Lenalidomide bij het verbeteren van de immuunrespons op vaccintherapie bij patiënten met chronische lymfatische leukemie, klein lymfocytisch lymfoom of monoklonale B-cellymfocytose

Inclusiecriteria:

• Diagnose van:

  1. CLL volgens de criteria van het National Cancer Institute (NCI).
  2. Klein lymfocytisch lymfoom (SLL) volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).

  3. MBL volgens de consensuscriteria

     • Dit omvat eerdere documentatie van:

       • Biopsie-bewezen klein lymfocytisch lymfoom of

       • Diagnose van CLL of MBL zoals blijkt uit het volgende:

         • Klonale B-celpopulatie in het perifere bloed met immunofenotypering consistent met CLL gedefinieerd als:

           • De populatie van lymfocyten deelt zowel B-celantigenen (cluster van differentiatie [CD] 19, CD20 [meestal vage expressie] of CD23) als CD5 in afwezigheid van andere pan-T-celmarkers (CD3, CD2, enz. )
           • Klonaliteit zoals blijkt uit expressie van de lichte keten van k (kappa) of lambda (typisch zwakke immunoglobuline-expressie) of een andere genetische methode (bijv. immunoglobuline zware keten variabele [IGHV] analyse) OPMERKING: splenomegalie, hepatomegalie of lymfadenopathie zijn niet vereist voor de diagnose van CLL
         • Patiënten met een aantal B-cellymfocyten in het perifere bloed van < 5 x 10^9/L en geen bewijs van lymfadenopathie of organomegalie worden geclassificeerd als MBL; patiënten met een aantal B-cellymfocyten in het perifere bloed van < 5 x 10^9/L die tekenen van lymfadenopathie hebben, worden geclassificeerd als SLL; patiënten met een aantal B-cellymfocyten in het perifere bloed >= 5 x 10^9/L worden geacht CLL te hebben
         • Alvorens MBL, CLL of SLL te diagnosticeren, moet mantelcellymfoom worden uitgesloten door het aantonen van een negatieve fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) analyse voor t(11;14)(IgH/cycline D 1 [CCND1]) op biopsie van perifeer bloed of weefsel of negatieve immunohistochemische kleuringen voor cycline D1 op betrokken weefselbiopsie
• Alleen CLL- of SLL-patiënten (geldt niet voor MBL-patiënten): Rai-stadium 0-1 (zowel CLL- als SLL-patiënten kunnen worden geënsceneerd met behulp van het Rai-systeem)
• Patiënten mogen niet eerder de Prevnar 13-pneumokokkenvaccinatie hebben gekregen; OPMERKING: eerdere vaccinatie met Pneumovax (PCV23) is toegestaan, maar moet minimaal 365 dagen voorafgaand aan registratie zijn geweest

• Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld en mogen GEEN van de volgende indicaties voor chemotherapie hebben:

  • Bewijs van progressief beenmergfalen zoals gemanifesteerd door de ontwikkeling of verergering van anemie (=< 11 g/dl) en/of trombocytopenie (=< 100 x 10^9/l) niet te wijten aan auto-immuunziekte
  • Symptomatische of progressieve lymfadenopathie, splenomegalie of hepatomegalie

  • Een of meer van de volgende ziektegerelateerde symptomen:

    • Gewichtsverlies >= 10% in de afgelopen 6 maanden
    • Extreme vermoeidheid toegeschreven aan CLL
    • Koorts > 100,4 graden Fahrenheit (o^F) gedurende 2 weken zonder bewijs van infectie
    • Doorweekt nachtelijk zweten zonder bewijs van infectie Opmerking: 1) Eerdere chemotherapie of therapie op basis van monoklonale antilichamen voor de behandeling van CLL of SLL wordt beschouwd als eerdere therapie; nutraceutische behandelingen zonder bewezen voordeel bij CLL (zoals epigallocatechinegallaat of EGCG, gevonden in groene thee of andere kruidenbehandelingen) worden niet beschouwd als "voorafgaande behandeling" 2) Eerdere behandeling met corticosteroïden voor een andere indicatie dan CLL/SLL wordt niet overwogen "voorafgaande behandeling"; eerder gebruik van corticosteroïden voor de behandeling van auto-immuuncomplicaties van CLL/SLL vormt geen eerdere therapie voor CLL/SLL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Hemoglobine >= 11,0 g/dl
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij door de ziekte van Gilbert; als de totale bilirubine > 1,5 x ULN is, moet een directe bilirubine worden uitgevoerd en moet deze < 1,5 mg/dL zijn om de diagnose van Gilbert te krijgen
• Aspartaattransaminase (AST) =< 3 x ULN
• De berekende creatinineklaring moet >= 50 ml/min zijn met behulp van de formule van Cockcroft-Gault
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Alle deelnemers aan de studie moeten bereid zijn om te worden geregistreerd in het verplichte Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)®-programma, en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS®-programma; OPMERKING: daadwerkelijke registratie in het Revlimid REMS®-programma kan plaatsvinden nadat de patiënt is gerandomiseerd, aangezien deze vereiste alleen van toepassing is op patiënten die zijn gerandomiseerd naar arm A
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten bereid zijn zich te houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS®-programma; OPMERKING: Deze vereiste is alleen van toepassing op patiënten die zijn gerandomiseerd naar arm A
• In staat om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die acetylsalicylzuur [ASA] niet verdragen, kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken)
• Bereid om bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

• Voelbare lymfeklieren > 3 cm in maximale afmeting

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken

• Een van de volgende comorbide aandoeningen:

  • New York Heart Association classificatie III of IV hart- en vaatziekten
  • Recent myocardinfarct (=< 30 dagen)
  • Ongecontroleerde infectie
• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die momenteel antiretrovirale therapie krijgen; OPMERKING: patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand, komen in aanmerking voor deze studie
• Andere actieve primaire maligniteit waarvoor behandeling nodig is of die de overleving beperkt tot =< 2 jaar voorafgaand aan registratie
• Eventuele bestraling =< 28 dagen voor aanmelding
• Elke grote operatie =< 28 dagen voorafgaand aan de registratie
• Huidig ​​gebruik van corticosteroïden; UITZONDERING: lage doses steroïden (=< 10 mg prednison of equivalente dosis van andere steroïden) gebruikt voor de behandeling van niet-hematologische medische aandoeningen; LET OP: eerder gebruik van corticosteroïden is toegestaan
• Actieve hemolytische anemie die immunosuppressieve therapie of andere farmacologische behandeling vereist; LET OP: patiënten die een positieve Coombs-test hebben maar geen bewijs van hemolyse zijn NIET uitgesloten van deelname
• Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie =< 365 dagen voorafgaand aan registratie
• Co-existent diffuus grootcellig B-cellymfoom (transformatie van Richter)