Lenalidomida para mejorar la respuesta inmunitaria a la terapia con vacunas en pacientes con leucemia linfocítica crónica, linfoma linfocítico pequeño o linfocitosis de células B monoclonales

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de:

  1. LLC según los criterios del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
  2. Linfoma de linfocitos pequeños (SLL) según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS)

  3. MBL según los criterios de consenso

     • Esto incluye documentación previa de:

       • Linfoma de linfocitos pequeños comprobado por biopsia o

       • Diagnóstico de CLL o MBL como lo demuestra todo lo siguiente:

         • Población de células B clonales en la sangre periférica con inmunofenotipado consistente con LLC definida como:

           • La población de linfocitos comparte tanto antígenos de células B (grupo de diferenciación [CD] 19, CD20 [típicamente expresión tenue] o CD23) como CD5 en ausencia de otros marcadores de células T (CD3, CD2, etc. )
           • Clonalidad evidenciada por expresión de cadena ligera k (kappa) o lambda (típicamente expresión de inmunoglobulina tenue) u otro método genético (p. variable de cadena pesada de inmunoglobulina [IGHV]) NOTA: no se requieren esplenomegalia, hepatomegalia o linfadenopatía para el diagnóstico de CLL
         • Los pacientes con un recuento de linfocitos de células B en sangre periférica de < 5 x 10^9/L y sin evidencia de linfadenopatía u organomegalia se clasificarán como MBL; los pacientes con un recuento de linfocitos de células B en sangre periférica de < 5 x 10^9/L que tienen evidencia de linfadenopatía se clasificarán como SLL; Se considerará que los pacientes con un recuento de linfocitos de células B en sangre periférica >= 5 x 10^9/L tienen LLC.
         • Antes de diagnosticar MBL, CLL o SLL, se debe excluir el linfoma de células del manto demostrando un análisis de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) negativo para t(11;14)(IgH/ciclina D 1 [CCND1]) en sangre periférica o biopsia de tejido o tinciones inmunohistoquímicas negativas para ciclina D1 en biopsia de tejido afectado
• Solo pacientes con CLL o SLL (no se aplica a pacientes con MBL): estadio Rai 0-1 (tanto los pacientes con CLL como con SLL se pueden estadificar mediante el sistema Rai)
• Los pacientes no deben haber recibido previamente la vacuna antineumocócica Prevnar 13; NOTA: se permite la vacunación previa con Pneumovax (PCV23), pero debe haber sido al menos 365 días antes del registro

• Los pacientes deben estar sin tratamiento previo y NO deben tener ninguna de las siguientes indicaciones para quimioterapia:

  • Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o el empeoramiento de la anemia (=< 11 g/dL) y/o trombocitopenia (=< 100 x 10^9/L) no debida a una enfermedad autoinmune
  • Linfadenopatía sintomática o progresiva, esplenomegalia o hepatomegalia

  • Uno o más de los siguientes síntomas relacionados con la enfermedad:

    • Pérdida de peso >= 10% en los últimos 6 meses
    • Fatiga extrema atribuida a LLC
    • Fiebre > 100.4 grados Fahrenheit (o^F) durante 2 semanas sin evidencia de infección
    • Sudores nocturnos abundantes sin evidencia de infección Nota: 1) La quimioterapia previa o la terapia basada en anticuerpos monoclonales para el tratamiento de CLL o SLL se considerará terapia previa; los tratamientos nutracéuticos sin beneficios establecidos en la LLC (como el galato de epigalocatequina o EGCG, que se encuentra en el té verde u otros tratamientos a base de hierbas) no se considerarán "tratamiento previo" 2) No se considerará la terapia previa con corticosteroides para una indicación distinta de la LLC/SLL "tratamiento previo"; el uso previo de corticosteroides para el tratamiento de complicaciones autoinmunes de CLL/SLL no constituye una terapia previa para CLL/SLL
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 11,0 g/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal (ULN) a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert; si la bilirrubina total es > 1,5 x ULN, se debe realizar una bilirrubina directa y debe ser < 1,5 mg/dl para que se diagnostique la enfermedad de Gilbert
• Aspartato transaminasa (AST) =< 3 x LSN
• El aclaramiento de creatinina calculado debe ser >= 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
• Todos los participantes del estudio deben estar dispuestos a registrarse en el programa obligatorio Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)®, y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REMS®; NOTA: El registro real en el programa Revlimid REMS® puede ocurrir después de que el paciente sea aleatorizado, ya que este requisito solo se aplica a los pacientes aleatorizados al Grupo A.
• Las mujeres con potencial reproductivo deben estar dispuestas a cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Revlimid REMS®; NOTA: Este requisito solo se aplica a los pacientes asignados al azar al Grupo A
• Capaz de tomar aspirina (81 o 325 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica (los pacientes con intolerancia al ácido acetilsalicílico [AAS] pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular)
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre para fines de investigación correlativos.

Criterio de exclusión:

• Ganglios linfáticos palpables > 3 cm en su dimensión máxima

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados

• Cualquiera de las siguientes condiciones comórbidas:

  • Enfermedad cardiovascular de clasificación III o IV de la New York Heart Association
  • Infarto de miocardio reciente (=< 30 días)
  • Infección descontrolada
• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y que actualmente reciben terapia antirretroviral; NOTA: los pacientes que se sabe que son VIH positivos, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo
• Otra neoplasia maligna primaria activa que requiere tratamiento o limita la supervivencia a = < 2 años antes del registro
• Cualquier radioterapia =< 28 días antes del registro
• Cualquier cirugía mayor =< 28 días antes del registro
• Uso actual de corticosteroides; EXCEPCIÓN: dosis bajas de esteroides (=< 10 mg de prednisona o dosis equivalente de otro esteroide) utilizadas para el tratamiento de afecciones médicas no hematológicas; NOTA: se permite el uso previo de corticoides
• Anemia hemolítica activa que requiere terapia inmunosupresora u otro tratamiento farmacológico; NOTA: los pacientes que tienen una prueba de Coombs positiva pero sin evidencia de hemólisis NO están excluidos de la participación
• Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar = < 365 días antes del registro
• Linfoma difuso de células B grandes coexistente (transformación de Richter)