Lénalidomide dans l'amélioration de la réponse immunitaire à la thérapie vaccinale chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique, de petit lymphome lymphocytaire ou de lymphocytose monoclonale à cellules B

Critère d'intégration:

• Diagnostic de :

  1. LLC selon les critères du National Cancer Institute (NCI)
  2. Petit lymphome lymphocytaire (SLL) selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)

  3. MBL selon les critères consensuels

     • Cela inclut la documentation précédente de :

       • Petit lymphome lymphocytaire prouvé par biopsie ou

       • Diagnostic de LLC ou de MBL mis en évidence par tous les éléments suivants :

         • Population clonale de lymphocytes B dans le sang périphérique avec immunophénotypage compatible avec la LLC définie comme :

           • La population de lymphocytes partage à la fois les antigènes des lymphocytes B (cluster de différenciation [CD]19, CD20 [typiquement dim expression] ou CD23) ainsi que le CD5 en l'absence d'autres marqueurs pan-T (CD3, CD2, etc. )
           • Clonalité mise en évidence par l'expression de la chaîne légère k (kappa) ou lambda (généralement une faible expression d'immunoglobuline) ou une autre méthode génétique (par ex. analyse variable de la chaîne lourde des immunoglobulines [IGHV]) REMARQUE : la splénomégalie, l'hépatomégalie ou la lymphadénopathie ne sont pas requises pour le diagnostic de la LLC
         • Les patients dont le nombre de lymphocytes B dans le sang périphérique est < 5 x 10^9/L et qui ne présentent aucun signe d'adénopathie ou d'organomégalie seront classés comme MBL ; les patients dont le nombre de lymphocytes B dans le sang périphérique est < 5 x 10^9/L et qui présentent des signes d'adénopathie seront classés comme SLL ; les patients dont le nombre de lymphocytes B dans le sang périphérique est >= 5 x 10^9/L seront considérés comme atteints de LLC
         • Avant de diagnostiquer MBL, LLC ou SLL, le lymphome à cellules du manteau doit être exclu en démontrant une analyse négative par hybridation in situ en fluorescence (FISH) pour t(11;14)(IgH/cycline D 1 [CCND1]) sur du sang périphérique ou une biopsie tissulaire ou colorations immunohistochimiques négatives pour la cycline D1 sur biopsie tissulaire impliquée
• Patients LLC ou SLL uniquement (ne s'applique pas aux patients MBL) : Rai stade 0-1 (les patients LLC et SLL peuvent être stadifiés à l'aide du système Rai)
• Les patients ne doivent pas avoir reçu auparavant le vaccin antipneumococcique Prevnar 13 ; REMARQUE : une vaccination antérieure avec Pneumovax (PCV23) est autorisée, mais doit avoir eu lieu au moins 365 jours avant l'enregistrement

• Les patients doivent n'avoir jamais été traités et ne doivent PAS avoir l'une des indications suivantes pour la chimiothérapie :

  • Preuve d'une insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie (=< 11 g/dL) et/ou d'une thrombocytopénie (=< 100 x 10^9/L) non due à une maladie auto-immune
  • Lymphadénopathie symptomatique ou progressive, splénomégalie ou hépatomégalie

  • Un ou plusieurs des symptômes suivants liés à la maladie :

    • Perte de poids >= 10 % au cours des 6 derniers mois
    • Fatigue extrême attribuée à la LLC
    • Fièvres> 100,4 degrés Fahrenheit (o ^ F) pendant 2 semaines sans signe d'infection
    • Sueurs nocturnes abondantes sans signe d'infection Remarque : 1) Une chimiothérapie antérieure ou un traitement à base d'anticorps monoclonaux pour le traitement de la LLC ou du SLL sera considéré comme un traitement antérieur ; les traitements nutraceutiques sans bénéfice établi dans la LLC (tels que l'épigallocatéchine gallate ou l'EGCG, présents dans le thé vert ou d'autres traitements à base de plantes) ne seront pas considérés comme un "traitement antérieur" 2) Une corticothérapie antérieure pour une indication autre que LLC/SLL ne sera pas prise en compte "traitement antérieur" ; l'utilisation antérieure de corticostéroïdes pour le traitement des complications auto-immunes de la LLC/SLL ne constitue pas un traitement antérieur de la LLC/SLL
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Hémoglobine >= 11,0 g/dL
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si elle est due à la maladie de Gilbert ; si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN, une bilirubine directe doit être effectuée et doit être < 1,5 mg/dL pour que la maladie de Gilbert soit diagnostiquée
• Aspartate transaminase (AST) =< 3 x LSN
• La clairance de la créatinine calculée doit être >= 50 ml/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault
• Fournir un consentement écrit éclairé
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Tous les participants à l'étude doivent être disposés à s'inscrire au programme obligatoire Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)®, et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS® ; REMARQUE : L'enregistrement effectif dans le programme Revlimid REMS® peut avoir lieu après la randomisation du patient, car cette exigence ne s'applique qu'aux patients randomisés dans le bras A.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à se soumettre aux tests de grossesse prévus, comme l'exige le programme Revlimid REMS® ; REMARQUE : Cette exigence s'applique uniquement aux patients randomisés dans le groupe A
• Capable de prendre quotidiennement de l'aspirine (81 ou 325 mg) comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'acide acétylsalicylique [AAS] peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire)
• Disposé à fournir des échantillons de sang à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• Ganglions lymphatiques palpables > 3 cm de dimension maximale

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Les femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate

• L'une des conditions comorbides suivantes :

  • Maladie cardiovasculaire de classification III ou IV de la New York Heart Association
  • Infarctus du myocarde récent (=< 30 jours)
  • Infection incontrôlée
• Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant actuellement un traitement antirétroviral ; REMARQUE : les patients connus pour être séropositifs pour le VIH, mais sans preuve clinique d'un état immunodéprimé, sont éligibles pour cet essai
• Autre tumeur maligne primitive active nécessitant un traitement ou limitant la survie à =< 2 ans avant l'enregistrement
• Toute radiothérapie =< 28 jours avant l'inscription
• Toute chirurgie majeure =< 28 jours avant l'inscription
• Utilisation actuelle de corticostéroïdes ; EXCEPTION : faibles doses de stéroïdes (=< 10 mg de prednisone ou dose équivalente d'un autre stéroïde) utilisés pour le traitement de conditions médicales non hématologiques ; REMARQUE : l'utilisation antérieure de corticostéroïdes est autorisée
• Anémie hémolytique active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou un autre traitement pharmacologique ; REMARQUE : les patients qui ont un test de Coombs positif mais aucun signe d'hémolyse ne sont PAS exclus de la participation
• Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire =< 365 jours avant l'inscription
• Lymphome diffus à grandes cellules B coexistant (transformation de Richter)