Une étude pour évaluer les effets du fluconazole sur la pharmacocinétique (PK) du Sativex® chez des sujets sains ayant une expérience du cannabis.

Critère d'intégration:

Pour être inclus dans l'étude, les sujets doivent remplir TOUS les critères suivants :

1. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
2. En bonne santé, homme ou femme, entre 18 et 45 ans (inclus).
3. Expérience antérieure avec le cannabis ; "l'expérience du cannabis" est définie comme l'utilisation de cannabis dans le passé, mais pas dans les 12 mois précédant l'entrée dans l'étude.
4. Capable (de l'avis de l'investigateur) et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
5. Disposé et capable de communiquer avec l'enquêteur.

6. Signes vitaux au dépistage (après cinq minutes de repos mesurés en décubitus dorsal) dans les plages suivantes :

   1. Température corporelle entre 35,0 et 37,5 °C
   2. Pression artérielle systolique, 90 à 150 mmHg*
   3. Pression artérielle diastolique, 60 à 90 mmHg*
   4. Fréquence cardiaque, 40 à 99 battements par minute*. (*La tension artérielle et le pouls seront repris en position debout. Après deux minutes debout, il ne doit pas y avoir de chute de plus de 20 mmHg de la tension artérielle systolique ou de 10 mmHg de la tension artérielle diastolique, associée à une manifestation clinique d'hypotension orthostatique).
7. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 30 kg/m2 (tous deux inclus) calculé par la formule d'IMC suivante : Poids (kg) ÷ [Taille (m)]2
8. Disposé à ce que son nom soit signalé aux autorités responsables de la participation à cette étude, selon le cas dans chaque pays.
9. Disposé à permettre à son praticien de soins primaires et à son consultant d'être informé de sa participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

Le sujet ne peut pas participer à l'étude si l'UN des éléments suivants s'applique :

1. Don ou perte de 400 ml ou plus de sang dans les huit semaines précédant la première dose (visite 2) et refus de s'abstenir de donner du sang pendant l'étude.
2. Maladie concomitante importante dans les deux semaines précédant la première dose (visite 2).
3. À risque de nécessiter une hospitalisation ou un séjour prolongé à l'hôpital pendant l'étude ou toute hospitalisation élective programmée pendant la durée prévue de l'étude.
4. A une condition chirurgicale ou médicale, une maladie ou un trouble important ou toute découverte à l'examen physique et / ou à l'examen oral qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments ou qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le sujet à risque, influencent le résultat de l'étude ou la capacité des sujets à participer à l'étude.
5. Preuve clinique d'une maladie hépatique aiguë ou chronique ou d'une lésion hépatique, comme indiqué par des tests de la fonction hépatique anormaux cliniquement significatifs tels que l'aspartate aminotransférase, l'alanine aminotransférase, la gamma glutamyl-transpeptidase, la phosphatase alcaline (toute ≥ 2,5 limite supérieure de la normale [LSN]) ou le sérum bilirubine (≥1,5 LSN) à moins qu'il n'y ait une autre explication plus probable (p. ex., syndrome de Gilbert).
6. Maladie rénale significative ou altération significative de la fonction rénale avec une clairance de la créatinine estimée inférieure à 50 ml/min.
7. Toute hypersensibilité connue ou suspectée aux cannabinoïdes ou à l'un des excipients de l'IMP, Sativex.
8. Avoir des antécédents d'hypersensibilité connue ou de réaction idiosyncratique au fluconazole, à ses excipients ou à des composés apparentés.
9. Résultat positif pour la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (HCAb) ou d'anticorps anti-VIH I ou II.
10. Utilise actuellement ou a utilisé du cannabis et/ou des médicaments à base de cannabinoïdes (par exemple, Marinol®, Nabilone®, Cannador®) ou Acomplia (rimonabant) ou taranabant dans les 12 mois précédant la première dose (visite 2) et ne veut pas s'abstenir pendant la durée de l'étude.
11. Utilise actuellement ou a utilisé une drogue illicite ou l'utilisation non prescrite d'un médicament sur ordonnance dans les 12 mois précédant la première dose (visite 2) et ne veut pas s'abstenir pendant la durée de l'étude.
12. Tout antécédent connu ou suspecté de toxicomanie/trouble de dépendance dans les 12 mois précédant la première dose (visite 2).
13. A un résultat positif pour les drogues urinaires (y compris le THC) ou l'alcool lors du dépistage ou au jour -1 de la visite 2.
14. Forte consommation actuelle d'alcool (plus de 60 g d'alcool pur par jour pour les hommes, et plus de 40 g d'alcool pur par jour pour les femmes).
15. Ne pas vouloir s'abstenir de boire de l'alcool pendant cette étude (pendant 24 heures avant et pendant la durée de chaque visite d'étude).
16. A eu un traitement avec des agents altérant les enzymes connus (barbituriques, phénothiazines, cimétidine, etc.) dans les 30 jours précédant la première dose (visite 2) ou pendant l'étude.
17. Refus de s'abstenir de produits à base de nicotine de minuit le jour -1 à 48 heures après la dose pour chaque période d'hospitalisation.
18. Refus de s'abstenir de produits à base de pamplemousse pendant une semaine avant et pendant la période d'hospitalisation.
19. Avoir eu des changements substantiels dans les habitudes alimentaires, selon l'avis de l'investigateur, dans les 30 jours précédant le dépistage.
20. Consommez plus de cinq boissons contenant de la caféine par jour (par exemple, cinq tasses de thé ou de café ou des canettes de cola) ou qui ne veulent pas s'abstenir de consommer des aliments et des boissons contenant de la caféine tout au long de chaque période d'hospitalisation.
21. Tout antécédent connu ou suspecté ou antécédent familial immédiat de schizophrénie ou d'une autre maladie psychotique, antécédent de trouble grave de la personnalité ou autre trouble psychiatrique grave autre que la dépression associée à une affection sous-jacente.
22. Tout antécédent d'épilepsie attesté par une ou plusieurs crises au cours des 12 derniers mois.
23. Maladie cardiaque importante, ou trouble cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque d'arythmie ou d'infarctus du myocarde cliniquement pertinent, ou présente un bloc auriculo-ventriculaire secondaire ou tertiaire, ou des signes de maladie cardiaque cliniquement significative à l'ECG lors du dépistage .

24. Hommes sexuellement actifs dont la partenaire est en âge de procréer qui n'acceptent pas de pratiquer deux méthodes contraceptives très efficaces ou qui restent abstinents pendant l'étude et pendant trois mois après la dernière dose d'IMP. Femmes sexuellement actives en âge de procréer qui n'acceptent pas de pratiquer deux méthodes très efficaces de contraception ou qui restent abstinentes pendant l'étude et pendant trois mois après la dernière dose d'IMP. En cas d'utilisation d'un contraceptif, deux des précautions suivantes doivent être prises : utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, transdermiques, injectées ou implantées ; mise en place d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin (il faut tenir compte du type de dispositif ou de système utilisé, car les taux d'échec sont plus élevés pour certains types, par exemple, fil d'acier ou de cuivre) ; Préservatifs avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ; l'utilisation d'un préservatif doit toujours être complétée par l'utilisation d'un spermicide. Stérilisation masculine (avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat). Vraie abstinence : lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, postovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

    Remarque : Le potentiel de non-procréation est défini comme des sujets féminins stériles chirurgicalement (c'est-à-dire ayant subi une salpingo-ovariectomie bilatérale, une hystérectomie) et des sujets féminins ménopausés depuis au moins 12 mois consécutifs.

25. Enceinte, allaitante ou planifiant une grossesse au cours de l'étude et pendant les trois mois suivants.
26. A reçu un IMP dans les 30 jours ou cinq fois la t½ de l'IMP (selon la valeur la plus élevée) avant la visite de sélection.
27. Voyage en dehors du pays de résidence prévu pendant l'étude.
28. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre dans les 14 jours précédant le dépistage ou pendant l'étude.
29. Précédemment inscrit à cette étude ou à une autre étude Sativex.