Исследование фазы 2 по подбору дозы TAK-272 у участников с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией
24 ноября 2017 г. обновлено: Takeda
Рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, сравнение параллельных групп, исследование фазы 2 для оценки зависимости доза-реакция эффективности и безопасности перорального введения TAK-272 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурия
Целью данного исследования является проверка эффективности и безопасности суточных пероральных доз ТАК-272 5 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией с помощью рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования. , сравнение параллельных групп для определения клинической дозы TAK-272.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется TAK-272. В этом исследовании оценивалась зависимость эффективности и безопасности TAK-272 от дозы у участников с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией.
В исследование включено 415 пациентов. Участники были случайным образом распределены в одну из 6 групп лечения:
- ТАК-272 5 мг
- ТАК-272 20 мг
- ТАК-272 40 мг
- ТАК-272 80 мг
- Кандесартана цилексетил 8 мг
- Плацебо (фиктивная неактивная таблетка) для TAK-272 или кандесартана цилексетила - это была таблетка, которая выглядела как исследуемый препарат, но не содержала активного ингредиента.
Всем участникам вводили таблетки перорально в одно и то же время каждый день в течение 12 недель двойным слепым методом. Участникам вводили 4 таблетки плацебо ТАК-272 и 1 таблетку плацебо кандесартана цилексетила в течение 4 недель (неделя от -4 до 0) в вводном периоде плацебо и периоде последующего наблюдения (неделя 12-14).
Это многоцентровое исследование проводилось в Японии. Общее время участия в этом исследовании составляет 22 недели, включая 2 недели периода последующей оценки после последней дозы исследуемого препарата. Участники неоднократно посещали клинику в эти периоды.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
415
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Aichi
-
Nagoya-shi, Aichi, Япония
-
-
Chiba
-
Chiba-shi, Chiba, Япония
-
Kisarazu-shi, Chiba, Япония
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka-shi, Fukuoka, Япония
-
Fukutsu-shi, Fukuoka, Япония
-
Kitakyuushu-shi, Fukuoka, Япония
-
-
Fukushima
-
Kouriyama-shi, Fukushima, Япония
-
-
Gunma
-
Anchu-shi, Gunma, Япония
-
Ota-shi, Gunma, Япония
-
-
Hokkaido
-
Ishikari-shi, Hokkaido, Япония
-
Obihiro-shi, Hokkaido, Япония
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Япония
-
-
Hyogo
-
Kobe-shi, Hyogo, Япония
-
Nishinomiya-shi, Hyogo, Япония
-
-
Ibaragi
-
Moriya-shi, Ibaragi, Япония
-
Naka-shi, Ibaragi, Япония
-
-
Ibarakgi
-
Koga, Ibarakgi, Япония
-
-
Ibaraki
-
Koga-shi, Ibaraki, Япония
-
Mito-shi, Ibaraki, Япония
-
-
Kagawa
-
Takamatsu-shi, Kagawa, Япония
-
-
Kanagawa
-
Ebina-shi, Kanagawa, Япония
-
Hiratsuka-shi, Kanagawa, Япония
-
Kawasaki-shi, Kanagawa, Япония
-
Miura-shi, Kanagawa, Япония
-
Shounann-shi, Kanagawa, Япония
-
Yokohama-shi, Kanagawa, Япония
-
-
Kochi
-
Kochi-shi, Kochi, Япония
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto-shi, Kumamoto, Япония
-
Yatsushiro-shi, Kumamoto, Япония
-
-
Kyoto
-
Kyoto-shi, Kyoto, Япония
-
Uji-shi, Kyoto, Япония
-
-
Miyagi
-
Sendai-shi, Miyagi, Япония
-
-
Miyazaki
-
Miyazaki-shi, Miyazaki, Япония
-
-
Nagano
-
Azumino-shi, Nagano, Япония
-
Matsumoto-shi, Nagano, Япония
-
Nakano-shi, Nagano, Япония
-
-
Nagasaki
-
Sasebo-shi, Nagasaki, Япония
-
-
Okayama
-
Kasaoka-shi, Okayama, Япония
-
Kurashiki-shi, Okayama, Япония
-
-
Okinawa
-
Naha-shi, Okinawa, Япония
-
Shimajiri-gun, Okinawa, Япония
-
Tomigusuku-shi, Okinawa, Япония
-
-
Osaka
-
Kashiwara-shi, Osaka, Япония
-
Matsubara-shi, Osaka, Япония
-
Neyagawa-shi, Osaka, Япония
-
Osaka-shi, Osaka, Япония
-
Suita-shi, Osaka, Япония
-
Tondabayashi-shi, Osaka, Япония
-
-
Saitama
-
Kawagoe-shi, Saitama, Япония
-
Kyuki-shi, Saitama, Япония
-
Saitama-shi, Saitama, Япония
-
-
Shizuoka
-
Hamamatsu-shi, Shizuoka, Япония
-
Shizuoka-shi, Shizuoka, Япония
-
-
Tochigi
-
Koyama-shi, Tochigi, Япония
-
Shimono-shi, Tochigi, Япония
-
-
Tokyo
-
Chiyoda-ku, Tokyo, Япония
-
Chuo-ku, Tokyo, Япония
-
Hachioji-shi, Tokyo, Япония
-
Hino-shi, Tokyo, Япония
-
Itabashi-ku, Tokyo, Япония
-
Katsushika-ku, Tokyo, Япония
-
Nerima-ku, Tokyo, Япония
-
Ota-ku, Tokyo, Япония
-
Shibuya-ku, Tokyo, Япония
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Япония
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Япония
-
Shinjyuku-ku, Tokyo, Япония
-
-
Yamaguchi
-
Ube-shi, Yamaguchi, Япония
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 74 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- По мнению исследователя или вспомогательного исследователя, участник способен понимать и соблюдать требования протокола.
- Участник подписывает и датирует письменную форму информированного согласия до начала любых процедур исследования.
- Участником является мужчина или женщина в возрасте от 20 до менее 75 лет на момент подписания информированного согласия.
- Участник — пациент с ранней стадией нефропатии (стадия 2) и сахарным диабетом 2 типа.
- Стационарно/амбулаторно: амбулаторно
- Участник – больной сахарным диабетом 2 типа, находящийся на определенной диетотерапии и/или лечебной физкультуре (при ее наличии).
- У участника стабильно контролируемый уровень глюкозы, артериального давления и липидов в крови, и ему не требуется никаких изменений в препарате и дозе каких-либо антигипертензивных, антидиабетических и антидислипидемических или антигиперлипидемических препаратов в течение всего периода исследования, по мнению исследователя или вспомогательного исследователя.
- У участника соотношение альбумин/креатинин в моче (UACR) первой утренней мочи (первая моча сразу после вставания перед активностью в положении стоя утром) составляет от ≥30 до <300 мг/гCr по крайней мере в двух из трех измерений в начало периода до лечения (неделя -8), на неделе -4 или неделе -2.
- Участник оценил скорость клубочковой фильтрации по креатинину (eGFRcreat) ≥45 мл/мин/1,73. м^2 на неделе -4.
- Участник мужского пола, который не был стерилизован и ведет активную половую жизнь с партнершей детородного возраста, соглашается использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия в течение всего периода исследования и в течение 12 недель после завершения исследования.
- Участница женского пола детородного возраста, которая ведет активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, которая соглашается регулярно использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия до 1 месяца после завершения исследования.
Критерий исключения:
<Критерии исключения за весь период до лечения>
- Участник получил TAK-272 в предыдущем клиническом исследовании.
- Участник является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие на участие под принуждением. .
- У участника в анамнезе гиперчувствительность или аллергия на ТАК-272, кандесартан цилексетил и другие ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы (РАС) (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [АПФ], блокаторы рецепторов ангиотензина II [БРА] или прямые ингибиторы ренина [ПРИ]) .
- Участник должен принимать запрещенные лекарства в течение периода исследования.
- У участника гиперкалиемия (например, уровень калия в сыворотке ≥ 5,0 мэкв/л в начале периода до лечения (неделя -8) и неделя -4 или требуется регулярное использование адсорбента калия) или начало гиперкалиемии в течение 2 лет до начала лечения. долечебный период.
- У участника есть гипертония как минимум II класса (например, систолическое артериальное давление сидя [САД] ≥160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление сидя [ДАД] ≥100 мм рт.ст. в период до лечения) или злокачественная гипертензия.
- У участника есть заболевание почек, отличное от диабетической нефропатии 2 типа (например, пациенты с почечным склерозом, острым или хроническим гломерулярным нефритом или поликистозом почек).
- У участника двусторонний или односторонний стеноз почечной артерии.
- Участнику требуется регулярное использование нестероидных противовоспалительных препаратов (за исключением низких доз аспирина и средств местного действия, таких как препараты для местного применения) (например, у пациентов с ревматоидным артритом, у пациентов с остеоартритом и у пациентов с болью в пояснице).
Участник имеет в анамнезе любое из перечисленных ниже сердечно-сосудистых заболеваний в течение 2 лет до начала периода предварительного лечения:
- Сердечные заболевания: инфаркт миокарда, реваскуляризация коронарных артерий
- Цереброваскулярные заболевания: инфаркт головного мозга (кроме лакунарного инфаркта), кровоизлияние в мозг, транзиторная ишемическая атака
У участника есть любое из сердечно-сосудистых заболеваний, перечисленных ниже:
- Сердечные заболевания: стенокардия, аритмия и застойная сердечная недостаточность, требующая медикаментозного лечения.
- Сосудистые заболевания: облитерирующий атеросклероз с симптомами (например, перемежающаяся хромота)
- У участника имеется клинически значимое заболевание печени (например, уровень аланинаминотрансферазы [АЛТ] или аспартатаминотрансферазы [АСТ] превышает верхний предел нормы в ≥ 2,5 раза в начале периода до лечения (неделя -8) или на неделе -4).
- У участника осложнение в виде злокачественной опухоли.
- Если женщина, участница беременна, кормит грудью или собирается забеременеть до, во время или в течение 1 месяца после участия в этом исследовании; или намерение пожертвовать яйцеклетку в течение такого периода времени.
- Участник мужского пола намеревается стать донором спермы в ходе этого исследования или в течение 12 недель после него.
- Участник оценивается исследователем или вспомогательным исследователем как неприемлемый по любой другой причине.
<Критерии исключения в начале периода до лечения (неделя -8)>
- Участник участвовал в другом клиническом исследовании или постмаркетинговом исследовании в течение 30 дней до начала периода предварительного лечения.
- Участник получил исследуемое лекарство в течение 12 недель до начала периода предварительного лечения.
- У участника есть история злоупотребления наркотиками (определяется как употребление запрещенных наркотиков) или история злоупотребления алкоголем в течение 2 лет до начала периода предварительного лечения.
- Участник изменил ингибитор ренин-ангиотензиновой системы (РАС) (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента [АПФ], блокатор рецепторов ангиотензина II [БРА] или прямые ингибиторы ренина [ПРИ]) или его дозу и режим в течение 12 недель до начала пре -период лечения.
- Участника лечат любым ингибитором РАС (ингибитором АПФ, БРА или DRI) при подписании информированного согласия, и чей UACR составляет <30 мг/г Cr в начале периода до лечения (неделя -8).
<Критерии исключения на неделе -4>
- У участника гемоглобин A1c (HbA1c) (Национальная программа стандартизации гликогемоглобина [NGSP]) ≥9,0% на неделе -4.
У участника есть изменение HbA1c (NGSP) с начала периода до лечения (неделя -8) до недели -4 на ≥10,0%* по сравнению с более высоким их значением.
*Второй десятичный знак следует округлить <Критерии исключения в конце периода до лечения (неделя 0)>
- САД сидя и ДАД сидя участника изменились на ≥20 мм рт.ст. или ≥10 мм рт.ст. соответственно в конце периода до лечения (неделя 0) по сравнению с неделей -2.
- САД сидящего участника составляет <130 мм рт. ст. в конце периода до лечения (0-я неделя).
Уровень приверженности участников исследования лекарственным препаратам* в период до лечения составляет <80,0%.
- Уровень соблюдения (%) = (Назначенное количество - Полученное количество) / {(Дата окончания приема исследуемого препарата для периода до лечения - Дата начала приема исследуемого препарата для периода до лечения + 1) × 5} × 100, второй десятичный знак место для округления.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
TAK-272 плацебо 4 таблетки и кандесартан цилексетил плацебо 1 таблетка перорально один раз в день в течение 12 недель. Участникам вводили 4 таблетки плацебо ТАК-272 и 1 таблетку плацебо кандесартана цилексетила в течение 4 недель (неделя от -4 до 0) в вводном периоде плацебо и периоде последующего наблюдения (неделя 12-14). |
Таблетки, соответствующие плацебо ТАК-272
Таблетки, соответствующие плацебо, кандесартану цилексетилу
|
|
Экспериментальный: ТАК-272 5 мг
TAK-272 5 мг 1 таблетка, TAK-272 плацебо 3 таблетки и кандесартан цилексетил плацебо 1 таблетка перорально один раз в день в течение 12 недель. Участникам вводили 4 таблетки плацебо ТАК-272 и 1 таблетку плацебо кандесартана цилексетила в течение 4 недель (неделя от -4 до 0) в вводном периоде плацебо и периоде последующего наблюдения (неделя 12-14). |
Таблетки, соответствующие плацебо ТАК-272
Таблетки, соответствующие плацебо, кандесартану цилексетилу
Таблетки ТАК-272
|
|
Экспериментальный: ТАК-272 20 мг
TAK-272 20 мг одна таблетка, TAK-272 плацебо 3 таблетки и кандесартан цилексетил плацебо одна таблетка, перорально, один раз в день в течение 12 недель. Участникам вводили 4 таблетки плацебо ТАК-272 и 1 таблетку плацебо кандесартана цилексетила в течение 4 недель (неделя от -4 до 0) в вводном периоде плацебо и периоде последующего наблюдения (неделя 12-14). |
Таблетки, соответствующие плацебо ТАК-272
Таблетки, соответствующие плацебо, кандесартану цилексетилу
Таблетки ТАК-272
|
|
Экспериментальный: ТАК-272 40 мг
TAK-272 20 мг 2 таблетки, TAK-272 плацебо 2 таблетки и кандесартан цилексетил плацебо 1 таблетка перорально один раз в день в течение 12 недель. Участникам вводили 4 таблетки плацебо ТАК-272 и 1 таблетку плацебо кандесартана цилексетила в течение 4 недель (неделя от -4 до 0) в вводном периоде плацебо и периоде последующего наблюдения (неделя 12-14). |
Таблетки, соответствующие плацебо ТАК-272
Таблетки, соответствующие плацебо, кандесартану цилексетилу
Таблетки ТАК-272
|
|
Экспериментальный: ТАК-272 80 мг
TAK-272 20 мг 4 таблетки и кандесартан цилексетил плацебо по одной таблетке перорально один раз в день на срок до 12 недель. Участникам вводили 4 таблетки плацебо ТАК-272 и 1 таблетку плацебо кандесартана цилексетила в течение 4 недель (неделя от -4 до 0) в вводном периоде плацебо и периоде последующего наблюдения (неделя 12-14). |
Таблетки, соответствующие плацебо, кандесартану цилексетилу
Таблетки ТАК-272
|
|
Активный компаратор: Кандесартана цилексетил 8 мг
TAK-272 плацебо 4 таблетки и кандесартан цилексетил 8 мг по одной таблетке перорально один раз в день на срок до 12 недель. Участникам вводили 4 таблетки плацебо ТАК-272 и 1 таблетку плацебо кандесартана цилексетила в течение 4 недель (неделя от -4 до 0) в вводном периоде плацебо и периоде последующего наблюдения (неделя 12-14). |
Таблетки, соответствующие плацебо ТАК-272
Кандесартан цилексетил таблетки
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с концом периода до лечения (неделя 0) логарифмически преобразованного соотношения альбумин/креатинин мочи (UACR) в конце периода лечения (неделя 12)
Временное ограничение: Неделя 0 и неделя 12
|
Пробы первой утренней мочеиспускания (первая моча сразу после вставания перед утренней активностью в положении стоя) собирали в день каждого визита, а также за 1 день и 2 дня до дня каждого визита (3 дня подряд) для рассчитать УАКР.
|
Неделя 0 и неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соотношение альбумин/креатинин в моче (UACR) в каждой точке оценки
Временное ограничение: Недели 2, 4, 8, 12, последующее наблюдение (неделя 14) и окончание лечения
|
Пробы первой утренней мочеиспускания (первая моча сразу после вставания перед утренней активностью в положении стоя) собирали в день каждого визита, а также за 1 день и 2 дня до дня каждого визита (3 дня подряд) для рассчитать УАКР.
Представленные данные представляют собой среднее геометрическое отношение UACR в каждой точке оценки по отношению к исходному уровню.
|
Недели 2, 4, 8, 12, последующее наблюдение (неделя 14) и окончание лечения
|
|
Частота ремиссий от ранней стадии нефропатии (стадия 2) до стадии пренефропатии (стадия 1) в конце лечения (неделя 12)
Временное ограничение: Неделя 12
|
Уровень ремиссии определяется как процент участников, у которых UACR <30 мг/г Cr и чей UACR снизился на ≥30% по сравнению со значением в конце периода до лечения (неделя 0).
|
Неделя 12
|
|
Скорость прогрессирования от ранней стадии нефропатии (стадия 2) до явной нефропатии (стадия 3) в течение периода лечения (неделя 12)
Временное ограничение: Неделя 12
|
Скорость прогрессирования определяется как процент участников, у которых UACR ≥ 300 мг / г Cr и чей UACR увеличился на ≥ 30% по сравнению со значением в конце периода до лечения [Неделя 0].
Между тем определение перехода в явную нефропатию также включает случай, когда UACR снизился до <300 мг/г Cr после перехода в явную нефропатию.
|
Неделя 12
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых возникло хотя бы одно нежелательное явление, появившееся после лечения (TEAE)
Временное ограничение: До 14 недели
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Возникшее во время лечения нежелательное явление (TEAE) определяется как нежелательное явление, которое начинается после приема исследуемого препарата.
|
До 14 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 октября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 августа 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 августа 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 сентября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 января 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 января 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 ноября 2017 г.
Последняя проверка
1 ноября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Кандесартан
- Кандесартан цилексетил
- Имарикирена гидрохлорид
Другие идентификационные номера исследования
- TAK-272/CCT-101
- JapicCTI-142658 (Идентификатор реестра: JapicCTI (Japan))
- U1111-1161-6858 (Идентификатор реестра: UTN (WHO))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .