Lenalidomid for å forbedre immunresponsen på vaksineterapi hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi, lite lymfatisk lymfom eller monoklonal B-celle lymfocytose

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av:

  1. CLL i henhold til National Cancer Institute (NCI) kriterier
  2. Lite lymfatisk lymfom (SLL) i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier

  3. MBL i henhold til konsensuskriteriene

     • Dette inkluderer tidligere dokumentasjon av:

       • Biopsi-påvist små lymfatiske lymfom eller

       • Diagnose av CLL eller MBL som dokumentert av alle følgende:

         • Klonal B-cellepopulasjon i det perifere blodet med immunfenotyping i samsvar med CLL definert som:

           • Populasjonen av lymfocytter deler både B-celleantigener (cluster of differentiation [CD]19, CD20 [typisk svakt uttrykk], eller CD23) så vel som CD5 i fravær av andre pan-T-cellemarkører (CD3, CD2, etc. )
           • Klonalitet som bevist av k (kappa) eller lambda lett kjedeekspresjon (typisk svakt immunoglobulinekspresjon) eller annen genetisk metode (f.eks. immunoglobulin tungkjede variabel [IGHV] analyse) MERK: splenomegali, hepatomegali eller lymfadenopati er ikke nødvendig for diagnosen KLL
         • Pasienter med et B-celle-lymfocyttall i perifert blod på < 5 x 10^9/L og ingen tegn på lymfadenopati eller organomegali vil bli klassifisert som MBL; pasienter med et B-celle-lymfocyttall i perifert blod på < 5 x 10^9/L som har tegn på lymfadenopati vil bli klassifisert som SLL; Pasienter med et B-celle-lymfocyttall i perifert blod >= 5 x 10^9/L vil anses å ha KLL
         • Før diagnostisering av MBL, CLL eller SLL, må mantelcellelymfom utelukkes ved å demonstrere en negativ fluorescens in situ hybridisering (FISH) analyse for t(11;14)(IgH/cyklin D 1 [CCND1]) på perifert blod eller vevsbiopsi eller negative immunhistokjemiske flekker for cyclin D1 på involvert vevsbiopsi
• Kun KLL- eller SLL-pasienter (gjelder ikke MBL-pasienter): Rai stadium 0-1 (både CLL- og SLL-pasienter kan iscenesettes ved hjelp av Rai-systemet)
• Pasienter må ikke tidligere ha mottatt Prevnar 13 pneumokokkvaksinasjon; MERK: Tidligere vaksinasjon med Pneumovax (PCV23) er tillatt, men må ha vært minst 365 dager før registrering

• Pasienter må være tidligere ubehandlet og må IKKE ha noen av følgende indikasjoner for kjemoterapi:

  • Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av eller forverret anemi (=< 11 g/dL) og/eller trombocytopeni (=< 100 x 10^9/L) som ikke skyldes autoimmun sykdom
  • Symptomatisk eller progressiv lymfadenopati, splenomegali eller hepatomegali

  • Ett eller flere av følgende sykdomsrelaterte symptomer:

    • Vekttap >= 10 % i løpet av de siste 6 månedene
    • Ekstrem tretthet tilskrevet CLL
    • Feber > 100,4 grader Fahrenheit (o^F) i 2 uker uten tegn på infeksjon
    • Gjennomvåt nattesvette uten tegn på infeksjon Merk: 1) Tidligere kjemoterapi eller monoklonalt antistoffbasert terapi for behandling av KLL eller SLL vil bli vurdert som tidligere behandling; nutraceutical behandlinger uten etablert fordel ved KLL (som epigallocatechin gallat eller EGCG, funnet i grønn te eller andre urtebehandlinger) vil ikke bli vurdert som "forutgående behandling" 2) Tidligere kortikosteroidbehandling for en annen indikasjon enn CLL/SLL vil ikke bli vurdert "forutgående behandling"; tidligere bruk av kortikosteroider for behandling av autoimmune komplikasjoner av KLL/SLL utgjør ikke tidligere behandling for KLL/SLL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 11,0 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes Gilberts sykdom; hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, bør et direkte bilirubin utføres og må være < 1,5 mg/dL for at Gilbert skal bli diagnostisert
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN
• Beregnet kreatininclearance må være >= 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
• Gi informert skriftlig samtykke
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Alle studiedeltakere må være villige til å bli registrert i det obligatoriske Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til REMS®-programmet; MERK: Faktisk registrering i Revlimid REMS®-programmet kan skje etter at pasienten er randomisert siden dette kravet kun gjelder pasienter randomisert til Arm A
• Kvinner med reproduksjonspotensial må være villige til å følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid REMS®-programmet; MERK: Dette kravet gjelder kun pasienter randomisert til arm A
• Kan ta aspirin (81 eller 325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon (pasienter som ikke tåler acetylsalisylsyre [ASA] kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin)
• Villig til å gi blodprøver for korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Palpable lymfeknuter > 3 cm i maksimal dimensjon

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon

• En av følgende komorbide tilstander:

  • New York Heart Association klassifisering III eller IV kardiovaskulær sykdom
  • Nylig hjerteinfarkt (=< 30 dager)
  • Ukontrollert infeksjon
• Immunkompromitterte pasienter og pasienter kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV) og som for tiden mottar antiretroviral behandling; MERK: Pasienter som er kjent for å være HIV-positive, men uten klinisk bevis på en immunkompromittert tilstand, er kvalifisert for denne studien
• Annen aktiv primær malignitet som krever behandling eller begrenser overlevelse til =< 2 år før registrering
• Eventuell strålebehandling =< 28 dager før registrering
• Enhver større operasjon =< 28 dager før registrering
• Nåværende bruk av kortikosteroider; UNNTAK: lave doser av steroider (=< 10 mg prednison eller tilsvarende dose av andre steroider) brukt til behandling av ikke-hematologiske medisinske tilstander; MERK: tidligere bruk av kortikosteroider er tillatt
• Aktiv hemolytisk anemi som krever immunsuppressiv terapi eller annen farmakologisk behandling; MERK: Pasienter som har en positiv Coombs-test, men ingen tegn på hemolyse, er IKKE ekskludert fra deltakelse
• Anamnese med dype venetromboser eller lungeemboli =< 365 dager før registrering
• Sameksisterende diffust storcellet B-celle lymfom (Richters transformasjon)