Lenalidomida na melhora da resposta imune à terapia com vacina em pacientes com leucemia linfocítica crônica, linfoma linfocítico pequeno ou linfocitose monoclonal de células B

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de:

  1. LLC de acordo com os critérios do National Cancer Institute (NCI)
  2. Linfoma linfocítico de pequenos (SLL) de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS)

  3. MBL de acordo com os critérios de consenso

     • Isso inclui documentação anterior de:

       • Linfoma linfocítico pequeno comprovado por biópsia ou

       • Diagnóstico de LLC ou MBL evidenciado por todos os itens a seguir:

         • População clonal de células B no sangue periférico com imunofenotipagem consistente com LLC definida como:

           • A população de linfócitos compartilha antígenos de células B (aglomerado de diferenciação [CD]19, CD20 [expressão tipicamente fraca] ou CD23), bem como CD5 na ausência de outros marcadores pan-células T (CD3, CD2, etc. )
           • Clonalidade conforme evidenciado por k (kappa) ou expressão de cadeia leve lambda (normalmente expressão de imunoglobulina fraca) ou outro método genético (por exemplo variável de cadeia pesada de imunoglobulina [IGHV]) OBSERVAÇÃO: esplenomegalia, hepatomegalia ou linfadenopatia não são necessários para o diagnóstico de LLC
         • Pacientes com contagem de linfócitos B no sangue periférico < 5 x 10^9/L e sem evidência de linfadenopatia ou organomegalia serão classificados como MBL; pacientes com contagem de linfócitos B no sangue periférico < 5 x 10^9/L que apresentam evidência de linfadenopatia serão classificados como SLL; pacientes com contagem de linfócitos de células B no sangue periférico >= 5 x 10^9/L serão considerados portadores de LLC
         • Antes de diagnosticar MBL, CLL ou SLL, o linfoma de células do manto deve ser excluído demonstrando uma análise de hibridização in situ fluorescente negativa (FISH) para t(11;14)(IgH/ciclina D 1 [CCND1]) no sangue periférico ou biópsia de tecido ou manchas imuno-histoquímicas negativas para ciclina D1 em biópsia de tecido envolvido
• Somente pacientes com LLC ou SLL (não se aplica a pacientes com MBL): Rai estágio 0-1 (ambos os pacientes com LLC e SLL podem ser classificados usando o sistema Rai)
• Os pacientes não devem ter recebido anteriormente a vacinação pneumocócica Prevnar 13; NOTA: a vacinação anterior com Pneumovax (PCV23) é permitida, mas deve ter sido pelo menos 365 dias antes do registro

• Os pacientes devem estar sem tratamento prévio e NÃO devem ter nenhuma das seguintes indicações para quimioterapia:

  • Evidência de insuficiência medular progressiva manifestada pelo desenvolvimento ou agravamento de anemia (=< 11 g/dL) e/ou trombocitopenia (=< 100 x 10^9/L) não devido a doença autoimune
  • Linfadenopatia sintomática ou progressiva, esplenomegalia ou hepatomegalia

  • Um ou mais dos seguintes sintomas relacionados à doença:

    • Perda de peso >= 10% nos últimos 6 meses
    • Fadiga extrema atribuída à LLC
    • Febres > 100,4 graus Fahrenheit (o^F) por 2 semanas sem evidência de infecção
    • Suores noturnos abundantes sem evidência de infecção Nota: 1) A quimioterapia prévia ou terapia baseada em anticorpo monoclonal para tratamento de LLC ou SLL será considerada terapia prévia; tratamentos nutracêuticos sem benefício estabelecido na LLC (como epigalocatequina galato ou EGCG, encontrados no chá verde ou outros tratamentos fitoterápicos) não serão considerados "tratamento prévio" 2) Terapia prévia com corticosteroides para uma indicação diferente de LLC/SLL não será considerada "tratamento prévio"; uso prévio de corticosteroides para tratamento de complicações autoimunes de LLC/SLL não constitui terapia prévia para LLC/SLL
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 11,0 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto devido à doença de Gilbert; se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, uma bilirrubina direta deve ser realizada e deve ser < 1,5 mg/dL para o diagnóstico de Gilbert
• Aspartato transaminase (AST) = < 3 x LSN
• O clearance de creatinina calculado deve ser >= 50 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)
• Todos os participantes do estudo devem estar dispostos a se registrar no programa Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS®; NOTA: O registro real no programa Revlimid REMS® pode ocorrer após o paciente ser randomizado, pois esse requisito se aplica apenas a pacientes randomizados para o Braço A
• As fêmeas com potencial reprodutivo devem estar dispostas a aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa Revlimid REMS®; NOTA: Este requisito aplica-se apenas a pacientes randomizados para o Braço A
• Capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao ácido acetilsalicílico [AAS] podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular)
• Disposto a fornecer amostras de sangue para fins de pesquisa correlata

Critério de exclusão:

• Linfonodos palpáveis ​​> 3 cm na dimensão máxima

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados

• Qualquer uma das seguintes comorbidades:

  • Classificação III ou IV da New York Heart Association para doenças cardiovasculares
  • Infarto do miocárdio recente (=< 30 dias)
  • Infecção descontrolada
• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e atualmente recebendo terapia antirretroviral; OBSERVAÇÃO: pacientes sabidamente HIV positivos, mas sem evidência clínica de um estado imunocomprometido, são elegíveis para este estudo
• Outra malignidade primária ativa que requer tratamento ou limita a sobrevida para = < 2 anos antes do registro
• Qualquer terapia de radiação = < 28 dias antes do registro
• Qualquer grande cirurgia = < 28 dias antes do registro
• Uso atual de corticosteroides; EXCEÇÃO: baixas doses de esteróides (=< 10 mg de prednisona ou dose equivalente de outro esteróide) usadas para tratamento de condições médicas não hematológicas; NOTA: é permitida a utilização prévia de corticosteróides
• Anemia hemolítica ativa requerendo terapia imunossupressora ou outro tratamento farmacológico; OBSERVAÇÃO: pacientes com teste de Coombs positivo, mas sem evidência de hemólise NÃO são excluídos da participação
• História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar =< 365 dias antes do registro
• Linfoma difuso de grandes células B coexistente (transformação de Richter)