Леналидомид в улучшении иммунного ответа на вакцинотерапию у пациентов с хроническим лимфолейкозом, малой лимфоцитарной лимфомой или моноклональным В-клеточным лимфоцитозом

Критерии включения:

• Диагностика:

  1. ХЛЛ по критериям Национального института рака (NCI)
  2. Малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ) по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)

  3. MBL в соответствии с критериями консенсуса

     • Это включает предыдущую документацию:

       • Подтвержденная биопсией малая лимфоцитарная лимфома или

       • Диагноз ХЛЛ или MBL подтверждается всеми следующими признаками:

         • Клональная популяция В-клеток в периферической крови с иммунофенотипированием соответствует ХЛЛ, определяемая как:

           • Популяция лимфоцитов имеет общие В-клеточные антигены (кластер дифференцировки [CD]19, CD20 [обычно тусклая экспрессия] или CD23), а также CD5 в отсутствие других пан-Т-клеточных маркеров (CD3, CD2 и т. д.). )
           • Клональность, о чем свидетельствует экспрессия легкой цепи k (каппа) или лямбда (обычно тусклая экспрессия иммуноглобулина) или другой генетический метод (например, анализ вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина [IGHV]) ПРИМЕЧАНИЕ: спленомегалия, гепатомегалия или лимфаденопатия не требуются для диагностики ХЛЛ
         • Пациенты с количеством В-лимфоцитов периферической крови < 5 x 10^9/л и отсутствием признаков лимфаденопатии или органомегалии будут классифицированы как MBL; пациенты с количеством В-лимфоцитов периферической крови < 5 x 10^9/л, у которых есть признаки лимфаденопатии, будут классифицированы как SLL; у пациентов с числом В-лимфоцитов в периферической крови >= 5 x 10^9/л будет считаться ХЛЛ
         • Прежде чем диагностировать MBL, CLL или SLL, лимфому из клеток мантийной зоны необходимо исключить, продемонстрировав отрицательный анализ флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) на t(11;14)(IgH/циклин D 1 [CCND1]) в биопсии периферической крови или ткани или отрицательное иммуногистохимическое окрашивание циклина D1 при биопсии вовлеченной ткани
• Только пациенты с ХЛЛ или СЛЛ (не относится к пациентам с MBL): стадия Rai 0–1 (стадия пациентов с ХЛЛ и СЛЛ может быть установлена ​​с помощью системы Rai)
• Пациенты не должны ранее получать пневмококковую вакцину Превнар 13; ПРИМЕЧАНИЕ: предыдущая вакцинация Pneumovax (PCV23) разрешена, но должна быть сделана не менее чем за 365 дней до регистрации.

• Пациенты должны быть ранее нелеченными и НЕ должны иметь какие-либо из следующих показаний к химиотерапии:

  • Признаки прогрессирующей недостаточности костного мозга, проявляющиеся развитием или ухудшением анемии (=<11 г/дл) и/или тромбоцитопении (=<100 x 10^9/л) не из-за аутоиммунного заболевания
  • Симптоматическая или прогрессирующая лимфаденопатия, спленомегалия или гепатомегалия

  • Один или несколько из следующих симптомов, связанных с заболеванием:

    • Потеря веса >= 10% в течение предыдущих 6 месяцев
    • Экстремальная усталость, связанная с ХЛЛ
    • Лихорадка > 100,4 градусов по Фаренгейту (o^F) в течение 2 недель без признаков инфекции
    • Обильные ночные поты без признаков инфекции. Примечание: 1) предшествующая химиотерапия или терапия на основе моноклональных антител для лечения ХЛЛ или СЛЛ будет считаться предшествующей терапией; нутрицевтическое лечение без установленной пользы при ХЛЛ (например, галлат эпигаллокатехина или EGCG, содержащийся в зеленом чае или других лечебных травах) не будет считаться «предшествующим лечением». «предварительное лечение»; предшествующее применение кортикостероидов для лечения аутоиммунных осложнений ХЛЛ/СЛЛ не является предшествующей терапией ХЛЛ/СЛЛ
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Гемоглобин >= 11,0 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если только это не связано с болезнью Жильбера; если общий билирубин > 1,5 x ULN, необходимо провести определение прямого билирубина, и он должен быть < 1,5 мг/дл, чтобы можно было диагностировать болезнь Жильбера.
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) = < 3 x ВГН
• Расчетный клиренс креатинина должен быть >= 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Дать информированное письменное согласие
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Все участники исследования должны быть готовы зарегистрироваться в обязательной программе Revlimid оценки риска и стратегии снижения риска (REMS)®, а также быть готовыми и способными соблюдать требования программы REMS®; ПРИМЕЧАНИЕ. Фактическая регистрация в программе Revlimid REMS® может произойти после того, как пациент будет рандомизирован, поскольку это требование применяется только к пациентам, рандомизированным в группу A.
• Женщины репродуктивного возраста должны быть готовы пройти запланированное тестирование на беременность, как того требует программа Revlimid REMS®; ПРИМЕЧАНИЕ. Это требование применяется только к пациентам, рандомизированным в группу A.
• Возможность принимать аспирин (81 или 325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты [АСК] могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин)
• Готовы предоставить образцы крови для соответствующих исследовательских целей

Критерий исключения:

• Пальпируемые лимфатические узлы > 3 см в максимальном измерении

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию

• Любое из следующих сопутствующих состояний:

  • Сердечно-сосудистые заболевания III или IV классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Недавний инфаркт миокарда (=< 30 дней)
  • Неконтролируемая инфекция
• пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и в настоящее время получают антиретровирусную терапию; ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны, но без клинических признаков иммунодефицита, имеют право на участие в этом испытании.
• Другое активное первичное злокачественное новообразование, требующее лечения или ограничивающее выживаемость до =< 2 лет до регистрации
• Любая лучевая терапия = < 28 дней до регистрации
• Любая серьезная операция = < 28 дней до регистрации
• Текущее использование кортикостероидов; ИСКЛЮЧЕНИЕ: низкие дозы стероидов (=< 10 мг преднизона или эквивалентной дозы другого стероида), используемые для лечения негематологических заболеваний; ПРИМЕЧАНИЕ: допускается предшествующее использование кортикостероидов.
• Активная гемолитическая анемия, требующая иммуносупрессивной терапии или другого фармакологического лечения; ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с положительной пробой Кумбса, но без признаков гемолиза, НЕ исключаются из участия.
• История глубоких венозных тромбозов или легочной эмболии = < 365 дней до регистрации
• Сопутствующая диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (трансформация Рихтера)