En fas 2-dossökningsstudie av TAK-272 hos deltagare med typ 2-diabetes mellitus och mikroalbuminuri
En randomiserad, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsjämförelse, fas 2-studie för att utvärdera dos-responssambandet mellan effektiviteten och säkerheten vid oral administrering av TAK-272 hos patienter med typ 2-diabetes mellitus och Mikroalbuminuri
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Läkemedlet som testas i denna studie heter TAK-272. Denna studie utvärderade dos-responssambandet mellan effekt och säkerhet av TAK-272 hos deltagare med typ 2-diabetes mellitus och mikroalbuminuri.
Studien inkluderade 415 patienter. Deltagarna tilldelades slumpmässigt en av de 6 behandlingsgrupperna:
- TAK-272 5 mg
- TAK-272 20 mg
- TAK-272 40 mg
- TAK-272 80 mg
- Candesartan cilexetil 8 mg
- Placebo (inaktivt piller) för TAK-272 eller Candesartan cilexetil - detta var en tablett som ser ut som studieläkemedlet men som inte hade någon aktiv ingrediens
Alla deltagare administrerades tabletter, oralt vid samma tidpunkt varje dag i 12 veckor på dubbelblindt sätt. Deltagarna fick TAK-272 placebo 4 tabletter och Candesartan cilexetil placebo en tablett under 4 veckor (vecka -4 till 0) under inkörningsperioden för placebo och uppföljningsperioden (vecka 12-14).
Denna multicenterförsök genomfördes i Japan. Den totala tiden för att delta i denna studie är 22 veckor inklusive 2 veckors uppföljningsperiod efter den sista dosen av studieläkemedlet. Deltagarna gjorde flera besök på kliniken under dessa perioder.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Aichi
-
Nagoya-shi, Aichi, Japan
-
-
Chiba
-
Chiba-shi, Chiba, Japan
-
Kisarazu-shi, Chiba, Japan
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan
-
Fukutsu-shi, Fukuoka, Japan
-
Kitakyuushu-shi, Fukuoka, Japan
-
-
Fukushima
-
Kouriyama-shi, Fukushima, Japan
-
-
Gunma
-
Anchu-shi, Gunma, Japan
-
Ota-shi, Gunma, Japan
-
-
Hokkaido
-
Ishikari-shi, Hokkaido, Japan
-
Obihiro-shi, Hokkaido, Japan
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Japan
-
-
Hyogo
-
Kobe-shi, Hyogo, Japan
-
Nishinomiya-shi, Hyogo, Japan
-
-
Ibaragi
-
Moriya-shi, Ibaragi, Japan
-
Naka-shi, Ibaragi, Japan
-
-
Ibarakgi
-
Koga, Ibarakgi, Japan
-
-
Ibaraki
-
Koga-shi, Ibaraki, Japan
-
Mito-shi, Ibaraki, Japan
-
-
Kagawa
-
Takamatsu-shi, Kagawa, Japan
-
-
Kanagawa
-
Ebina-shi, Kanagawa, Japan
-
Hiratsuka-shi, Kanagawa, Japan
-
Kawasaki-shi, Kanagawa, Japan
-
Miura-shi, Kanagawa, Japan
-
Shounann-shi, Kanagawa, Japan
-
Yokohama-shi, Kanagawa, Japan
-
-
Kochi
-
Kochi-shi, Kochi, Japan
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto-shi, Kumamoto, Japan
-
Yatsushiro-shi, Kumamoto, Japan
-
-
Kyoto
-
Kyoto-shi, Kyoto, Japan
-
Uji-shi, Kyoto, Japan
-
-
Miyagi
-
Sendai-shi, Miyagi, Japan
-
-
Miyazaki
-
Miyazaki-shi, Miyazaki, Japan
-
-
Nagano
-
Azumino-shi, Nagano, Japan
-
Matsumoto-shi, Nagano, Japan
-
Nakano-shi, Nagano, Japan
-
-
Nagasaki
-
Sasebo-shi, Nagasaki, Japan
-
-
Okayama
-
Kasaoka-shi, Okayama, Japan
-
Kurashiki-shi, Okayama, Japan
-
-
Okinawa
-
Naha-shi, Okinawa, Japan
-
Shimajiri-gun, Okinawa, Japan
-
Tomigusuku-shi, Okinawa, Japan
-
-
Osaka
-
Kashiwara-shi, Osaka, Japan
-
Matsubara-shi, Osaka, Japan
-
Neyagawa-shi, Osaka, Japan
-
Osaka-shi, Osaka, Japan
-
Suita-shi, Osaka, Japan
-
Tondabayashi-shi, Osaka, Japan
-
-
Saitama
-
Kawagoe-shi, Saitama, Japan
-
Kyuki-shi, Saitama, Japan
-
Saitama-shi, Saitama, Japan
-
-
Shizuoka
-
Hamamatsu-shi, Shizuoka, Japan
-
Shizuoka-shi, Shizuoka, Japan
-
-
Tochigi
-
Koyama-shi, Tochigi, Japan
-
Shimono-shi, Tochigi, Japan
-
-
Tokyo
-
Chiyoda-ku, Tokyo, Japan
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan
-
Hachioji-shi, Tokyo, Japan
-
Hino-shi, Tokyo, Japan
-
Itabashi-ku, Tokyo, Japan
-
Katsushika-ku, Tokyo, Japan
-
Nerima-ku, Tokyo, Japan
-
Ota-ku, Tokyo, Japan
-
Shibuya-ku, Tokyo, Japan
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japan
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
-
Shinjyuku-ku, Tokyo, Japan
-
-
Yamaguchi
-
Ube-shi, Yamaguchi, Japan
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Enligt utredarens eller underutredarens uppfattning är deltagaren kapabel att förstå och följa protokollkrav.
- Deltagaren undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär innan studieförfarandet påbörjas.
- Deltagaren är antingen man eller kvinna och i åldern 20 till mindre än 75 år vid undertecknandet av informerat samtycke.
- Deltagaren är en nefropatipatient i tidigt skede (stadium 2) med diabetes mellitus typ 2.
- Slutenvård/öppenvård: öppenvård
- Deltagaren är en patient med typ 2-diabetes mellitus på en viss dietterapi och/eller träningsterapi (om någon).
- Deltagaren har stabilitetskontrollerat blodsocker, blodtryck och lipid, och behöver ingen förändring av läkemedlet och dosen av några antihypertensiva, antidiabetiska och antidyslipidemi eller antihyperlipidemiska läkemedel under hela studieperioden enligt bedömningen av utredaren eller underprövaren.
- Deltagaren har urinalbumin/kreatininkvot (UACR) av den första morgonurinen (den första urinen omedelbart efter att ha stigit före aktiviteter i stående ställning på morgonen) är ≥30 till <300 mg/gCr vid minst två av tre mätningar kl. början av förbehandlingsperioden (vecka -8), vid vecka -4 eller vecka -2.
- Deltagaren har uppskattad glomerulär filtrationshastighet enligt kreatinin (eGFRcreat) ≥45 mL/min/1,73 m^2 i vecka -4.
- En manlig deltagare som är icke-steriliserad och sexuellt aktiv med en kvinnlig partner i fertil ålder samtycker till att använda adekvat preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke under hela studieperioden och i 12 veckor efter avslutad studie.
- En kvinnlig deltagare i fertil ålder som är sexuellt aktiv med en icke-steriliserad manlig partner som går med på att rutinmässigt använda adekvat preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke till 1 månad efter avslutad studie.
Exklusions kriterier:
<Uteslutningskriterier under hela förbehandlingsperioden>
- Deltagaren fick TAK-272 i en tidigare klinisk studie.
- Deltagaren är en närmaste familjemedlem, studieplatsanställd eller är i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, förälder, barn, syskon) eller kan samtycka till att delta under tvång .
- Deltagaren har en historia av överkänslighet eller allergier mot TAK-272, candesartancilexetil och andra renin-angiotensin-system (RAS)-hämmare (angiotensin-konverterande enzym [ACE]-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare [ARB] eller direkt renin-hämmare [DRI]) .
- Deltagaren måste ta de förbjudna medicinerna under studieperioden.
- Deltagaren har hyperkalemi (t.ex. serumkalium ≥ 5,0 mEq/L i början av förbehandlingsperioden (vecka -8) och vecka -4 eller kräver regelbunden användning av ett kaliumadsorbent) eller debut av hyperkalemi inom 2 år före start av förbehandlingsperiod.
- Deltagaren har minst klass II hypertoni (t.ex. sittande systoliskt blodtryck [SBP] ≥160 mmHg eller sittande diastoliskt blodtryck [DBP] ≥100 mmHg under förbehandlingsperioden) eller malign hypertoni.
- Deltagaren har en annan njursjukdom än typ 2 diabetisk nefropati (t.ex. patienter med njurskleros, akut eller kronisk glomerulär nefrit eller polycystisk njure).
- Deltagaren har bilateral eller unilateral njurartärstenos.
- Deltagaren kräver regelbunden användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (exklusive lågdos acetylsalicylsyra och lokalt verkande medel som topikala läkemedel) (t.ex. patienter med reumatoid artrit, patienter med artros och patienter med ländryggssmärta).
Deltagaren har en historia av någon av de kardiovaskulära sjukdomarna som anges nedan inom 2 år innan förbehandlingsperioden påbörjas:
- Hjärtsjukdomar: hjärtinfarkt, koronar arteriell revaskularisering
- Cerebrovaskulära sjukdomar: hjärninfarkt (exklusive lakunär infarkt), hjärnblödning, övergående ischemisk attack
Deltagaren har någon av de hjärt-kärlsjukdomar som anges nedan:
- Hjärtsjukdomar: angina pectoris, arytmi och överbelastad hjärtsvikt som kräver medicinering
- Kärlsjukdomar: arteriosclerosis obliterans med symtom (t.ex. claudicatio intermittens)
- Deltagaren har en kliniskt signifikant leversjukdom (t.ex. antingen alaninaminotransferas [ALT] eller aspartataminotransferas [ASAT] är ≥ 2,5 gånger den övre normalgränsen i början av förbehandlingsperioden (vecka -8) eller i veckan -4).
- Deltagaren har en komplikation av maligna tumörer.
- Om hon är kvinna är deltagaren gravid, ammar eller har för avsikt att bli gravid före, under eller inom 1 månad efter deltagande i denna studie; eller avser att donera ägg under en sådan tidsperiod.
- Om man är man, avser deltagaren att donera spermier under studiens gång eller i 12 veckor därefter.
- Deltagaren bedöms av utredaren eller underutredaren som olämplig av någon annan anledning.
<Utslutningskriterier vid början av förbehandlingsperioden (vecka -8)>
- Deltagaren har deltagit i en annan klinisk studie eller post-marketingstudie inom 30 dagar före start av förbehandlingsperioden.
- Deltagaren har fått studieläkemedlet inom 12 veckor innan förbehandlingsperioden påbörjades.
- Deltagaren har en historia av drogmissbruk (definierad som användning av en olaglig drog) eller historia av alkoholmissbruk inom 2 år före start av förbehandlingsperioden.
- Deltagaren har ändrat renin-angiotensin-system (RAS)-hämmare (angiotensin-omvandlande enzym [ACE]-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare [ARB] eller direkta renin-hämmare [DRI]) eller dess dos och regim inom 12 veckor innan pre-start. -behandlingsperiod.
- Deltagaren behandlas med valfri RAS-hämmare (ACE-hämmare, ARB eller DRI) vid undertecknande av informerat samtycke, och vars UACR är <30 mg/gCr i början av förbehandlingsperioden (vecka -8).
<Uteslutningskriterier vid vecka -4>
- Deltagaren har hemoglobin A1c (HbA1c) (National Glycohemoglobin Standardization Program [NGSP]) ≥9,0 % vid vecka -4.
Deltagaren har en förändring i HbA1c (NGSP) från början av förbehandlingsperioden (vecka -8) till vecka -4 med ≥10,0%* jämfört med det högre värdet av dem.
*Andra decimalen som ska avrundas <Uteslutningskriterier i slutet av förbehandlingsperioden (vecka 0)>
- Deltagarens sittande SBP och sittande DBP ändrades med ≥20 mmHg respektive ≥10 mmHg i slutet av förbehandlingsperioden (vecka 0) jämfört med vecka -2.
- Deltagarens sittande SBP är <130 mmHg i slutet av förbehandlingsperioden (vecka 0).
Deltagarens studieläkemedelsefterlevnadsgrad* under förbehandlingsperioden är <80,0 %.
- Överensstämmelsegrad (%)=(föreskriven mängd-hämtad mängd)/ {(Slutdatum för studieläkemedlet för förbehandlingsperioden-Startdatum för studieläkemedlet för förbehandlingsperioden+1)×5}×100, andra decimal plats att avrundas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
TAK-272 placebo 4 tabletter och Candesartan cilexetil placebo en tablett oralt, en gång dagligen i upp till 12 veckor. Deltagarna fick TAK-272 placebo 4 tabletter och Candesartan cilexetil placebo en tablett under 4 veckor (vecka -4 till 0) under inkörningsperioden för placebo och uppföljningsperioden (vecka 12-14). |
TAK-272 placebo-matchande tabletter
Candesartan cilexetil placebo-matchande tabletter
|
|
Experimentell: TAK-272 5 mg
TAK-272 5 mg en tablett, TAK-272 placebo 3 tabletter och Candesartan cilexetil placebo en tablett, oralt, en gång dagligen i upp till 12 veckor. Deltagarna fick TAK-272 placebo 4 tabletter och Candesartan cilexetil placebo en tablett under 4 veckor (vecka -4 till 0) under inkörningsperioden för placebo och uppföljningsperioden (vecka 12-14). |
TAK-272 placebo-matchande tabletter
Candesartan cilexetil placebo-matchande tabletter
TAK-272 tabletter
|
|
Experimentell: TAK-272 20 mg
TAK-272 20 mg en tablett, TAK-272 placebo 3 tabletter och Candesartan cilexetil placebo en tablett, oralt, en gång dagligen i upp till 12 veckor. Deltagarna fick TAK-272 placebo 4 tabletter och Candesartan cilexetil placebo en tablett under 4 veckor (vecka -4 till 0) under inkörningsperioden för placebo och uppföljningsperioden (vecka 12-14). |
TAK-272 placebo-matchande tabletter
Candesartan cilexetil placebo-matchande tabletter
TAK-272 tabletter
|
|
Experimentell: TAK-272 40 mg
TAK-272 20 mg 2 tabletter, TAK-272 placebo 2 tabletter och Candesartan cilexetil placebo en tablett, oralt, en gång dagligen i upp till 12 veckor. Deltagarna fick TAK-272 placebo 4 tabletter och Candesartan cilexetil placebo en tablett under 4 veckor (vecka -4 till 0) under inkörningsperioden för placebo och uppföljningsperioden (vecka 12-14). |
TAK-272 placebo-matchande tabletter
Candesartan cilexetil placebo-matchande tabletter
TAK-272 tabletter
|
|
Experimentell: TAK-272 80 mg
TAK-272 20 mg 4 tabletter och Candesartan cilexetil placebo en tablett, oralt, en gång dagligen i upp till 12 veckor. Deltagarna fick TAK-272 placebo 4 tabletter och Candesartan cilexetil placebo en tablett under 4 veckor (vecka -4 till 0) under inkörningsperioden för placebo och uppföljningsperioden (vecka 12-14). |
Candesartan cilexetil placebo-matchande tabletter
TAK-272 tabletter
|
|
Aktiv komparator: Candesartan cilexetil 8 mg
TAK-272 placebo 4 tabletter och Candesartan cilexetil 8 mg en tablett, oralt, en gång dagligen i upp till 12 veckor. Deltagarna fick TAK-272 placebo 4 tabletter och Candesartan cilexetil placebo en tablett under 4 veckor (vecka -4 till 0) under inkörningsperioden för placebo och uppföljningsperioden (vecka 12-14). |
TAK-272 placebo-matchande tabletter
Candesartan cilexetil tabletter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från slutet av förbehandlingsperioden (vecka 0) i log-transformerad urinalbumin/kreatinin-kvot (UACR) vid slutet av behandlingsperioden (vecka 12)
Tidsram: Vecka 0 och vecka 12
|
Den första tomrumsurinen på morgonen (den första urinen omedelbart efter att ha stigit före aktiviteter i stående ställning på morgonen) prover på dagen för varje besök, och 1 dag och 2 dagar före dagen för varje besök (3 dagar i följd) samlades in för att beräkna UACR.
|
Vecka 0 och vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Urin Albumin/Creatinine Ratio (UACR) vid varje bedömningspunkt
Tidsram: Vecka 2, 4, 8, 12, uppföljning (vecka 14) och avslutad behandling
|
Den första tomrumsurinen på morgonen (den första urinen omedelbart efter att ha stigit före aktiviteter i stående ställning på morgonen) prover på dagen för varje besök, och 1 dag och 2 dagar före dagen för varje besök (3 dagar i följd) samlades in för att beräkna UACR.
Rapporterade data är det geometriska medelvärdet av UACR vid varje bedömningspunkt i förhållande till baslinjen.
|
Vecka 2, 4, 8, 12, uppföljning (vecka 14) och avslutad behandling
|
|
Remissionsfrekvens från nefropati i tidig fas (stadium 2) till pre-nefropati stadium (stadium 1) i slutet av behandlingen (vecka 12)
Tidsram: Vecka 12
|
Remissionsfrekvens definieras som andelen deltagare som har UACR <30 mg/gCr och vars UACR minskade med ≥30 % från värdet vid slutet av förbehandlingsperioden (vecka 0).
|
Vecka 12
|
|
Progressionshastighet från tidig nefropati (stadium 2) till öppen nefropati (stadium 3) under behandlingsperioden (vecka 12)
Tidsram: Vecka 12
|
Progressionshastighet definieras som andelen deltagare som har UACR ≥300 mg/gCr och vars UACR ökade med ≥30 % från värdet vid slutet av förbehandlingsperioden [Vecka 0].
Samtidigt inkluderar definitionen av övergång till öppen nefropati också fallet att UACR minskade till <300 mg/gCr efter övergången till öppen nefropati.
|
Vecka 12
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplever minst en behandling Emergent Adverse Event (TEAE)
Tidsram: Fram till vecka 14
|
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling.
En behandlingsutlöst biverkning (TEAE) definieras som en biverkning med en debut som inträffar efter att ha fått studieläkemedlet.
|
Fram till vecka 14
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Enzyminhibitorer
- Angiotensin II typ 1-receptorblockerare
- Angiotensinreceptorantagonister
- Candesartan
- Candesartan cilexetil
- Imarikiren hydroklorid
Andra studie-ID-nummer
- TAK-272/CCT-101
- JapicCTI-142658 (Registeridentifierare: JapicCTI (Japan))
- U1111-1161-6858 (Registeridentifierare: UTN (WHO))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .