Lenalidomid för att förbättra immunsvaret på vaccinterapi hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi, litet lymfocytiskt lymfom eller monoklonal B-cellslymfocytos

Inklusionskriterier:

• Diagnos av:

  1. KLL enligt National Cancer Institute (NCI) kriterier
  2. Litet lymfocytiskt lymfom (SLL) enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier

  3. MBL enligt konsensuskriterierna

     • Detta inkluderar tidigare dokumentation av:

       • Biopsibevisat litet lymfocytiskt lymfom eller

       • Diagnos av KLL eller MBL som bevisas av alla följande:

         • Klonal B-cellspopulation i det perifera blodet med immunfenotypning som överensstämmer med KLL definierad som:

           • Populationen av lymfocyter delar både B-cellsantigener (differentieringskluster [CD]19, CD20 [typiskt svagt uttryck] eller CD23) såväl som CD5 i frånvaro av andra pan-T-cellsmarkörer (CD3, CD2, etc. )
           • Klonalitet som bevisas av uttryck av k (kappa) eller lambda lätt kedja (typiskt svagt immunglobulinuttryck) eller annan genetisk metod (t.ex. immunglobulin tung kedja variabel [IGHV] analys) OBS: splenomegali, hepatomegali eller lymfadenopati krävs inte för diagnos av KLL
         • Patienter med ett B-cellslymfocytantal i perifert blod på < 5 x 10^9/L och inga tecken på lymfadenopati eller organomegali kommer att klassificeras som MBL; patienter med ett B-cellslymfocytantal i perifert blod på < 5 x 10^9/L som har tecken på lymfadenopati kommer att klassificeras som SLL; patienter med ett B-cellslymfocytantal i perifert blod >= 5 x 10^9/L kommer att anses ha KLL
         • Innan MBL, KLL eller SLL diagnostiseras måste mantelcellslymfom uteslutas genom att visa en negativ fluorescens in situ hybridisering (FISH) analys för t(11;14)(IgH/cyklin D 1 [CCND1]) på perifert blod eller vävnadsbiopsi eller negativa immunhistokemiska färgningar för cyklin D1 på involverad vävnadsbiopsi
• Endast KLL- eller SLL-patienter (gäller inte MBL-patienter): Rai-stadium 0-1 (både KLL- och SLL-patienter kan iscensättas med Rai-systemet)
• Patienter får inte tidigare ha fått Prevnar 13 pneumokockvaccination; OBS: tidigare vaccination med Pneumovax (PCV23) är tillåten men måste ha skett minst 365 dagar före registrering

• Patienter måste vara obehandlade tidigare och får INTE ha någon av följande indikationer för kemoterapi:

  • Bevis på progressiv märgsvikt som manifesteras av utveckling av eller förvärrad anemi (=< 11 g/dL) och/eller trombocytopeni (=< 100 x 10^9/L) som inte beror på autoimmun sjukdom
  • Symtomatisk eller progressiv lymfadenopati, splenomegali eller hepatomegali

  • Ett eller flera av följande sjukdomsrelaterade symtom:

    • Viktminskning >= 10 % under de senaste 6 månaderna
    • Extrem trötthet tillskriven KLL
    • Feber > 100,4 grader Fahrenheit (o^F) i 2 veckor utan tecken på infektion
    • Genomdränkande nattsvett utan tecken på infektion Obs: 1) Tidigare kemoterapi eller monoklonal antikroppsbaserad terapi för behandling av KLL eller SLL kommer att betraktas som tidigare behandling; Nutraceutiska behandlingar utan fastställd nytta av KLL (som epigallokatekingallat eller EGCG, som finns i grönt te eller andra örtbehandlingar) kommer inte att betraktas som "tidigare behandling" 2) Tidigare kortikosteroidbehandling för en annan indikation än KLL/SLL kommer inte att övervägas "föregående behandling"; tidigare användning av kortikosteroider för behandling av autoimmuna komplikationer av KLL/SLL utgör inte tidigare behandling för KLL/SLL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 11,0 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) såvida det inte beror på Gilberts sjukdom; om total bilirubin är > 1,5 x ULN bör ett direkt bilirubin utföras och måste vara < 1,5 mg/dL för att Gilbert ska diagnostiseras
• Aspartattransaminas (ASAT) =< 3 x ULN
• Beräknat kreatininclearance måste vara >= 50 ml/min med Cockcroft-Gaults formel
• Ge informerat skriftligt samtycke
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
• Alla studiedeltagare måste vara villiga att registreras i det obligatoriska Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS®-programmet; OBS: Faktisk registrering i Revlimid REMS®-programmet kan ske efter att patienten har randomiserats eftersom detta krav endast gäller patienter randomiserade till arm A
• Kvinnor med reproduktionspotential måste vara villiga att följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i Revlimid REMS®-programmet; OBS: Detta krav gäller endast patienter randomiserade till arm A
• Kan ta aspirin (81 eller 325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering (patienter som inte tål acetylsalicylsyra [ASA] kan använda warfarin eller lågmolekylärt heparin)
• Villig att ge blodprover för korrelativa forskningsändamål

Exklusions kriterier:

• Palpbara lymfkörtlar > 3 cm i maximal dimension

• Något av följande:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel

• Något av följande komorbida tillstånd:

  • New York Heart Association klassificering III eller IV kardiovaskulär sjukdom
  • Nyligen genomförd hjärtinfarkt (=< 30 dagar)
  • Okontrollerad infektion
• Immunkomprometterade patienter och patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) och som för närvarande får antiretroviral behandling; OBS: patienter som är kända för att vara HIV-positiva, men utan kliniska bevis på ett immunförsvagat tillstånd, är berättigade till denna studie
• Annan aktiv primär malignitet som kräver behandling eller begränsar överlevnaden till =< 2 år före registrering
• Eventuell strålbehandling =< 28 dagar före registrering
• Eventuell större operation =< 28 dagar före registrering
• Nuvarande användning av kortikosteroider; UNDANTAG: låga doser av steroider (=< 10 mg prednison eller motsvarande dos av annan steroid) som används för behandling av icke-hematologiska medicinska tillstånd; OBS: tidigare användning av kortikosteroider är tillåten
• Aktiv hemolytisk anemi som kräver immunsuppressiv terapi eller annan farmakologisk behandling; OBS: patienter som har ett positivt Coombs-test men inga tecken på hemolys är INTE uteslutna från deltagande
• Anamnes på djupa ventromboser eller lungemboli =< 365 dagar före registrering
• Samexisterande diffust storcelligt B-cellslymfom (Richters transformation)