Lenalidomid a vakcinaterápiára adott immunválasz javításában krónikus limfocitás leukémiában, kis limfocitás limfómában vagy monoklonális B-sejtes limfocitózisban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Diagnózis:

  1. CLL a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) kritériumai szerint
  2. Kis limfocitás limfóma (SLL) az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint

  3. MBL a konszenzus kritériumai szerint

     • Ez magában foglalja a következők korábbi dokumentációját:

       • Biopsziával igazolt kis lymphocytás limfóma ill

       • A CLL vagy MBL diagnózisa a következők mindegyikével igazolható:

         • Klonális B-sejt populáció a perifériás vérben a CLL-nek megfelelő immunfenotipizálással, amely a következőképpen definiálható:

           • A limfociták populációja osztja a B-sejt antigéneket (differenciálódási klaszter [CD]19, CD20 [tipikusan homályos expresszió] vagy CD23), valamint a CD5-öt más pan-T-sejt markerek (CD3, CD2 stb.) hiányában. )
           • K (kappa) vagy lambda könnyűlánc expresszióval (tipikusan halvány immunglobulin expresszióval) vagy más genetikai módszerrel (pl. immunglobulin nehézlánc variábilis [IGHV] elemzés) MEGJEGYZÉS: a CLL diagnosztizálásához nem szükséges splenomegalia, hepatomegalia vagy lymphadenopathia
         • Azok a betegek, akiknél a perifériás vér B-sejt limfocitaszáma < 5 x 10^9/l, és nincs jele lymphadenopathiának vagy organomegáliának, MBL-nek minősülnek; Azok a betegek, akiknél a perifériás vér B-sejt limfocitaszáma < 5 x 10^9/l, és akiknél lymphadenopathia jele van, SLL-nek minősülnek; Azoknál a betegeknél, akiknél a perifériás vér B-sejt limfocitaszáma >= 5 x 10^9/l, CLL-nek kell tekinteni
         • Az MBL, CLL vagy SLL diagnosztizálása előtt a köpenysejtes limfómát ki kell zárni a t(11;14)(IgH/ciklin D 1 [CCND1]) negatív fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) elemzésével perifériás vér- vagy szövetbiopszián, ill. negatív immunhisztokémiai festések ciklin D1-re az érintett szövetbiopszián
• Csak CLL vagy SLL betegek (nem vonatkozik MBL betegekre): Rai 0-1 stádium (mind a CLL, mind az SLL betegek stádiumba állíthatók a Rai rendszerrel)
• A betegek korábban nem kaptak Prevnar 13 pneumococcus elleni oltást; MEGJEGYZÉS: a korábbi Pneumovax (PCV23) oltás megengedett, de legalább 365 nappal a regisztrációt megelőzően.

• A betegeket korábban nem kezelték, és NEM rendelkezhetnek a következő kemoterápiás javallatok egyikével sem:

  • A progresszív csontvelő-elégtelenség bizonyítéka, amely anémia (=< 11 g/dl) és/vagy thrombocytopenia (=< 100 x 10^9/l) kialakulásában vagy súlyosbodásával nyilvánul meg, nem autoimmun betegség miatt
  • Tünetekkel járó vagy progresszív lymphadenopathia, splenomegalia vagy hepatomegalia

  • A betegséggel összefüggő alábbi tünetek közül egy vagy több:

    • Súlycsökkenés >= 10% az előző 6 hónapban
    • A CLL-nek tulajdonított extrém fáradtság
    • Láz > 100,4 Fahrenheit (o^F) 2 hétig fertőzés jele nélkül
    • Átáztató éjszakai izzadás fertőzés bizonyítéka nélkül Megjegyzés: 1) A CLL vagy SLL kezelésére a korábbi kemoterápia vagy monoklonális antitest alapú terápia előzetes kezelésnek minősül; a CLL-ben nem igazolt előnyökkel járó táplálkozási kezelések (például epigallocatechin-gallát vagy EGCG, amely zöld teában vagy más gyógynövényes kezelésekben található) nem számítanak „előzetes kezelésnek”. "előzetes kezelés"; a kortikoszteroidok korábbi alkalmazása a CLL/SLL autoimmun szövődményeinek kezelésére nem minősül a CLL/SLL korábbi kezelésének
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 11,0 g/dl
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN), kivéve, ha Gilbert-kór miatt van; ha a teljes bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, akkor direkt bilirubinszintet kell végezni, és a Gilbert-kór diagnosztizálásához 1,5 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie.
• Aszpartát transzamináz (AST) = < 3 x ULN
• A számított kreatinin-clearance-nek >= 50 ml/percnek kell lennie a Cockcroft-Gault képlet alapján
• Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást
• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)
• A vizsgálat minden résztvevőjének hajlandónak kell lennie a kötelező Revlimid Kockázatértékelési és Mérséklési Stratégia (REMS)® programba való regisztrációra, valamint hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a REMS® program követelményeinek; MEGJEGYZÉS: A Revlimid REMS® programban való tényleges regisztráció a páciens randomizálása után történhet meg, mivel ez a követelmény csak az A karba randomizált betegekre vonatkozik.
• A reproduktív képességű nőstényeknek hajlandónak kell lenniük a Revlimid REMS® programban előírt terhességi tesztek betartására; MEGJEGYZÉS: Ez a követelmény csak az A karba randomizált betegekre vonatkozik
• Naponta 81 vagy 325 mg aszpirint szedhet profilaktikus véralvadásgátló szerként (az acetilszalicilsavra [ASA] érzékeny betegek warfarint vagy kis molekulatömegű heparint alkalmazhatnak)
• Hajlandó vérmintát adni korrelatív kutatási célokra

Kizárási kritériumok:

• Tapintható nyirokcsomók > 3 cm maximális méretben

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni

• Az alábbi társbetegségek bármelyike:

  • A New York Heart Association III-as vagy IV-es besorolású szív- és érrendszeri betegségei
  • Legutóbbi szívinfarktus (=< 30 nap)
  • Kontrollálatlan fertőzés
• Immunkompromittált betegek és olyan betegek, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívak, és jelenleg antiretrovirális kezelésben részesülnek; MEGJEGYZÉS: HIV-pozitív, de immunhiányos állapot klinikai bizonyítéka nélküli betegek jogosultak a vizsgálatra.
• Egyéb aktív primer rosszindulatú daganat, amely kezelést igényel, vagy a túlélést =< 2 évre korlátozza a regisztráció előtt
• Bármilyen sugárterápia = < 28 nappal a regisztráció előtt
• Bármilyen nagyobb műtét = < 28 nappal a regisztráció előtt
• A kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása; KIVÉTEL: alacsony dózisú szteroidok (=< 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű egyéb szteroid), amelyeket nem hematológiai betegségek kezelésére használnak; MEGJEGYZÉS: Kortikoszteroidok korábbi alkalmazása megengedett
• Aktív hemolitikus anémia, amely immunszuppresszív terápiát vagy egyéb gyógyszeres kezelést igényel; MEGJEGYZÉS: NEM zárják ki a részvételből azokat a betegeket, akiknek Coombs-tesztje pozitív, de nem mutatott hemolízist.
• Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia anamnézisében = < 365 nappal a regisztráció előtt
• Egyidejűleg fennálló diffúz nagy B-sejtes limfóma (Richter-transzformáció)