Lenalidomid w poprawie odpowiedzi immunologicznej na terapię szczepionką u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową, chłoniakiem z małych limfocytów lub limfocytozą z limfocytów monoklonalnych B

Kryteria przyjęcia:

• Diagnoza:

  1. CLL według kryteriów National Cancer Institute (NCI).
  2. Chłoniak z małych limfocytów (SLL) według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).

  3. MBL zgodnie z kryteriami konsensusu

     • Obejmuje to poprzednią dokumentację dotyczącą:

       • Potwierdzony biopsją chłoniak z małych limfocytów lub

       • Rozpoznanie CLL lub MBL potwierdzone przez wszystkie poniższe:

         • Klonalna populacja limfocytów B we krwi obwodowej z immunofenotypowaniem zgodnym z PBL zdefiniowaną jako:

           • Populacja limfocytów dzieli zarówno antygeny limfocytów B (skupisko różnicowania [CD]19, CD20 [zwykle słaba ekspresja] lub CD23), jak i CD5 przy braku innych markerów komórek T (CD3, CD2 itd.) )
           • Klonalność potwierdzona ekspresją łańcuchów lekkich k (kappa) lub lambda (zwykle słaba ekspresja immunoglobulin) lub inną metodą genetyczną (np. analiza zmiennej łańcucha ciężkiego immunoglobuliny [IGHV]) UWAGA: powiększenie śledziony, hepatomegalia lub powiększenie węzłów chłonnych nie są wymagane do rozpoznania PBL
         • Pacjenci z liczbą limfocytów B krwi obwodowej < 5 x 10^9/L i bez cech limfadenopatii lub powiększenia narządów będą klasyfikowani jako MBL; pacjenci z liczbą limfocytów B krwi obwodowej < 5 x 10^9/l, u których występują objawy limfadenopatii, zostaną sklasyfikowani jako SLL; pacjenci z liczbą limfocytów B we krwi obwodowej >= 5 x 10^9/L zostaną uznani za chorych na PBL
         • Przed rozpoznaniem MBL, CLL lub SLL należy wykluczyć chłoniaka z komórek płaszcza, wykazując ujemny wynik analizy fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) dla t(11;14)(IgH/cyklina D 1 [CCND1]) w biopsji krwi obwodowej lub tkanki lub negatywne plamy immunohistochemiczne dla cykliny D1 na biopsji zajętej tkanki
• Tylko pacjenci z PBL lub SLL (nie dotyczy pacjentów z MBL): stopień zaawansowania Rai 0-1 (zarówno pacjentów z CLL, jak i SLL można określić za pomocą systemu Rai)
• Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymać szczepionki Prevnar 13 przeciw pneumokokom; UWAGA: wcześniejsze szczepienie szczepionką Pneumovax (PCV23) jest dozwolone, ale musi nastąpić co najmniej 365 dni przed rejestracją

• Pacjenci muszą być wcześniej nieleczeni i NIE mogą mieć żadnego z następujących wskazań do chemioterapii:

  • Dowody na postępującą niewydolność szpiku objawiającą się rozwojem lub nasileniem niedokrwistości (=< 11 g/dl) i/lub trombocytopenii (=< 100 x 10^9/l) niezwiązanej z chorobą autoimmunologiczną
  • Objawowa lub postępująca limfadenopatia, splenomegalia lub hepatomegalia

  • Jeden lub więcej z następujących objawów związanych z chorobą:

    • Utrata masy ciała >= 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Ekstremalne zmęczenie przypisywane CLL
    • Gorączka > 100,4 stopnia Fahrenheita (o^F) przez 2 tygodnie bez oznak infekcji
    • Mokrawe nocne poty bez oznak infekcji Uwaga: 1) Wcześniejsza chemioterapia lub terapia oparta na przeciwciałach monoklonalnych w leczeniu PBL lub SLL będzie uważana za wcześniejszą terapię; terapie nutraceutyczne, które nie przynoszą korzyści w PBL (takie jak galusan epigallokatechiny lub EGCG, znajdujące się w zielonej herbacie lub innych terapiach ziołowych) nie będą uważane za „leczenie wcześniejsze” 2) Wcześniejsza terapia kortykosteroidami ze wskazania innego niż CLL/SLL nie będzie brana pod uwagę „uprzednie leczenie”; wcześniejsze stosowanie kortykosteroidów w leczeniu powikłań autoimmunologicznych CLL/SLL nie stanowi wcześniejszej terapii CLL/SLL
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Hemoglobina >= 11,0 g/dl
• bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta; jeśli bilirubina całkowita jest > 1,5 x ULN, należy wykonać oznaczenie bilirubiny bezpośredniej, które musi wynosić < 1,5 mg/dl, aby można było postawić diagnozę Gilberta
• Transaminaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN
• Obliczony klirens kreatyniny musi wynosić >= 50 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Wyraź świadomą pisemną zgodę
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Wszyscy uczestnicy badania muszą wyrazić chęć zarejestrowania się w obowiązkowym programie Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS®; UWAGA: Rzeczywista rejestracja w programie Revlimid REMS® może nastąpić po randomizacji pacjenta, ponieważ ten wymóg dotyczy tylko pacjentów zrandomizowanych do Grupy A
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do przestrzegania zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Revlimid REMS®; UWAGA: To wymaganie dotyczy wyłącznie pacjentów przydzielonych losowo do Grupy A
• Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji (pacjenci nietolerujący kwasu acetylosalicylowego [ASA] mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową)
• Chęć dostarczenia próbek krwi do celów badań porównawczych

Kryteria wyłączenia:

• Wyczuwalne węzły chłonne > 3 cm w maksymalnym wymiarze

• Którekolwiek z poniższych:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji

• Dowolne z następujących współistniejących schorzeń:

  • Choroba sercowo-naczyniowa III lub IV w klasyfikacji New York Heart Association
  • Świeży zawał mięśnia sercowego (=< 30 dni)
  • Niekontrolowana infekcja
• Pacjenci z obniżoną odpornością oraz pacjenci, u których stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) i obecnie otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe; UWAGA: pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, ale bez klinicznych dowodów na obniżoną odporność, kwalifikują się do tego badania
• Inny aktywny pierwotny nowotwór wymagający leczenia lub ograniczający przeżycie do =< 2 lat przed rejestracją
• Dowolna radioterapia =< 28 dni przed rejestracją
• Każda większa operacja =< 28 dni przed rejestracją
• Obecne stosowanie kortykosteroidów; WYJĄTEK: niskie dawki steroidów (=< 10 mg prednizonu lub równoważna dawka innego steroidu) stosowane w leczeniu schorzeń niehematologicznych; UWAGA: dopuszcza się wcześniejsze stosowanie kortykosteroidów
• Czynna niedokrwistość hemolityczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego lub innego leczenia farmakologicznego; UWAGA: pacjenci z dodatnim wynikiem testu Coombsa, ale bez objawów hemolizy NIE są wykluczeni z udziału
• Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej =< 365 dni przed rejestracją
• Współistniejący rozlany chłoniak z dużych komórek B (transformacja Richtera)