来那度胺改善慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤或单克隆 B 细胞淋巴细胞增多症患者对疫苗治疗的免疫反应

纳入标准：

• 诊断：

  1. 根据国家癌症研究所 (NCI) 标准的 CLL
  2. 根据世界卫生组织 (WHO) 标准的小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)

  3. MBL 根据共识标准

     • 这包括以前的文档：

       • 活检证实的小淋巴细胞淋巴瘤或

       • CLL 或 MBL 的诊断由以下所有证据证明：

         • 外周血中具有与 CLL 一致的免疫分型的克隆 B 细胞群定义为：

           • 在没有其他泛 T 细胞标记物（CD3、CD2 等）的情况下，淋巴细胞群共享 B 细胞抗原（分化簇 [CD]19、CD20 [通常暗淡表达] 或 CD23）以及 CD5 )
           • 克隆性由 k (kappa) 或 lambda 轻链表达（通常是暗淡的免疫球蛋白表达）或其他遗传方法（例如 免疫球蛋白重链变量 [IGHV] 分析）注意：CLL 的诊断不需要脾肿大、肝肿大或淋巴结肿大
         • 外周血 B 细胞淋巴细胞计数 < 5 x 10^9/L 且无淋巴结肿大或器官肿大证据的患者将被归类为 MBL；外周血 B 细胞淋巴细胞计数 < 5 x 10^9/L 且有淋巴结肿大证据的患者将被归类为 SLL；外周血 B 细胞淋巴细胞计数 >= 5 x 10^9/L 的患者将被视为患有 CLL
         • 在诊断 MBL、CLL 或 SLL 之前，必须通过外周血或组织活检的 t(11;14)(IgH/cyclin D 1 [CCND1]) 荧光原位杂交 (FISH) 分析呈阴性来排除套细胞淋巴瘤，或者受累组织活检细胞周期蛋白 D1 免疫组织化学染色阴性
• 仅限 CLL 或 SLL 患者（不适用于 MBL 患者）：Rai 分期 0-1（CLL 和 SLL 患者均可使用 Rai 系统进行分期）
• 患者之前不得接种过 Prevnar 13 肺炎球菌疫苗；注意：允许之前接种 Pneumovax (PCV23)，但必须至少在注册前 365 天

• 患者必须之前未接受过治疗，并且不得有以下任何化疗适应症：

  • 进行性骨髓衰竭的证据表现为贫血 (=< 11 g/dL) 和/或血小板减少症 (=< 100 x 10^9/L) 的发展或恶化，而不是由于自身免疫性疾病
  • 有症状或进行性淋巴结肿大、脾肿大或肝肿大

  • 以下一种或多种与疾病相关的症状：

    • 在过去 6 个月内体重减轻 >= 10%
    • CLL 引起的极度疲劳
    • 发烧 > 100.4 华氏度 (o^F) 持续 2 周且无感染证据
    • 无感染迹象的盗汗 注意：1) 既往化疗或基于单克隆抗体的疗法用于治疗 CLL 或 SLL 将被视为既往疗法；对 CLL 没有确定益处的营养治疗（例如表没食子儿茶素没食子酸酯或 EGCG，存在于绿茶或其他草药治疗中）将不被视为“既往治疗” 2) 不考虑针对 CLL/SLL 以外适应症的既往皮质类固醇治疗“预先治疗”；既往使用皮质类固醇治疗 CLL/SLL 的自身免疫并发症不构成 CLL/SLL 的既往治疗
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3
• 血红蛋白 >= 11.0 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，除非是由于吉尔伯特病；如果总胆红素 > 1.5 x ULN，则应进行直接胆红素测定，并且必须 < 1.5 mg/dL 才能诊断出吉尔伯特
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN
• 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率必须 >= 50 ml/min
• 提供知情的书面同意
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 所有研究参与者必须愿意注册到强制性 Revlimid 风险评估和缓解策略 (REMS)® 计划，并且愿意并能够遵守 REMS® 计划的要求；注意：Revlimid REMS® 计划中的实际注册可能发生在患者被随机分配后，因为此要求仅适用于随机分配至 A 组的患者
• 具有生育潜力的女性必须愿意按照 Revlimid REMS® 计划的要求进行定期妊娠测试；注意：此要求仅适用于随机分配到 A 组的患者
• 能够每天服用阿司匹林（81 或 325 毫克）作为预防性抗凝药（对乙酰水杨酸 [ASA] 不耐受的患者可以使用华法林或低分子肝素）
• 愿意提供血样作相关研究之用

排除标准：

• 可触及的淋巴结最大尺寸 > 3 厘米

• 以下任何一项：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性

• 任何以下合并症：

  • 纽约心脏协会分类 III 或 IV 心血管疾病
  • 近期心肌梗死（=< 30 天）
  • 不受控制的感染
• 免疫功能低下的患者和已知为人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性且目前正在接受抗逆转录病毒治疗的患者；注意：已知为 HIV 阳性但没有免疫功能低下状态的临床证据的患者有资格参加本试验
• 其他活动性原发性恶性肿瘤需要治疗或在登记前将生存期限制在 =< 2 年
• 任何放射治疗 =< 注册前 28 天
• 任何大手术 =< 注册前 28 天
• 目前使用皮质类固醇；例外：用于治疗非血液学疾病的低剂量类固醇（=< 10 mg 泼尼松或等效剂量的其他类固醇）；注意：允许以前使用皮质类固醇
• 需要免疫抑制治疗或其他药物治疗的活动性溶血性贫血；注意：Coombs 试验呈阳性但没有溶血证据的患者不会被排除在外
• 深静脉血栓或肺栓塞病史 =< 注册前 365 天
• 共存的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（里氏转化）