Lenalidomid til forbedring af immunrespons på vaccineterapi hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi, lille lymfatisk lymfom eller monoklonal B-celle lymfocytose

Inklusionskriterier:

• Diagnose af:

  1. CLL i henhold til National Cancer Institute (NCI) kriterier
  2. Lille lymfatisk lymfom (SLL) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier

  3. MBL efter konsensuskriterierne

     • Dette inkluderer tidligere dokumentation af:

       • Biopsi-påvist lille lymfatisk lymfom el

       • Diagnose af CLL eller MBL som dokumenteret af alle følgende:

         • Klonal B-cellepopulation i det perifere blod med immunfænotyping i overensstemmelse med CLL defineret som:

           • Populationen af ​​lymfocytter deler både B-celle-antigener (differentieringsklynge [CD]19, CD20 [typisk svagt udtryk] eller CD23) såvel som CD5 i fravær af andre pan-T-cellemarkører (CD3, CD2 osv. )
           • Klonalitet som påvist af k (kappa) eller lambda let kæde ekspression (typisk svag immunglobulin ekspression) eller anden genetisk metode (f.eks. immunoglobulin tung kæde variabel [IGHV] analyse) BEMÆRK: splenomegali, hepatomegali eller lymfadenopati er ikke påkrævet til diagnosticering af CLL
         • Patienter med et B-celle-lymfocyttal i perifert blod på < 5 x 10^9/L og ingen tegn på lymfadenopati eller organomegali vil blive klassificeret som MBL; patienter med et B-celle-lymfocyttal i perifert blod på < 5 x 10^9/L, som har tegn på lymfadenopati, vil blive klassificeret som SLL; patienter med et B-celle-lymfocyttal i perifert blod >= 5 x 10^9/L vil blive anset for at have CLL
         • Før diagnosticering af MBL, CLL eller SLL, skal mantelcellelymfom udelukkes ved at demonstrere en negativ fluorescens in situ hybridisering (FISH) analyse for t(11;14)(IgH/cyclin D 1 [CCND1]) på perifert blod eller vævsbiopsi eller negative immunhistokemiske farvninger for cyclin D1 på involveret vævsbiopsi
• Kun CLL- eller SLL-patienter (gælder ikke MBL-patienter): Rai-stadie 0-1 (både CLL- og SLL-patienter kan iscenesættes ved hjælp af Rai-systemet)
• Patienter må ikke tidligere have modtaget Prevnar 13 pneumokokvaccination; BEMÆRK: tidligere vaccination med Pneumovax (PCV23) er tilladt, men skal have været mindst 365 dage før registrering

• Patienter skal være tidligere ubehandlet og må IKKE have nogen af ​​følgende indikationer for kemoterapi:

  • Tegn på progressiv marvsvigt som manifesteret ved udvikling af eller forværring af anæmi (=< 11 g/dL) og/eller trombocytopeni (=< 100 x 10^9/L), ikke på grund af autoimmun sygdom
  • Symptomatisk eller progressiv lymfadenopati, splenomegali eller hepatomegali

  • Et eller flere af følgende sygdomsrelaterede symptomer:

    • Vægttab >= 10 % inden for de foregående 6 måneder
    • Ekstrem træthed tilskrives CLL
    • Feber > 100,4 grader Fahrenheit (o^F) i 2 uger uden tegn på infektion
    • Gennemvædende nattesved uden tegn på infektion Bemærk: 1) Tidligere kemoterapi eller monoklonalt antistofbaseret terapi til behandling af CLL eller SLL vil blive betragtet som forudgående behandling; nutraceutiske behandlinger uden etableret fordel ved CLL (såsom epigallocatechin gallat eller EGCG, fundet i grøn te eller andre urtebehandlinger) vil ikke blive betragtet som "forudgående behandling" 2) Tidligere kortikosteroidbehandling til en anden indikation end CLL/SLL vil ikke blive overvejet "forudgående behandling"; tidligere brug af kortikosteroider til behandling af autoimmune komplikationer af CLL/SLL udgør ikke forudgående behandling for CLL/SLL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 11,0 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts sygdom; hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, bør der udføres en direkte bilirubin og skal være < 1,5 mg/dL, for at Gilbert kan blive diagnosticeret
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN
• Beregnet kreatininclearance skal være >= 50 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være villige til at blive registreret i det obligatoriske Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS®-programmet; BEMÆRK: Faktisk registrering i Revlimid REMS®-programmet kan forekomme, efter at patienten er randomiseret, da dette krav kun gælder for patienter, der er randomiseret til Arm A
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal være villige til at overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid REMS®-programmet; BEMÆRK: Dette krav gælder kun for patienter randomiseret til arm A
• I stand til at tage aspirin (81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering (patienter, der er intolerante over for acetylsalicylsyre [ASA] kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin)
• Villig til at give blodprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Palpable lymfeknuder > 3 cm i maksimal dimension

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention

• Enhver af følgende komorbide tilstande:

  • New York Heart Association klassifikation III eller IV kardiovaskulær sygdom
  • Nyligt myokardieinfarkt (=<30 dage)
  • Ukontrolleret infektion
• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV), og som i øjeblikket modtager antiretroviral behandling; BEMÆRK: patienter, der vides at være hiv-positive, men uden kliniske beviser for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg
• Anden aktiv primær malignitet, der kræver behandling eller begrænser overlevelse til =< 2 år før registrering
• Eventuel strålebehandling =< 28 dage før registrering
• Enhver større operation =< 28 dage før registrering
• Nuværende brug af kortikosteroider; UNDTAGELSE: lave doser af steroider (=< 10 mg prednison eller tilsvarende dosis af andet steroid), der anvendes til behandling af ikke-hæmatologiske medicinske tilstande; BEMÆRK: tidligere brug af kortikosteroider er tilladt
• Aktiv hæmolytisk anæmi, der kræver immunsuppressiv terapi eller anden farmakologisk behandling; BEMÆRK: Patienter, der har en positiv Coombs-test, men ingen tegn på hæmolyse, er IKKE udelukket fra deltagelse
• Anamnese med dybe venetromboser eller lungeemboli =< 365 dage før registrering
• Sameksisterende diffust storcellet B-celle lymfom (Richters transformation)