Une étude de recherche de dose de phase 2 de TAK-272 chez des participants atteints de diabète sucré de type 2 et de microalbuminurie
Une étude de phase 2 randomisée, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour évaluer la relation dose-réponse de l'efficacité et de l'innocuité de l'administration orale de TAK-272 chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et Microalbuminurie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le médicament testé dans cette étude s'appelle TAK-272. Cette étude a évalué la relation dose-réponse de l'efficacité et de l'innocuité du TAK-272 chez des participants atteints de diabète sucré de type 2 et de microalbuminurie.
L'étude a recruté 415 patients. Les participants ont été assignés au hasard à l'un des 6 groupes de traitement :
- TAK-272 5mg
- TAK-272 20 mg
- TAK-272 40 mg
- TAK-272 80 mg
- Candésartan cilexétil 8 mg
- Placebo (pilule factice inactive) pour le TAK-272 ou le candésartan cilexétil - il s'agissait d'un comprimé qui ressemblait au médicament à l'étude mais ne contenait aucun ingrédient actif
Tous les participants ont reçu des comprimés par voie orale à la même heure chaque jour pendant 12 semaines en double aveugle. Les participants ont reçu 4 comprimés placebo de TAK-272 et un comprimé placebo de candésartan cilexétil pendant 4 semaines (semaine -4 à 0) dans la période de rodage du placebo et la période de suivi (semaine 12-14).
Cet essai multicentrique a été mené au Japon. La durée globale de participation à cette étude est de 22 semaines, dont 2 semaines de période d'évaluation de suivi après la dernière dose du médicament à l'étude. Les participants ont effectué plusieurs visites à la clinique au cours de ces périodes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aichi
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Nagoya-shi, Aichi, Japon
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Chiba
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Chiba-shi, Chiba, Japon
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Kisarazu-shi, Chiba, Japon
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Fukuoka
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Fukuoka-shi, Fukuoka, Japon
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Fukutsu-shi, Fukuoka, Japon
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Kitakyuushu-shi, Fukuoka, Japon
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Fukushima
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Kouriyama-shi, Fukushima, Japon
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Gunma
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Anchu-shi, Gunma, Japon
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Ota-shi, Gunma, Japon
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Hokkaido
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Ishikari-shi, Hokkaido, Japon
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Obihiro-shi, Hokkaido, Japon
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Sapporo-shi, Hokkaido, Japon
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Hyogo
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Kobe-shi, Hyogo, Japon
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Nishinomiya-shi, Hyogo, Japon
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Ibaragi
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Moriya-shi, Ibaragi, Japon
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Naka-shi, Ibaragi, Japon
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Ibarakgi
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Koga, Ibarakgi, Japon
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Ibaraki
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Koga-shi, Ibaraki, Japon
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Mito-shi, Ibaraki, Japon
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Kagawa
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Takamatsu-shi, Kagawa, Japon
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Kanagawa
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Ebina-shi, Kanagawa, Japon
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Hiratsuka-shi, Kanagawa, Japon
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Kawasaki-shi, Kanagawa, Japon
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Miura-shi, Kanagawa, Japon
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Shounann-shi, Kanagawa, Japon
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Yokohama-shi, Kanagawa, Japon
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Kochi
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Kochi-shi, Kochi, Japon
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Kumamoto
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Kumamoto-shi, Kumamoto, Japon
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Yatsushiro-shi, Kumamoto, Japon
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Kyoto
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Kyoto-shi, Kyoto, Japon
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Uji-shi, Kyoto, Japon
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Miyagi
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Sendai-shi, Miyagi, Japon
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Miyazaki
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Miyazaki-shi, Miyazaki, Japon
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Nagano
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Azumino-shi, Nagano, Japon
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Matsumoto-shi, Nagano, Japon
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Nakano-shi, Nagano, Japon
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Nagasaki
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Sasebo-shi, Nagasaki, Japon
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Okayama
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Kasaoka-shi, Okayama, Japon
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Kurashiki-shi, Okayama, Japon
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Okinawa
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Naha-shi, Okinawa, Japon
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Shimajiri-gun, Okinawa, Japon
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Tomigusuku-shi, Okinawa, Japon
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Osaka
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Kashiwara-shi, Osaka, Japon
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Matsubara-shi, Osaka, Japon
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Neyagawa-shi, Osaka, Japon
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Osaka-shi, Osaka, Japon
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Suita-shi, Osaka, Japon
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Tondabayashi-shi, Osaka, Japon
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Saitama
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Kawagoe-shi, Saitama, Japon
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Kyuki-shi, Saitama, Japon
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Saitama-shi, Saitama, Japon
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Shizuoka
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Hamamatsu-shi, Shizuoka, Japon
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Shizuoka-shi, Shizuoka, Japon
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Tochigi
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Koyama-shi, Tochigi, Japon
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Shimono-shi, Tochigi, Japon
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Tokyo
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Chiyoda-ku, Tokyo, Japon
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Chuo-ku, Tokyo, Japon
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Hachioji-shi, Tokyo, Japon
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Hino-shi, Tokyo, Japon
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Itabashi-ku, Tokyo, Japon
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Katsushika-ku, Tokyo, Japon
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Nerima-ku, Tokyo, Japon
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Ota-ku, Tokyo, Japon
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Shibuya-ku, Tokyo, Japon
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Shinagawa-ku, Tokyo, Japon
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Shinjuku-ku, Tokyo, Japon
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Shinjyuku-ku, Tokyo, Japon
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Yamaguchi
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Ube-shi, Yamaguchi, Japon
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- De l'avis de l'investigateur ou du sous-investigateur, le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
- Le participant signe et date un formulaire de consentement écrit et éclairé avant le début de toute procédure d'étude.
- Le participant est un homme ou une femme et âgé de 20 à moins de 75 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Le participant est un patient atteint de néphropathie à un stade précoce (stade 2) atteint de diabète sucré de type 2.
- Hospitalisé/ambulatoire : ambulatoire
- Le participant est un patient atteint de diabète sucré de type 2 qui suit une certaine thérapie diététique et/ou une thérapie par l'exercice (le cas échéant).
- Le participant a une glycémie, une tension artérielle et des lipides contrôlés par stabilité, et n'a besoin d'aucun changement dans le médicament et la dose de tout médicament antihypertenseur, antidiabétique et antidyslipidémique ou antihyperlipidémique tout au long de la période d'étude, à en juger par l'investigateur ou le sous-investigateur.
- Le participant a un rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) de la première urine du matin (la première urine immédiatement après le lever avant les activités en position debout le matin) est ≥30 à <300 mg/gCr sur au moins deux des trois mesures à le début de la période de pré-traitement (semaine -8), à la semaine -4 ou à la semaine -2.
- Le participant a estimé le débit de filtration glomérulaire en fonction de la créatinine (eGFRcreat) ≥45 mL/min/1,73 m^2 à la semaine -4.
- Un participant masculin non stérilisé et sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer s'engage à utiliser une contraception adéquate à partir de la signature du consentement éclairé tout au long de la période d'étude et pendant 12 semaines après la fin de l'étude.
- Une participante en âge de procréer qui est sexuellement active avec un partenaire masculin non stérilisé qui accepte d'utiliser systématiquement une contraception adéquate à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 1 mois après la fin de l'étude.
Critère d'exclusion:
<Critères d'exclusion pendant toute la période de prétraitement>
- Le participant a reçu du TAK-272 dans une précédente étude clinique.
- Le participant est un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude ou est dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) ou peut consentir à participer sous la contrainte .
- Le participant a des antécédents d'hypersensibilité ou d'allergies au TAK-272, au candésartan cilexétil et à d'autres inhibiteurs du système rénine-angiotensine (RAS) (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine [ECA], bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II [ARA] ou inhibiteur direct de la rénine [DRI]) .
- Le participant doit prendre les médicaments interdits pendant la période d'étude.
- Le participant souffre d'hyperkaliémie (par exemple, potassium sérique ≥ 5,0 mEq/L au début de la période de prétraitement (semaine -8) et semaine -4 ou nécessitant l'utilisation régulière d'un adsorbant de potassium) ou apparition d'une hyperkaliémie dans les 2 ans précédant le début de la période de pré-traitement.
- Le participant a au moins une hypertension de classe II (par exemple, une pression artérielle systolique en position assise [PAS] ≥160 mmHg ou une pression artérielle diastolique en position assise [PAD] ≥100 mmHg pendant la période de prétraitement) ou une hypertension maligne.
- Le participant a une maladie rénale autre que la néphropathie diabétique de type 2 (par exemple, les patients atteints de sclérose rénale, de néphrite glomérulaire aiguë ou chronique ou de rein polykystique).
- Le participant présente une sténose bilatérale ou unilatérale de l'artère rénale.
- Le participant doit utiliser régulièrement des anti-inflammatoires non stéroïdiens (à l'exception de l'aspirine à faible dose et des agents à action locale tels que les médicaments topiques) (par exemple, les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, les patients souffrant d'arthrose et les patients lombalgiques).
Le participant a des antécédents de l'une des maladies cardiovasculaires énumérées ci-dessous dans les 2 ans précédant le début de la période de prétraitement :
- Maladies cardiaques : infarctus du myocarde, revascularisation artérielle coronaire
- Maladies cérébrovasculaires : infarctus cérébral (hors infarctus lacunaire), hémorragie cérébrale, accident ischémique transitoire
Le participant a l'une des maladies cardiovasculaires énumérées ci-dessous :
- Maladies cardiaques : angine de poitrine, arythmie et insuffisance cardiaque congestionnée nécessitant des médicaments
- Maladies vasculaires : artériosclérose oblitérante avec symptômes (par exemple, claudication intermittente)
- Le participant a un trouble hépatique cliniquement significatif (par exemple, l'alanine aminotransférase [ALT] ou l'aspartate aminotransférase [AST] est ≥ 2,5 fois la limite supérieure de la normale au début de la période de prétraitement (semaine -8) ou à la semaine -4).
- Le participant a une complication de tumeur maligne.
- S'il s'agit d'une femme, la participante est enceinte, allaite ou a l'intention de devenir enceinte avant, pendant ou dans le mois suivant sa participation à cette étude ; ou ayant l'intention de donner des ovules pendant cette période.
- S'il s'agit d'un homme, le participant a l'intention de donner son sperme au cours de cette étude ou pendant 12 semaines par la suite.
- Le participant est jugé par l'investigateur ou le sous-investigateur comme étant inéligible pour toute autre raison.
<Critères d'exclusion au début de la période de prétraitement (Semaine -8)>
- Le participant a participé à une autre étude clinique ou à une étude post-commercialisation dans les 30 jours précédant le début de la période de pré-traitement.
- Le participant a reçu le médicament à l'étude dans les 12 semaines précédant le début de la période de prétraitement.
- Le participant a des antécédents d'abus de drogues (définis comme l'utilisation d'une drogue illicite) ou des antécédents d'abus d'alcool dans les 2 ans précédant le début de la période de prétraitement.
- Le participant a changé l'inhibiteur du système rénine-angiotensine (RAS) (inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine [ECA], antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II [ARA] ou inhibiteurs directs de la rénine [DRI]) ou sa dose et son schéma thérapeutique dans les 12 semaines précédant le début de la pré -période de traitement.
- Le participant est traité avec n'importe quel inhibiteur du RAS (inhibiteur de l'ECA, ARA ou DRI) à la signature du consentement éclairé, et dont l'UACR est < 30 mg/gCr au début de la période de prétraitement (semaine -8).
<Critères d'exclusion à la semaine -4>
- Le participant a une hémoglobine A1c (HbA1c) (Programme national de normalisation de la glycohémoglobine [NGSP]) ≥ 9,0 % à la semaine -4.
Le participant a changé son taux d'HbA1c (NGSP) entre le début de la période de pré-traitement (semaine -8) et la semaine -4 de ≥ 10,0 %* par rapport à la valeur la plus élevée d'entre eux.
*Deuxième décimale à arrondir <Critères d'exclusion à la fin de la période de prétraitement (semaine 0)>
- La PAS assise et la PAD assise du participant ont changé de ≥20 mmHg ou ≥10 mmHg, respectivement, à la fin de la période de pré-traitement (semaine 0) par rapport à la semaine -2.
- La PAS assise du participant est < 130 mmHg à la fin de la période de prétraitement (semaine 0).
Le taux d'observance du médicament à l'étude* du participant pendant la période de pré-traitement est < 80,0 %.
- Taux de conformité (%) = (Montant prescrit-Montant récupéré)/{(Date d'achèvement du médicament à l'étude pour la période de pré-traitement-Date de début du médicament à l'étude pour la période de pré-traitement + 1) × 5} × 100, deuxième décimale lieu à arrondir.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
TAK-272 placebo 4 comprimés et candesartan cilexetil placebo un comprimé par voie orale, une fois par jour pendant 12 semaines maximum. Les participants ont reçu 4 comprimés placebo de TAK-272 et un comprimé placebo de candésartan cilexétil pendant 4 semaines (semaine -4 à 0) dans la période de rodage du placebo et la période de suivi (semaine 12-14). |
TAK-272 comprimés correspondant au placebo
Candesartan cilexetil comprimés correspondant au placebo
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Expérimental: TAK-272 5mg
TAK-272 5 mg un comprimé, TAK-272 placebo 3 comprimés et candésartan cilexétil placebo un comprimé, par voie orale, une fois par jour pendant 12 semaines maximum. Les participants ont reçu 4 comprimés placebo de TAK-272 et un comprimé placebo de candésartan cilexétil pendant 4 semaines (semaine -4 à 0) dans la période de rodage du placebo et la période de suivi (semaine 12-14). |
TAK-272 comprimés correspondant au placebo
Candesartan cilexetil comprimés correspondant au placebo
Comprimés TAK-272
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Expérimental: TAK-272 20 mg
TAK-272 20 mg un comprimé, TAK-272 placebo 3 comprimés et candésartan cilexétil placebo un comprimé, par voie orale, une fois par jour pendant 12 semaines maximum. Les participants ont reçu 4 comprimés placebo de TAK-272 et un comprimé placebo de candésartan cilexétil pendant 4 semaines (semaine -4 à 0) dans la période de rodage du placebo et la période de suivi (semaine 12-14). |
TAK-272 comprimés correspondant au placebo
Candesartan cilexetil comprimés correspondant au placebo
Comprimés TAK-272
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Expérimental: TAK-272 40 mg
TAK-272 20 mg 2 comprimés, TAK-272 placebo 2 comprimés et Candesartan cilexetil placebo un comprimé, par voie orale, une fois par jour pendant 12 semaines maximum. Les participants ont reçu 4 comprimés placebo de TAK-272 et un comprimé placebo de candésartan cilexétil pendant 4 semaines (semaine -4 à 0) dans la période de rodage du placebo et la période de suivi (semaine 12-14). |
TAK-272 comprimés correspondant au placebo
Candesartan cilexetil comprimés correspondant au placebo
Comprimés TAK-272
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Expérimental: TAK-272 80 mg
TAK-272 20 mg 4 comprimés et candésartan cilexétil placebo un comprimé, par voie orale, une fois par jour pendant 12 semaines maximum. Les participants ont reçu 4 comprimés placebo de TAK-272 et un comprimé placebo de candésartan cilexétil pendant 4 semaines (semaine -4 à 0) dans la période de rodage du placebo et la période de suivi (semaine 12-14). |
Candesartan cilexetil comprimés correspondant au placebo
Comprimés TAK-272
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Comparateur actif: Candésartan cilexétil 8 mg
TAK-272 placebo 4 comprimés et candésartan cilexétil 8 mg un comprimé, par voie orale, une fois par jour pendant 12 semaines maximum. Les participants ont reçu 4 comprimés placebo de TAK-272 et un comprimé placebo de candésartan cilexétil pendant 4 semaines (semaine -4 à 0) dans la période de rodage du placebo et la période de suivi (semaine 12-14). |
TAK-272 comprimés correspondant au placebo
Comprimés de candésartan cilexétil
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement depuis la fin de la période de prétraitement (semaine 0) du rapport albumine/créatinine urinaire transformé en log (UACR) à la fin de la période de traitement (semaine 12)
Délai: Semaine 0 et Semaine 12
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Les premiers échantillons d'urine mictionnelle du matin (la première urine immédiatement après le lever avant les activités en position debout le matin) le jour de chaque visite, et 1 jour et 2 jours avant le jour de chaque visite (3 jours consécutifs) ont été recueillis pour calculer l'UACR.
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Semaine 0 et Semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) à chaque point d'évaluation
Délai: Semaines 2, 4, 8, 12, suivi (semaine 14) et fin du traitement
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Les premiers échantillons d'urine mictionnelle du matin (la première urine immédiatement après le lever avant les activités en position debout le matin) le jour de chaque visite, et 1 jour et 2 jours avant le jour de chaque visite (3 jours consécutifs) ont été recueillis pour calculer l'UACR.
Les données rapportées sont le rapport moyen géométrique de l'UACR à chaque point d'évaluation par rapport à la ligne de base.
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Semaines 2, 4, 8, 12, suivi (semaine 14) et fin du traitement
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Taux de rémission du stade précoce de la néphropathie (stade 2) au stade pré-néphropathie (stade 1) à la fin du traitement (semaine 12)
Délai: Semaine 12
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Le taux de rémission est défini comme le pourcentage de participants qui ont un UACR < 30 mg/gCr et dont l'UACR a diminué de ≥ 30 % par rapport à la valeur à la fin de la période de pré-traitement (semaine 0).
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Semaine 12
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Taux de progression de la néphropathie de stade précoce (stade 2) à la néphropathie manifeste (stade 3) pendant la période de traitement (semaine 12)
Délai: Semaine 12
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Le taux de progression est défini comme le pourcentage de participants qui ont un UACR ≥ 300 mg/gCr et dont l'UACR a augmenté de ≥ 30 % par rapport à la valeur à la fin de la période de pré-traitement [Semaine 0].
Pendant ce temps, la définition de la transition vers une néphropathie manifeste inclut également le cas où l'UACR a diminué à <300 mg/gCr après la transition vers une néphropathie manifeste.
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Semaine 12
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants qui subissent au moins un événement indésirable lié au traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à la semaine 14
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique auquel un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement.
Un événement indésirable lié au traitement (TEAE) est défini comme un événement indésirable dont l'apparition survient après l'administration du médicament à l'étude.
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Jusqu'à la semaine 14
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Diabète sucré, Type 2
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Inhibiteurs d'enzymes
- Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II de type 1
- Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine
- Candésartan
- Candésartan cilexétil
- Chlorhydrate d'imarikirène
Autres numéros d'identification d'étude
- TAK-272/CCT-101
- JapicCTI-142658 (Identificateur de registre: JapicCTI (Japan))
- U1111-1161-6858 (Identificateur de registre: UTN (WHO))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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