечения (12 недель) или до 28 дней после последней дозы для участников, которые не получали исследуемый препарат на 12-й неделе, в зависимости от того, что произошло раньше. .

TEAE представляет собой нежелательное явление (НЯ) с датой начала, равной или более поздней дате приема первой дозы исследуемого препарата и не позднее чем через 28 дней после приема последней дозы. НЯ представляет собой любое вредное, непреднамеренное или неблагоприятное медицинское явление, которое может проявиться или ухудшиться у субъекта в ходе исследования. Серьезным НЯ (СНЯ) является любое НЯ, приведшее к смерти; был опасен для жизни; необходима стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; была врожденная аномалия/врожденный дефект; или представляет собой важное медицинское событие. Как для НЯ, так и для СНЯ исследователь оценивал тяжесть события в соответствии со шкалой оценок:

Легкая: бессимптомная или с легкими симптомами; Умеренная: симптомы вызывают умеренный дискомфорт и показано местное или неинвазивное вмешательство; Тяжелая: симптомы, вызывающие сильный дискомфорт или боль, симптомы, требующие медицинского/хирургического вмешательства.
От первой дозы исследуемого препарата в плацебо-контролируемой фазе до первой дозы апремиласта в активной фазе лечения (12 недель) или до 28 дней после последней дозы для участников, которые не получали исследуемый препарат на 12-й неделе, в зависимости от того, что произошло раньше. .
Количество участников с TEAE в течение периода воздействия апремиласта
Временное ограничение: От первой дозы апремиласта (0-я неделя для тех, кому назначен апремиласт, или 12-я неделя для тех, кто получает плацебо) до 28 дней после последней дозы; до 56 недель и 68 недель в каждой группе соответственно.

Период воздействия апремиласта начинался с даты введения первой дозы апремиласта (0-я неделя для участников, получавших апремиласт, или 12-я неделя для участников, которые первоначально были назначены на плацебо и перешли на апремиласт на 12-й неделе) и заканчивался через 28 дней после приема последней дозы в фаза активного лечения.

НЯ представляет собой любое вредное, непреднамеренное или неблагоприятное медицинское явление, которое может проявиться или ухудшиться у субъекта в ходе исследования. SAE — это любое AE, которое привело к смерти; был опасен для жизни; необходимая или длительная стационарная госпитализация; привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; была врожденная аномалия/врожденный дефект; или представляет собой важное медицинское событие. Исследователь оценивал тяжесть каждого явления по оценочной шкале:

Легкий: бессимптомный или легкие симптомы; Умеренная: симптомы, вызывающие умеренный дискомфорт, показаны местные или неинвазивные вмешательства; Тяжелая: симптомы, вызывающие сильный дискомфорт или боль, требующие медицинского/хирургического вмешательства.
От первой дозы апремиласта (0-я неделя для тех, кому назначен апремиласт, или 12-я неделя для тех, кто получает плацебо) до 28 дней после последней дозы; до 56 недель и 68 недель в каждой группе соответственно.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 сентября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 декабря 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 декабря 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CC-10004-BCT-002
  • 2014-002108-25 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования, и либо 1) продукт и показание получили регистрационное удостоверение как в США, так и в Европе, либо 2) клиническая разработка продукта и/или показания прекращена. данные не будут переданы в регулирующие органы. Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов. Если решение не будет одобрено, независимая комиссия по обмену данными вынесет третейский суд и примет окончательное решение. После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа. Более подробная информация доступна по URL-адресу ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться