Um estudo de determinação de dose de fase 2 de TAK-272 em participantes com diabetes mellitus tipo 2 e microalbuminúria
Um estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, de comparação de grupos paralelos, estudo de fase 2 para avaliar a relação dose-resposta da eficácia e segurança da administração oral de TAK-272 em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e Microalbuminúria
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A droga que está sendo testada neste estudo é chamada TAK-272. Este estudo avaliou a relação dose-resposta da eficácia e segurança do TAK-272 em participantes com diabetes mellitus tipo 2 e microalbuminúria.
O estudo envolveu 415 pacientes. Os participantes foram designados aleatoriamente para um dos 6 grupos de tratamento:
- TAK-272 5 mg
- TAK-272 20 mg
- TAK-272 40 mg
- TAK-272 80 mg
- Candesartana cilexetil 8 mg
- Placebo (pílula inativa simulada) para TAK-272 ou Candesartan cilexetil - este era um comprimido que se parecia com o medicamento do estudo, mas não tinha ingrediente ativo
Todos os participantes receberam comprimidos por via oral no mesmo horário todos os dias durante 12 semanas de maneira duplo-cega. Os participantes receberam TAK-272 placebo 4 comprimidos e Candesartan cilexetil placebo um comprimido por 4 semanas (Semana -4 a 0) no período inicial de placebo e período de acompanhamento (Semana 12-14).
Este estudo multicêntrico foi conduzido no Japão. O tempo total para participar neste estudo é de 22 semanas, incluindo 2 semanas de período de avaliação de acompanhamento após a última dose do medicamento do estudo. Os participantes fizeram várias visitas à clínica durante esses períodos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aichi
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Nagoya-shi, Aichi, Japão
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Chiba
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Chiba-shi, Chiba, Japão
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Kisarazu-shi, Chiba, Japão
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Fukuoka
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Fukuoka-shi, Fukuoka, Japão
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Fukutsu-shi, Fukuoka, Japão
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Kitakyuushu-shi, Fukuoka, Japão
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Fukushima
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Kouriyama-shi, Fukushima, Japão
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Gunma
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Anchu-shi, Gunma, Japão
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Ota-shi, Gunma, Japão
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Hokkaido
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Ishikari-shi, Hokkaido, Japão
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Obihiro-shi, Hokkaido, Japão
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Sapporo-shi, Hokkaido, Japão
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Hyogo
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Kobe-shi, Hyogo, Japão
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Nishinomiya-shi, Hyogo, Japão
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Ibaragi
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Moriya-shi, Ibaragi, Japão
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Naka-shi, Ibaragi, Japão
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Ibarakgi
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Koga, Ibarakgi, Japão
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Ibaraki
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Koga-shi, Ibaraki, Japão
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Mito-shi, Ibaraki, Japão
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Kagawa
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Takamatsu-shi, Kagawa, Japão
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Kanagawa
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Ebina-shi, Kanagawa, Japão
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Hiratsuka-shi, Kanagawa, Japão
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Kawasaki-shi, Kanagawa, Japão
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Miura-shi, Kanagawa, Japão
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Shounann-shi, Kanagawa, Japão
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Yokohama-shi, Kanagawa, Japão
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Kochi
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Kochi-shi, Kochi, Japão
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Kumamoto
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Kumamoto-shi, Kumamoto, Japão
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Yatsushiro-shi, Kumamoto, Japão
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Kyoto
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Kyoto-shi, Kyoto, Japão
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Uji-shi, Kyoto, Japão
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Miyagi
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Sendai-shi, Miyagi, Japão
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Miyazaki
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Miyazaki-shi, Miyazaki, Japão
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Nagano
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Azumino-shi, Nagano, Japão
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Matsumoto-shi, Nagano, Japão
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Nakano-shi, Nagano, Japão
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Nagasaki
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Sasebo-shi, Nagasaki, Japão
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Okayama
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Kasaoka-shi, Okayama, Japão
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Kurashiki-shi, Okayama, Japão
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Okinawa
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Naha-shi, Okinawa, Japão
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Shimajiri-gun, Okinawa, Japão
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Tomigusuku-shi, Okinawa, Japão
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Osaka
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Kashiwara-shi, Osaka, Japão
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Matsubara-shi, Osaka, Japão
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Neyagawa-shi, Osaka, Japão
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Osaka-shi, Osaka, Japão
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Suita-shi, Osaka, Japão
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Tondabayashi-shi, Osaka, Japão
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Saitama
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Kawagoe-shi, Saitama, Japão
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Kyuki-shi, Saitama, Japão
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Saitama-shi, Saitama, Japão
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Shizuoka
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Hamamatsu-shi, Shizuoka, Japão
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Shizuoka-shi, Shizuoka, Japão
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Tochigi
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Koyama-shi, Tochigi, Japão
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Shimono-shi, Tochigi, Japão
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Tokyo
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Chiyoda-ku, Tokyo, Japão
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Chuo-ku, Tokyo, Japão
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Hachioji-shi, Tokyo, Japão
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Hino-shi, Tokyo, Japão
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Itabashi-ku, Tokyo, Japão
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Katsushika-ku, Tokyo, Japão
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Nerima-ku, Tokyo, Japão
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Ota-ku, Tokyo, Japão
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Shibuya-ku, Tokyo, Japão
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Shinagawa-ku, Tokyo, Japão
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Shinjuku-ku, Tokyo, Japão
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Shinjyuku-ku, Tokyo, Japão
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Yamaguchi
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Ube-shi, Yamaguchi, Japão
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Na opinião do investigador ou do subinvestigador, o participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
- O participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
- O participante é do sexo masculino ou feminino e com idade entre 20 e menos de 75 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
- O participante é um paciente com nefropatia em estágio inicial (estágio 2) com diabetes mellitus tipo 2.
- Paciente internado/ambulatório: paciente ambulatorial
- O participante é um paciente com diabetes mellitus tipo 2 em uma determinada terapia dietética e/ou terapia de exercícios (se houver).
- O participante tem estabilidade controlada de glicose no sangue, pressão arterial e lipídios, e não precisa de nenhuma alteração no medicamento e na dose de qualquer anti-hipertensivo, antidiabético e antidislipidêmico ou anti-hiperlipidêmico durante o período do estudo, conforme julgado pelo investigador ou sub-investigador.
- O participante tem relação albumina/creatinina na urina (UACR) da primeira urina da manhã (a primeira urina imediatamente após levantar antes das atividades na posição em pé pela manhã) é ≥30 a <300 mg/gCr em pelo menos duas das três medições em o início do período de pré-tratamento (Semana -8), na Semana -4 ou Semana -2.
- O participante estimou a taxa de filtração glomerular de acordo com a creatinina (eGFRcreat) ≥45 mL/min/1,73 m^2 na Semana -4.
- Um participante do sexo masculino não esterilizado e sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar concorda em usar contracepção adequada desde a assinatura do consentimento informado durante todo o período do estudo e por 12 semanas após a conclusão do estudo.
- Uma participante do sexo feminino com potencial para engravidar que é sexualmente ativa com um parceiro masculino não esterilizado que concorda em usar contracepção adequada rotineiramente desde a assinatura do consentimento informado até 1 mês após a conclusão do estudo.
Critério de exclusão:
<Critérios de exclusão em todo o período de pré-tratamento>
- O participante recebeu TAK-272 em um estudo clínico anterior.
- O participante é um membro imediato da família, funcionário do centro de estudo ou está em um relacionamento de dependência com um funcionário do centro de estudo envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou pode consentir em participar sob coação .
- O participante tem histórico de hipersensibilidade ou alergia a TAK-272, candesartan cilexetil e outros inibidores do sistema renina-angiotensina (RAS) (inibidores da enzima conversora de angiotensina [ECA], bloqueador do receptor da angiotensina II [ARBs] ou inibidor direto da renina [DRIs]) .
- O participante precisa tomar os medicamentos proibidos durante o período do estudo.
- O participante tem hipercalemia (por exemplo, potássio sérico ≥ 5,0 mEq/L no início do período de pré-tratamento (Semana -8) e Semana -4 ou requer uso regular de um adsorvente de potássio) ou início de hipercalemia dentro de 2 anos antes de iniciar o período de pré-tratamento.
- O participante tem pelo menos hipertensão classe II (por exemplo, pressão arterial sistólica [PAS] sentado ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica sentada [DBP] ≥100 mmHg no período pré-tratamento) ou hipertensão maligna.
- O participante tem uma doença renal diferente da nefropatia diabética tipo 2 (por exemplo, pacientes com esclerose renal, nefrite glomerular aguda ou crônica ou rim policístico).
- O participante tem estenose da artéria renal bilateral ou unilateral.
- O participante requer uso regular de anti-inflamatórios não esteróides (excluindo aspirina em baixa dosagem e agentes de ação local, como medicamentos tópicos) (por exemplo, pacientes com artrite reumatoide, pacientes com osteoartrite e pacientes com dor lombar).
O participante tem histórico de qualquer uma das doenças cardiovasculares listadas abaixo nos 2 anos anteriores ao início do período de pré-tratamento:
- Doenças cardíacas: infarto do miocárdio, revascularização arterial coronariana
- Doenças cerebrovasculares: infarto cerebral (excluindo infarto lacunar), hemorragia cerebral, ataque isquêmico transitório
O participante tem alguma das doenças cardiovasculares listadas abaixo:
- Doenças cardíacas: angina pectoris, arritmia e insuficiência cardíaca congestiva que requer medicação
- Doenças vasculares: arteriosclerose obliterante com sintomas (por exemplo, claudicação intermitente)
- O participante tem um distúrbio hepático clinicamente significativo (por exemplo, alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST] é ≥ 2,5 vezes o limite superior do normal no início do período de pré-tratamento (Semana -8) ou na Semana -4).
- O participante tem uma complicação de tumor maligno.
- Se for do sexo feminino, a participante está grávida, amamentando ou pretende engravidar antes, durante ou dentro de 1 mês após a participação neste estudo; ou com a intenção de doar óvulos durante esse período.
- Se for do sexo masculino, o participante pretende doar esperma durante o curso deste estudo ou nas 12 semanas seguintes.
- O participante é julgado pelo investigador ou pelo subinvestigador como inelegível por qualquer outro motivo.
<Critérios de exclusão no início do período de pré-tratamento (Semana -8)>
- O participante participou de outro estudo clínico ou estudo pós-comercialização até 30 dias antes do início do período de pré-tratamento.
- O participante recebeu a medicação do estudo dentro de 12 semanas antes de iniciar o período de pré-tratamento.
- O participante tem histórico de abuso de drogas (definido como o uso de uma droga ilícita) ou histórico de abuso de álcool nos 2 anos anteriores ao início do período de pré-tratamento.
- O participante mudou o inibidor do sistema renina angiotensina (RAS) (inibidor da enzima conversora de angiotensina [ECA], bloqueador do receptor da angiotensina II [ARB] ou inibidores diretos da renina [DRI]) ou sua dose e regime dentro de 12 semanas antes de iniciar o pré -período de tratamento.
- O participante é tratado com qualquer inibidor de RAS (inibidor da ECA, ARB ou DRI) na assinatura do consentimento informado e cujo UACR seja <30 mg/gCr no início do período de pré-tratamento (Semana -8).
<Critérios de Exclusão na Semana -4>
- O participante tem hemoglobina A1c (HbA1c) (Programa Nacional de Padronização de Glicohemoglobina [NGSP]) ≥9,0% na Semana -4.
O participante apresentou alteração na HbA1c (NGSP) desde o início do período de pré-tratamento (Semana -8) até a Semana -4 em ≥10,0%* em comparação com o valor mais alto deles.
*Segunda casa decimal a ser arredondada <Critérios de Exclusão no final do período de Pré-tratamento (Semana 0)>
- A PAS sentada e a PAD sentada do participante mudaram em ≥20 mmHg ou ≥10 mmHg, respectivamente, no final do período de pré-tratamento (Semana 0) em comparação com a Semana -2.
- A PAS sentada do participante é <130 mmHg no final do período de pré-tratamento (Semana 0).
A taxa de adesão ao medicamento do estudo* do participante durante o período pré-tratamento é <80,0%.
- Taxa de adesão (%)=(Quantidade prescrita-Quantidade recuperada)/ {(Data de conclusão do medicamento do estudo para o período de pré-tratamento-Data de início do medicamento do estudo para o período de pré-tratamento+1)×5}×100, segunda casa decimal lugar para ser arredondado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
TAK-272 placebo 4 comprimidos e Candesartan cilexetil placebo um comprimido por via oral, uma vez ao dia por até 12 semanas. Os participantes receberam TAK-272 placebo 4 comprimidos e Candesartan cilexetil placebo um comprimido por 4 semanas (Semana -4 a 0) no período inicial de placebo e período de acompanhamento (Semana 12-14). |
TAK-272 comprimidos correspondentes ao placebo
Candesartan cilexetil comprimidos de placebo
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Experimental: TAK-272 5 mg
TAK-272 5 mg um comprimido, TAK-272 placebo 3 comprimidos e Candesartana cilexetil placebo um comprimido, por via oral, uma vez ao dia por até 12 semanas. Os participantes receberam TAK-272 placebo 4 comprimidos e Candesartan cilexetil placebo um comprimido por 4 semanas (Semana -4 a 0) no período inicial de placebo e período de acompanhamento (Semana 12-14). |
TAK-272 comprimidos correspondentes ao placebo
Candesartan cilexetil comprimidos de placebo
TAK-272 comprimidos
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Experimental: TAK-272 20 mg
TAK-272 20 mg um comprimido, TAK-272 placebo 3 comprimidos e Candesartana cilexetil placebo um comprimido, por via oral, uma vez ao dia por até 12 semanas. Os participantes receberam TAK-272 placebo 4 comprimidos e Candesartan cilexetil placebo um comprimido por 4 semanas (Semana -4 a 0) no período inicial de placebo e período de acompanhamento (Semana 12-14). |
TAK-272 comprimidos correspondentes ao placebo
Candesartan cilexetil comprimidos de placebo
TAK-272 comprimidos
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Experimental: TAK-272 40 mg
TAK-272 20 mg 2 comprimidos, TAK-272 placebo 2 comprimidos e Candesartana cilexetil placebo 1 comprimido, via oral, uma vez ao dia por até 12 semanas. Os participantes receberam TAK-272 placebo 4 comprimidos e Candesartan cilexetil placebo um comprimido por 4 semanas (Semana -4 a 0) no período inicial de placebo e período de acompanhamento (Semana 12-14). |
TAK-272 comprimidos correspondentes ao placebo
Candesartan cilexetil comprimidos de placebo
TAK-272 comprimidos
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Experimental: TAK-272 80 mg
TAK-272 20 mg 4 comprimidos e Candesartana cilexetil placebo um comprimido, por via oral, uma vez ao dia por até 12 semanas. Os participantes receberam TAK-272 placebo 4 comprimidos e Candesartan cilexetil placebo um comprimido por 4 semanas (Semana -4 a 0) no período inicial de placebo e período de acompanhamento (Semana 12-14). |
Candesartan cilexetil comprimidos de placebo
TAK-272 comprimidos
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Comparador Ativo: Candesartana cilexetil 8 mg
TAK-272 placebo 4 comprimidos e Candesartana cilexetil 8 mg um comprimido, por via oral, uma vez ao dia por até 12 semanas. Os participantes receberam TAK-272 placebo 4 comprimidos e Candesartan cilexetil placebo um comprimido por 4 semanas (Semana -4 a 0) no período inicial de placebo e período de acompanhamento (Semana 12-14). |
TAK-272 comprimidos correspondentes ao placebo
Candesartan cilexetil comprimidos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração desde o final do período de pré-tratamento (semana 0) na relação albumina/creatinina urinária transformada em log (UACR) no final do período de tratamento (semana 12)
Prazo: Semana 0 e Semana 12
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As amostras da primeira urina da manhã (a primeira urina imediatamente após levantar antes das atividades na posição em pé pela manhã) no dia de cada visita, e 1 dia e 2 dias antes do dia de cada visita (3 dias consecutivos) foram coletadas para calcular UCR.
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Semana 0 e Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Razão albumina/creatinina na urina (UACR) em cada ponto de avaliação
Prazo: Semanas 2, 4, 8, 12, acompanhamento (Semana 14) e Fim do Tratamento
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As amostras da primeira urina da manhã (a primeira urina imediatamente após levantar antes das atividades na posição em pé pela manhã) no dia de cada visita, e 1 dia e 2 dias antes do dia de cada visita (3 dias consecutivos) foram coletadas para calcular UCR.
Os dados relatados são a proporção média geométrica de UACR em cada ponto de avaliação em relação à linha de base.
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Semanas 2, 4, 8, 12, acompanhamento (Semana 14) e Fim do Tratamento
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Taxa de remissão da nefropatia em estágio inicial (estágio 2) para o estágio pré-nefropatia (estágio 1) no final do tratamento (semana 12)
Prazo: Semana 12
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A taxa de remissão é definida como a porcentagem de participantes que têm UACR <30 mg/gCr e cujo UACR diminuiu ≥30% do valor no final do período de pré-tratamento (Semana 0).
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Semana 12
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Taxa de progressão de nefropatia em estágio inicial (estágio 2) para nefropatia evidente (estágio 3) durante o período de tratamento (semana 12)
Prazo: Semana 12
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A taxa de progressão é definida como a porcentagem de participantes que têm UACR ≥300 mg/gCr e cuja UACR aumentou ≥30% em relação ao valor no final do período de pré-tratamento [Semana 0].
Enquanto isso, a definição de transição para nefropatia manifesta também inclui o caso em que a UACR diminuiu para <300 mg/gCr após a transição para nefropatia manifesta.
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Semana 12
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: Até a semana 14
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Um Evento Adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento.
Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) é definido como um evento adverso com início que ocorre após o recebimento do medicamento do estudo.
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Até a semana 14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Inibidores Enzimáticos
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Candesartana
- Candesartan cilexetil
- Cloridrato de imarikiren
Outros números de identificação do estudo
- TAK-272/CCT-101
- JapicCTI-142658 (Identificador de registro: JapicCTI (Japan))
- U1111-1161-6858 (Identificador de registro: UTN (WHO))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .