Uno studio di fase 2 per la determinazione della dose di TAK-272 nei partecipanti con diabete mellito di tipo 2 e microalbuminuria

Criterio di inclusione:

• Secondo l'opinione dell'investigatore o del sub-investigatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
• Il partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
• Il partecipante è maschio o femmina e di età compresa tra 20 e meno di 75 anni alla firma del consenso informato.
• Il partecipante è un paziente con nefropatia in stadio iniziale (stadio 2) con diabete mellito di tipo 2.
• Stazionario/ambulatoriale: ambulatoriale
• Il partecipante è un paziente con diabete mellito di tipo 2 che segue una certa terapia dietetica e/o terapia fisica (se presente).
• Il partecipante ha una stabilità controllata della glicemia, della pressione sanguigna e dei lipidi e non ha bisogno di alcun cambiamento nel farmaco e nella dose di farmaci antipertensivi, antidiabetici e antidislipidemici o antiiperlipidemici durante il periodo di studio come giudicato dallo sperimentatore o dal sub-ricercatore.
• Il partecipante ha un rapporto albumina/creatinina urinaria (UACR) della prima urina mattutina (la prima urina immediatamente dopo essersi alzati prima delle attività in posizione eretta al mattino) da ≥30 a <300 mg/gCr su almeno due delle tre misurazioni a l'inizio del periodo di pretrattamento (settimana -8), alla settimana -4 o alla settimana -2.
• Il partecipante ha una velocità di filtrazione glomerulare stimata in base alla creatinina (eGFRcreat) ≥45 mL/min/1,73 m^2 alla settimana -4.
• Un partecipante di sesso maschile non sterilizzato e sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla firma del consenso informato per tutto il periodo dello studio e per 12 settimane dopo il completamento dello studio.
• Una partecipante di sesso femminile in età fertile che è sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato che accetta di utilizzare abitualmente una contraccezione adeguata dalla firma del consenso informato fino a 1 mese dopo il completamento dello studio.

Criteri di esclusione:

<Criteri di esclusione nell'intero periodo di pre-trattamento>

• Il partecipante ha ricevuto TAK-272 in un precedente studio clinico.
• Il partecipante è un parente stretto, un dipendente del sito di studio o è in una relazione di dipendenza con un dipendente del sito di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire a partecipare sotto costrizione .
• Il partecipante ha una storia di ipersensibilità o allergie a TAK-272, candesartan cilexetil e altri inibitori del sistema renina-angiotensina (RAS) (inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina [ACE], bloccanti del recettore dell'angiotensina II [ARB] o inibitore diretto della renina [DRI]) .
• Il partecipante deve assumere i farmaci proibiti durante il periodo di studio.
• Il partecipante presenta iperkaliemia (ad esempio, potassio sierico ≥ 5,0 mEq/L all'inizio del periodo di pretrattamento (settimana -8) e settimana -4 o richiede l'uso regolare di un adsorbente di potassio) o insorgenza di iperkaliemia entro 2 anni prima dell'inizio del periodo di pretrattamento.
• Il partecipante ha almeno ipertensione di classe II (ad es., pressione arteriosa sistolica seduta [SBP] ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica seduta [DBP] ≥100 mmHg nel periodo pre-trattamento) o ipertensione maligna.
• Il partecipante ha una malattia renale diversa dalla nefropatia diabetica di tipo 2 (ad esempio, pazienti con sclerosi renale, nefrite glomerulare acuta o cronica o rene policistico).
• Il partecipante ha una stenosi dell'arteria renale bilaterale o unilaterale.
• Il partecipante richiede l'uso regolare di farmaci antinfiammatori non steroidei (esclusi l'aspirina a basso dosaggio e gli agenti ad azione locale come i farmaci topici) (ad es. Pazienti con artrite reumatoide, pazienti con osteoartrite e pazienti con dolore lombare).

• Il partecipante ha una storia di una qualsiasi delle malattie cardiovascolari elencate di seguito entro 2 anni prima dell'inizio del periodo di pre-trattamento:

  • Malattie cardiache: infarto miocardico, rivascolarizzazione arteriosa coronarica
  • Malattie cerebrovascolari: infarto cerebrale (escluso infarto lacunare), emorragia cerebrale, attacco ischemico transitorio

• Il partecipante ha una delle malattie cardiovascolari elencate di seguito:

  • Malattie cardiache: angina pectoris, aritmia e insufficienza cardiaca congestionata che richiede farmaci
  • Malattie vascolari: arteriosclerosi obliterante con sintomi (ad esempio, claudicatio intermittens)
• Il partecipante ha una malattia epatica clinicamente significativa (ad esempio, l'alanina aminotransferasi [ALT] o l'aspartato aminotransferasi [AST] è ≥ 2,5 volte il limite superiore della norma all'inizio del periodo di pre-trattamento (settimana -8) o alla settimana -4).
• Il partecipante ha una complicazione del tumore maligno.
• Se femmina, la partecipante è incinta, in allattamento o intende rimanere incinta prima, durante o entro 1 mese dalla partecipazione a questo studio; o che intendono donare ovuli durante tale periodo di tempo.
• Se maschio, il partecipante intende donare lo sperma durante il corso di questo studio o per 12 settimane successive.
• Il partecipante è giudicato dall'investigatore o dal sub-investigatore come non idoneo per qualsiasi altro motivo.

<Criteri di esclusione all'inizio del periodo di pre-trattamento (settimana -8)>

• Il partecipante ha partecipato a un altro studio clinico o studio post-marketing entro 30 giorni prima dell'inizio del periodo di pre-trattamento.
• Il partecipante ha ricevuto il farmaco in studio entro 12 settimane prima dell'inizio del periodo di pre-trattamento.
• Il partecipante ha una storia di abuso di droghe (definito come l'uso di una droga illecita) o una storia di abuso di alcol entro 2 anni prima dell'inizio del periodo di pre-trattamento.
• Il partecipante ha cambiato l'inibitore del sistema renina-angiotensina (RAS) (inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina [ACE], bloccante del recettore dell'angiotensina II [ARB] o inibitori diretti della renina [DRI]) o la sua dose e regime entro 12 settimane prima dell'inizio del pre -periodo di trattamento.
• Il partecipante viene trattato con qualsiasi inibitore RAS (ACE inibitore, ARB o DRI) alla firma del consenso informato e il cui UACR è <30 mg/gCr all'inizio del periodo di pre-trattamento (settimana -8).

<Criteri di esclusione alla settimana -4>

• Il partecipante ha emoglobina A1c (HbA1c) (Programma nazionale di standardizzazione della glicoemoglobina [NGSP]) ≥9,0% alla settimana -4.

• Il partecipante ha una variazione di HbA1c (NGSP) dall'inizio del periodo di pre-trattamento (settimana -8) alla settimana -4 di ≥10,0%* rispetto al valore più alto di essi.

  *Secondo decimale da arrotondare <Criteri di esclusione alla fine del periodo di pretrattamento (Settimana 0)>

• La SBP seduta e la DBP seduta del partecipante sono cambiate rispettivamente di ≥20 mmHg o ≥10 mmHg, alla fine del periodo di pre-trattamento (settimana 0) rispetto alla settimana -2.
• La SBP seduta del partecipante è <130 mmHg alla fine del periodo di pre-trattamento (settimana 0).

• Il tasso di adesione al farmaco in studio* del partecipante durante il periodo di pre-trattamento è <80,0%.

  • Tasso di conformità (%)=(Quantità prescritta-Quantità recuperata)/{(Data di completamento del farmaco in studio per il periodo di pretrattamento-Data di inizio del farmaco in studio per il periodo di pretrattamento+1)×5}×100, secondo decimale luogo da arrotondare.