Lenalidomid zur Verbesserung der Immunantwort auf eine Impftherapie bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie, kleinem lymphatischem Lymphom oder monoklonaler B-Zell-Lymphozytose

Einschlusskriterien:

• Diagnose von:

  1. CLL gemäß den Kriterien des National Cancer Institute (NCI).
  2. Kleines lymphozytisches Lymphom (SLL) nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).

  3. MBL gemäß den Konsenskriterien

     • Dies umfasst frühere Dokumentationen von:

       • Durch Biopsie nachgewiesenes kleines lymphozytisches Lymphom oder

       • Diagnose von CLL oder MBL, belegt durch alle folgenden:

         • Klonale B-Zell-Population im peripheren Blut mit Immunphänotypisierung im Einklang mit CLL, definiert als:

           • Die Lymphozytenpopulation teilt sowohl B-Zell-Antigene (Cluster of Differentiation [CD]19, CD20 [typischerweise schwache Expression] oder CD23) als auch CD5 in Abwesenheit anderer Pan-T-Zell-Marker (CD3, CD2 usw )
           • Klonalität, nachgewiesen durch k (Kappa)- oder Lambda-Leichtketten-Expression (typischerweise schwache Immunglobulin-Expression) oder andere genetische Verfahren (z. B. Immunglobulin Heavy Chain Variable [IGHV]-Analyse) HINWEIS: Splenomegalie, Hepatomegalie oder Lymphadenopathie sind für die Diagnose einer CLL nicht erforderlich
         • Patienten mit einer B-Zell-Lymphozytenzahl im peripheren Blut von < 5 x 10^9/l und ohne Anzeichen einer Lymphadenopathie oder Organomegalie werden als MBL klassifiziert; Patienten mit einer B-Zell-Lymphozytenzahl im peripheren Blut von < 5 x 10^9/L, die Anzeichen einer Lymphadenopathie aufweisen, werden als SLL klassifiziert; Patienten mit einer B-Zell-Lymphozytenzahl im peripheren Blut >= 5 x 10^9/l werden als CLL angesehen
         • Vor der Diagnose von MBL, CLL oder SLL muss ein Mantelzell-Lymphom ausgeschlossen werden, indem eine negative Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungsanalyse (FISH) für t(11;14)(IgH/Cyclin D 1 [CCND1]) bei einer peripheren Blut- oder Gewebebiopsie nachgewiesen wird negative immunhistochemische Färbungen für Cyclin D1 bei einer Biopsie des betroffenen Gewebes
• Nur CLL- oder SLL-Patienten (gilt nicht für MBL-Patienten): Rai-Stadium 0-1 (sowohl CLL- als auch SLL-Patienten können mit dem Rai-System eingeteilt werden)
• Die Patienten dürfen zuvor keine Prevnar 13-Pneumokokken-Impfung erhalten haben; HINWEIS: Eine vorherige Impfung mit Pneumovax (PCV23) ist zulässig, muss jedoch mindestens 365 Tage vor der Registrierung stattgefunden haben

• Die Patienten müssen zuvor unbehandelt sein und dürfen KEINE der folgenden Indikationen für eine Chemotherapie haben:

  • Anzeichen eines fortschreitenden Knochenmarkversagens, manifestiert durch die Entwicklung oder Verschlechterung einer Anämie (=< 11 g/dl) und/oder einer Thrombozytopenie (=< 100 x 10^9/l), die nicht auf eine Autoimmunerkrankung zurückzuführen ist
  • Symptomatische oder fortschreitende Lymphadenopathie, Splenomegalie oder Hepatomegalie

  • Eines oder mehrere der folgenden krankheitsbedingten Symptome:

    • Gewichtsverlust >= 10 % innerhalb der letzten 6 Monate
    • Extreme Erschöpfung zurückzuführen auf CLL
    • Fieber > 100,4 Grad Fahrenheit (o^F) für 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion
    • Durchnässte Nachtschweiß ohne Anzeichen einer Infektion Hinweis: 1) Eine vorherige Chemotherapie oder eine auf monoklonalen Antikörpern basierende Therapie zur Behandlung von CLL oder SLL wird als vorherige Therapie betrachtet; nutrazeutische Behandlungen ohne nachgewiesenen Nutzen bei CLL (wie Epigallocatechingallat oder EGCG, enthalten in grünem Tee oder anderen pflanzlichen Behandlungen) werden nicht als „vorherige Behandlung“ betrachtet. 2) Eine vorherige Kortikosteroidtherapie für eine andere Indikation als CLL/SLL wird nicht berücksichtigt „Vorbehandlung“; Die frühere Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung von Autoimmunkomplikationen der CLL/SLL stellt keine vorherige Therapie der CLL/SLL dar
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin >= 11,0 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Gilbert-Krankheit; Wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, sollte ein direktes Bilirubin durchgeführt werden und muss < 1,5 mg/dL sein, damit Gilbert-Krankheit diagnostiziert werden kann
• Aspartattransaminase (AST) = < 3 x ULN
• Die berechnete Kreatinin-Clearance muss nach der Cockcroft-Gault-Formel >= 50 ml/min betragen
• Geben Sie eine informierte schriftliche Zustimmung
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Alle Studienteilnehmer müssen bereit sein, sich für das obligatorische Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)®-Programm anzumelden, und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS®-Programms zu erfüllen; HINWEIS: Die tatsächliche Registrierung im Revlimid REMS®-Programm kann erfolgen, nachdem der Patient randomisiert wurde, da diese Anforderung nur für Patienten gilt, die in Arm A randomisiert wurden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, sich an die planmäßigen Schwangerschaftstests zu halten, die im Revlimid REMS®-Programm vorgeschrieben sind; HINWEIS: Diese Anforderung gilt nur für Patienten, die in Arm A randomisiert wurden
• Kann Aspirin (81 oder 325 mg) täglich als prophylaktische Antikoagulation einnehmen (Patienten, die Acetylsalicylsäure [ASS] nicht vertragen, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden)
• Bereit, Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Tastbare Lymphknoten > 3 cm in maximaler Ausdehnung

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

• Eine der folgenden komorbiden Bedingungen:

  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen der New York Heart Association Klassifikation III oder IV
  • Kürzlicher Myokardinfarkt (=< 30 Tage)
  • Unkontrollierte Infektion
• Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten; HINWEIS: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, aber ohne klinische Anzeichen einer Immunschwäche, sind für diese Studie geeignet
• Andere aktive primäre Malignität, die eine Behandlung erfordert oder das Überleben auf =< 2 Jahre vor der Registrierung begrenzt
• Jede Strahlentherapie = < 28 Tage vor der Registrierung
• Jede größere Operation = < 28 Tage vor der Registrierung
• Aktuelle Verwendung von Kortikosteroiden; AUSNAHME: niedrige Dosen von Steroiden (=< 10 mg Prednison oder äquivalente Dosis eines anderen Steroids) zur Behandlung von nicht hämatologischen Erkrankungen; HINWEIS: Die vorherige Anwendung von Kortikosteroiden ist erlaubt
• Aktive hämolytische Anämie, die eine immunsuppressive Therapie oder eine andere pharmakologische Behandlung erfordert; HINWEIS: Patienten mit einem positiven Coombs-Test, aber ohne Anzeichen einer Hämolyse, sind NICHT von der Teilnahme ausgeschlossen
• Vorgeschichte von tiefen Venenthrombosen oder Lungenembolien =< 365 Tage vor der Registrierung
• Koexistierendes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (Richter-Transformation)