Lenalidomide nel miglioramento della risposta immunitaria alla terapia vaccinale nei pazienti con leucemia linfocitica cronica, piccolo linfoma linfocitico o linfocitosi monoclonale a cellule B

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di:

  1. CLL secondo i criteri del National Cancer Institute (NCI).
  2. Piccolo linfoma linfocitico (SLL) secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).

  3. MBL secondo i criteri di consenso

     • Ciò include la documentazione precedente di:

       • Piccolo linfoma linfocitico confermato da biopsia o

       • Diagnosi di CLL o MBL come evidenziato da tutti i seguenti:

         • Popolazione clonale di cellule B nel sangue periferico con immunofenotipizzazione coerente con CLL definita come:

           • La popolazione di linfociti condivide sia gli antigeni delle cellule B (cluster di differenziazione [CD]19, CD20 [espressione tipicamente debole] o CD23) sia CD5 in assenza di altri marcatori delle cellule pan-T (CD3, CD2, ecc. )
           • Clonalità come evidenziato dall'espressione di catene leggere k (kappa) o lambda (tipicamente debole espressione di immunoglobuline) o da altri metodi genetici (ad es. analisi della variabile delle catene pesanti delle immunoglobuline [IGHV]) NOTA: la splenomegalia, l'epatomegalia o la linfoadenopatia non sono necessarie per la diagnosi di CLL
         • I pazienti con una conta linfocitaria delle cellule B del sangue periferico <5 x 10^9/L e nessuna evidenza di linfoadenopatia o organomegalia saranno classificati come MBL; i pazienti con una conta linfocitaria delle cellule B del sangue periferico < 5 x 10^9/L che hanno evidenza di linfoadenopatia saranno classificati come SLL; i pazienti con una conta dei linfociti delle cellule B del sangue periferico >= 5 x 10^9/L saranno considerati affetti da CLL
         • Prima di diagnosticare MBL, CLL o SLL, il linfoma mantellare deve essere escluso dimostrando un'analisi di ibridazione in situ fluorescente (FISH) negativa per t(11;14)(IgH/ciclina D 1 [CCND1]) su sangue periferico o biopsia tissutale o colorazioni immunoistochimiche negative per ciclina D1 sulla biopsia del tessuto interessato
• Solo pazienti affetti da LLC o SLL (non si applica ai pazienti con MBL): stadio Rai 0-1 (sia i pazienti con LLC che con SLL possono essere stadiati utilizzando il sistema Rai)
• I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza la vaccinazione pneumococcica Prevnar 13; NOTA: la precedente vaccinazione con Pneumovax (PCV23) è consentita ma deve essere avvenuta almeno 365 giorni prima della registrazione

• I pazienti non devono essere stati trattati in precedenza e NON devono avere alcuna delle seguenti indicazioni per la chemioterapia:

  • Evidenza di insufficienza midollare progressiva come manifestata dallo sviluppo o dal peggioramento di anemia (=< 11 g/dL) e/o trombocitopenia (=< 100 x 10^9/L) non dovuta a malattia autoimmune
  • Linfoadenopatia sintomatica o progressiva, splenomegalia o epatomegalia

  • Uno o più dei seguenti sintomi correlati alla malattia:

    • Perdita di peso >= 10% nei 6 mesi precedenti
    • Affaticamento estremo attribuito a CLL
    • Febbre > 100,4 gradi Fahrenheit (o^F) per 2 settimane senza evidenza di infezione
    • Sudorazioni notturne inzuppate senza evidenza di infezione Nota: 1) Una precedente chemioterapia o una terapia a base di anticorpi monoclonali per il trattamento della CLL o della SLL saranno considerate terapia precedente; i trattamenti nutraceutici senza alcun beneficio stabilito nella CLL (come l'epigallocatechina gallato o l'EGCG, presente nel tè verde o in altri trattamenti a base di erbe) non saranno considerati "trattamenti precedenti" 2) Una precedente terapia con corticosteroidi per un'indicazione diversa da CLL/SLL non sarà presa in considerazione "previo trattamento"; l'uso precedente di corticosteroidi per il trattamento delle complicanze autoimmuni della CLL/SLL non costituisce una terapia precedente per la CLL/SLL
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Emoglobina >= 11,0 g/dL
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia dovuta alla malattia di Gilbert; se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN, deve essere eseguita una bilirubina diretta e deve essere < 1,5 mg/dL per la diagnosi di Gilbert
• Aspartato transaminasi (AST) =< 3 x ULN
• La clearance della creatinina calcolata deve essere >= 50 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
• Fornire il consenso scritto informato
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere disposti a essere registrati nel programma obbligatorio Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)®, ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS®; NOTA: la registrazione effettiva nel programma Revlimid REMS® può verificarsi dopo che il paziente è stato randomizzato poiché questo requisito si applica solo ai pazienti randomizzati nel braccio A
• Le donne con potenziale riproduttivo devono essere disposte ad aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS®; NOTA: questo requisito si applica solo ai pazienti randomizzati nel braccio A
• In grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i pazienti intolleranti all'acido acetilsalicilico [ASA] possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare)
• Disponibilità a fornire campioni di sangue per scopi di ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

• Linfonodi palpabili > 3 cm di dimensione massima

• Uno dei seguenti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata

• Una qualsiasi delle seguenti condizioni di comorbidità:

  • Malattie cardiovascolari classificate dalla New York Heart Association III o IV
  • Infarto miocardico recente (=< 30 giorni)
  • Infezione incontrollata
• Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente sottoposti a terapia antiretrovirale; NOTA: i pazienti noti per essere HIV positivi, ma senza evidenza clinica di uno stato immunocompromesso, sono eleggibili per questo studio
• Altri tumori maligni primitivi attivi che richiedono un trattamento o che limitano la sopravvivenza a =<2 anni prima della registrazione
• Qualsiasi radioterapia =<28 giorni prima della registrazione
• Qualsiasi intervento chirurgico importante = <28 giorni prima della registrazione
• Uso corrente di corticosteroidi; ECCEZIONE: basse dosi di steroidi (=< 10 mg di prednisone o dose equivalente di altro steroide) utilizzate per il trattamento di condizioni mediche non ematologiche; NOTA: è consentito l'uso precedente di corticosteroidi
• Anemia emolitica attiva che richiede terapia immunosoppressiva o altro trattamento farmacologico; NOTA: i pazienti che hanno un test di Coombs positivo ma nessuna evidenza di emolisi NON sono esclusi dalla partecipazione
• Storia di trombosi venose profonde o embolia polmonare = < 365 giorni prima della registrazione
• Linfoma diffuso a grandi cellule B coesistente (trasformazione di Richter)