Eine Phase-2-Studie zur Dosisfindung von TAK-272 bei Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes mellitus und Mikroalbuminurie

Einschlusskriterien:

• Nach Meinung des Prüfers oder des Unterprüfers ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
• Der Teilnehmer unterschreibt und datiert eine schriftliche Einwilligungserklärung vor Beginn jeglicher Studienverfahren.
• Der Teilnehmer ist entweder männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 20 und unter 75 Jahre alt.
• Der Teilnehmer ist ein Patient mit Nephropathie im Frühstadium (Stadium 2) mit Typ-2-Diabetes mellitus.
• Stationär/ambulant: ambulant
• Der Teilnehmer ist ein Patient mit Typ-2-Diabetes mellitus, der sich einer bestimmten Diättherapie und/oder Bewegungstherapie (falls vorhanden) unterzieht.
• Der Teilnehmer hat stabilitätskontrollierten Blutzucker, Blutdruck und Lipid und benötigt keine Änderung des Medikaments und der Dosis von Antihypertensiva, Antidiabetika und Antidyslipidämie oder Antihyperlipidämie-Medikamenten während des gesamten Studienzeitraums, wie vom Prüfer oder dem Unterprüfer beurteilt.
• Der Teilnehmer weist ein Urin-Albumin/Kreatinin-Verhältnis (UACR) des ersten Morgenurins (der erste Urin unmittelbar nach dem Aufstehen vor Aktivitäten in stehender Position am Morgen) bei mindestens zwei von drei Messungen bei ≥ 30 bis < 300 mg/gCr auf Beginn der Vorbehandlungsphase (Woche -8), in Woche -4 oder Woche -2.
• Der Teilnehmer hat eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate gemäß Kreatinin (eGFRcreat) ≥45 ml/min/1,73 m^2 in Woche -4.
• Ein männlicher Teilnehmer, der nicht sterilisiert und sexuell aktiv mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter ist, erklärt sich damit einverstanden, während der gesamten Studiendauer und für 12 Wochen nach Abschluss der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung anzuwenden.
• Eine weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist und sich bereit erklärt, ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 1 Monat nach Abschluss der Studie routinemäßig eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

<Ausschlusskriterien im gesamten Vorbehandlungszeitraum>

• Der Teilnehmer erhielt TAK-272 in einer früheren klinischen Studie.
• Der Teilnehmer ist ein unmittelbares Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einem abhängigen Verhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder unter Zwang der Teilnahme zustimmen kann .
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergien gegen TAK-272, Candesartancilexetil und andere Hemmer des Renin-Angiotensin-Systems (RAS) (Angiotensin-Converting-Enzym [ACE]-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptorblocker [ARBs] oder direkte Renin-Inhibitoren [DRIs]) .
• Der Teilnehmer muss während des Studienzeitraums die verbotenen Medikamente einnehmen.
• Der Teilnehmer hat eine Hyperkaliämie (z. B. Serumkalium ≥ 5,0 mÄq/l zu Beginn der Vorbehandlungsphase (Woche -8) und Woche -4 oder erfordert die regelmäßige Anwendung eines Kaliumadsorbens) oder das Auftreten einer Hyperkaliämie innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Vorbehandlungszeitraum.
• Der Teilnehmer hat mindestens Klasse-II-Hypertonie (z. B. sitzender systolischer Blutdruck [SBP] ≥ 160 mmHg oder sitzender diastolischer Blutdruck [DBP] ≥ 100 mmHg im Vorbehandlungszeitraum) oder maligne Hypertonie.
• Der Teilnehmer hat eine andere Nierenerkrankung als die diabetische Nephropathie Typ 2 (z. B. Patienten mit Nierensklerose, akuter oder chronischer glomerulärer Nephritis oder polyzystischer Niere).
• Der Teilnehmer hat eine bilaterale oder einseitige Nierenarterienstenose.
• Der Teilnehmer muss regelmäßig nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente einnehmen (mit Ausnahme von niedrig dosiertem Aspirin und lokal wirkenden Mitteln wie topischen Medikamenten) (z. B. Patienten mit rheumatoider Arthritis, Osteoarthritis und Patienten mit Rückenschmerzen).

• Der Teilnehmer hat innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Vorbehandlungsphase eine der unten aufgeführten Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Vorgeschichte:

  • Herzerkrankungen: Myokardinfarkt, koronare arterielle Revaskularisation
  • Zerebrovaskuläre Erkrankungen: Hirninfarkt (außer lakunärer Infarkt), Hirnblutung, transitorische ischämische Attacke

• Der Teilnehmer hat eine der unten aufgeführten Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

  • Herzerkrankungen: Angina pectoris, Arrhythmie und Herzinsuffizienz, die Medikamente erfordert
  • Gefäßerkrankungen: Arteriosklerose obliterans mit Symptomen (z. B. Schaufensterkrankheit)
• Der Teilnehmer hat eine klinisch signifikante Lebererkrankung (z. B. ist entweder die Alanin-Aminotransferase [ALT] oder die Aspartat-Aminotransferase [AST] zu Beginn der Vorbehandlungsphase (Woche -8) oder in der Woche ≥ 2,5-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts). -4).
• Der Teilnehmer hat eine Komplikation eines bösartigen Tumors.
• Wenn die Teilnehmerin weiblich ist, schwanger ist, stillt oder beabsichtigt, vor, während oder innerhalb von 1 Monat nach der Teilnahme an dieser Studie schwanger zu werden; oder beabsichtigen, während dieses Zeitraums Eizellen zu spenden.
• Wenn der Teilnehmer männlich ist, beabsichtigt er, während des Verlaufs dieser Studie oder für 12 Wochen danach Samen zu spenden.
• Der Teilnehmer wird vom Ermittler oder Unterermittler aus anderen Gründen als nicht teilnahmeberechtigt beurteilt.

<Ausschlusskriterien zu Beginn der Vorbehandlungsphase (Woche -8)>

• Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Vorbehandlungsphase an einer anderen klinischen Studie oder Post-Marketing-Studie teilgenommen.
• Der Teilnehmer hat die Studienmedikation innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Vorbehandlungsphase erhalten.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Vorbehandlungsphase Drogenmissbrauch (definiert als Konsum einer illegalen Droge) oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte.
• Der Teilnehmer hat den Hemmer des Renin-Angiotensin-Systems (RAS) (Angiotensin-Converting-Enzym [ACE]-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptorblocker [ARB] oder direkte Renin-Hemmer [DRI]) oder seine Dosis und sein Behandlungsschema innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Pre geändert - Behandlungsdauer.
• Der Teilnehmer wird bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung mit einem beliebigen RAS-Hemmer (ACE-Hemmer, ARB oder DRI) behandelt und dessen UACR zu Beginn der Vorbehandlungsphase (Woche -8) <30 mg/gCr beträgt.

<Ausschlusskriterien in Woche -4>

• Der Teilnehmer hat Hämoglobin A1c (HbA1c) (National Glycohemoglobin Standardization Program [NGSP]) ≥9,0 % in Woche -4.

• Der Teilnehmer hat eine Veränderung des HbA1c (NGSP) vom Beginn der Vorbehandlungsphase (Woche -8) bis Woche -4 um ≥10,0 %* im Vergleich zu dem höheren Wert von ihnen.

  *Zweite Dezimalstelle zu runden <Ausschlusskriterien am Ende des Vorbehandlungszeitraums (Woche 0)>

• Der SBD im Sitzen und der DBP im Sitzen des Teilnehmers veränderten sich um ≥ 20 mmHg bzw. ≥ 10 mmHg am Ende des Vorbehandlungszeitraums (Woche 0) im Vergleich zu Woche -2.
• Der SBD des Teilnehmers im Sitzen beträgt am Ende der Vorbehandlungsperiode (Woche 0) < 130 mmHg.

• Die Studienmedikations-Compliance-Rate des Teilnehmers* während des Vorbehandlungszeitraums beträgt <80,0 %.

  • Compliance-Rate (%) = (Verschriebene Menge – abgerufene Menge)/ {(Fertigstellungsdatum des Studienmedikaments für den Vorbehandlungszeitraum – Startdatum des Studienmedikaments für den Vorbehandlungszeitraum + 1) × 5} × 100, zweite Dezimalstelle Platz zum Abrunden.