Lenalidomid ve zlepšení imunitní odpovědi na vakcinační terapii u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií, malým lymfocytárním lymfomem nebo monoklonální B lymfocytární lymfocytózou

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza:

  1. CLL podle kritérií National Cancer Institute (NCI).
  2. Malý lymfocytární lymfom (SLL) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO).

  3. MBL podle konsensuálních kritérií

     • To zahrnuje předchozí dokumentaci:

       • Biopticky prokázaný malý lymfocytární lymfom popř

       • Diagnóza CLL nebo MBL, jak dokládají všechny následující skutečnosti:

         • Klonální populace B-buněk v periferní krvi s imunofenotypizací konzistentní s CLL definovanou jako:

           • Populace lymfocytů sdílí jak antigeny B-buněk (shluk diferenciace [CD]19, CD20 [typicky slabá exprese] nebo CD23), tak i CD5 v nepřítomnosti jiných pan-T-buněčných markerů (CD3, CD2 atd. )
           • Klonalita doložená expresí lehkého řetězce k (kapa) nebo lambda (typicky slabá exprese imunoglobulinu) nebo jinou genetickou metodou (např. analýza variabilního těžkého řetězce imunoglobulinu [IGHV] POZNÁMKA: pro diagnostiku CLL není vyžadována splenomegalie, hepatomegalie nebo lymfadenopatie
         • Pacienti s počtem B-lymfocytů v periferní krvi < 5 x 10^9/l a bez známek lymfadenopatie nebo organomegalie budou klasifikováni jako MBL; pacienti s počtem B-lymfocytů v periferní krvi < 5 x 10^9/l, kteří mají známky lymfadenopatie, budou klasifikováni jako SLL; pacienti s počtem B-lymfocytů v periferní krvi >= 5 x 10^9/l budou považováni za pacienty s CLL
         • Před diagnostikou MBL, CLL nebo SLL je nutné vyloučit lymfom z plášťových buněk prokázáním negativní fluorescenční in situ hybridizační (FISH) analýzy na t(11;14)(IgH/cyklin D 1 [CCND1]) na biopsii periferní krve nebo tkáně nebo negativní imunohistochemická barvení na cyklin D1 na biopsii příslušné tkáně
• Pouze pacienti s CLL nebo SLL (nevztahuje se na pacienty s MBL): Rai stadium 0-1 (pacienti s CLL i SLL mohou být stadia pomocí systému Rai)
• Pacienti nesmějí být dříve očkováni proti pneumokokům Prevnar 13; POZNÁMKA: předchozí očkování vakcínou Pneumovax (PCV23) je povoleno, ale musí být provedeno alespoň 365 dní před registrací

• Pacienti musí být dříve neléčení a NESMÍ mít žádnou z následujících indikací pro chemoterapii:

  • Důkaz progresivního selhání kostní dřeně, který se projevuje rozvojem nebo zhoršováním anémie (=< 11 g/dl) a/nebo trombocytopenie (=< 100 x 10^9/l), která není způsobena autoimunitním onemocněním
  • Symptomatická nebo progresivní lymfadenopatie, splenomegalie nebo hepatomegalie

  • Jeden nebo více z následujících příznaků souvisejících s onemocněním:

    • Úbytek hmotnosti >= 10 % za posledních 6 měsíců
    • Extrémní únava připisovaná CLL
    • Horečky > 100,4 stupně Fahrenheita (o^F) po dobu 2 týdnů bez známek infekce
    • Mokré noční pocení bez známek infekce Poznámka: 1) Předchozí chemoterapie nebo terapie založená na monoklonálních protilátkách pro léčbu CLL nebo SLL bude považována za předchozí terapii; Nutraceutická léčba bez prokázaného přínosu u CLL (jako je epigalokatechin galát nebo EGCG, nalezená v zeleném čaji nebo jiných bylinných léčbách) nebude považována za „předchozí léčbu“ 2) Předchozí léčba kortikosteroidy pro jinou indikaci než CLL/SLL nebude zvažována "předchozí ošetření"; předchozí použití kortikosteroidů k ​​léčbě autoimunitních komplikací CLL/SLL nepředstavuje předchozí léčbu CLL/SLL
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 11,0 g/dl
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normy (ULN), pokud není způsoben Gilbertovou chorobou; pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, měl by být proveden přímý bilirubin, který musí být < 1,5 mg/dl, aby byla Gilbertova diagnostikována
• Aspartáttransamináza (AST) =< 3 x ULN
• Vypočtená clearance kreatininu musí být >= 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Poskytněte informovaný písemný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)
• Všichni účastníci studie musí být ochotni se zaregistrovat do povinného programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)® a být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS®; POZNÁMKA: Ke skutečné registraci v programu Revlimid REMS® může dojít poté, co je pacient randomizován, protože tento požadavek se vztahuje pouze na pacienty randomizované do ramene A
• Ženy s reprodukčním potenciálem musí být ochotny dodržovat plánované těhotenské testy, jak je požadováno v programu Revlimid REMS®; POZNÁMKA: Tento požadavek platí pouze pro pacienty randomizované do ramene A
• Schopnost užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí kyseliny acetylsalicylové [ASA] mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin)
• Ochota poskytnout vzorky krve pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

• Hmatné lymfatické uzliny > 3 cm v maximálním rozměru

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci

• Kterákoli z následujících komorbidních stavů:

  • Kardiovaskulární onemocnění klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association
  • Nedávný infarkt myokardu (=< 30 dní)
  • Nekontrolovaná infekce
• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu; POZNÁMKA: pro tuto studii jsou způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinických důkazů o imunokompromitovaném stavu
• Jiná aktivní primární malignita vyžadující léčbu nebo omezující přežití na =< 2 roky před registrací
• Jakákoli radioterapie =< 28 dní před registrací
• Jakákoli větší operace =< 28 dní před registrací
• Současné užívání kortikosteroidů; VÝJIMKA: nízké dávky steroidů (=< 10 mg prednisonu nebo ekvivalentní dávka jiného steroidu) používané k léčbě nehematologických onemocnění; POZNÁMKA: předchozí použití kortikosteroidů je povoleno
• Aktivní hemolytická anémie vyžadující imunosupresivní léčbu nebo jinou farmakologickou léčbu; POZNÁMKA: pacienti, kteří mají pozitivní Coombsův test, ale nemají známky hemolýzy, NEJSOU vyloučeni z účasti
• Hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie v anamnéze =< 365 dní před registrací
• Koexistující difuzní velkobuněčný B-lymfom (Richterova transformace)