Un estudio de búsqueda de dosis de fase 2 de TAK-272 en participantes con diabetes mellitus tipo 2 y microalbuminuria
Estudio de fase 2 de comparación de grupos paralelos, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la relación dosis-respuesta de la eficacia y seguridad de la administración oral de TAK-272 en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y microalbuminuria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El fármaco que se está probando en este estudio se llama TAK-272. Este estudio evaluó la relación dosis-respuesta de la eficacia y seguridad de TAK-272 en participantes con diabetes mellitus tipo 2 y microalbuminuria.
El estudio inscribió a 415 pacientes. Los participantes fueron asignados al azar a uno de los 6 grupos de tratamiento:
- TAK-272 5 mg
- TAK-272 20 mg
- TAK-272 40 mg
- TAK-272 80 mg
- Candesartán cilexetilo 8 mg
- Placebo (píldora inactiva ficticia) para TAK-272 o Candesartan cilexetil: esta era una tableta que se parece al fármaco del estudio pero no tenía ningún ingrediente activo
A todos los participantes se les administraron tabletas por vía oral a la misma hora todos los días durante 12 semanas de manera doble ciego. A los participantes se les administró TAK-272 placebo 4 tabletas y Candesartan cilexetil placebo una tableta durante 4 semanas (Semana -4 a 0) en el período de preinclusión y seguimiento del placebo (Semana 12-14).
Este ensayo multicéntrico se realizó en Japón. El tiempo total para participar en este estudio es de 22 semanas, incluidas 2 semanas de período de evaluación de seguimiento después de la última dosis del fármaco del estudio. Los participantes realizaron múltiples visitas a la clínica durante estos períodos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aichi
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Nagoya-shi, Aichi, Japón
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Chiba
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Chiba-shi, Chiba, Japón
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Kisarazu-shi, Chiba, Japón
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Fukuoka
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Fukuoka-shi, Fukuoka, Japón
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Fukutsu-shi, Fukuoka, Japón
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Kitakyuushu-shi, Fukuoka, Japón
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Fukushima
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Kouriyama-shi, Fukushima, Japón
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Gunma
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Anchu-shi, Gunma, Japón
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Ota-shi, Gunma, Japón
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Hokkaido
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Ishikari-shi, Hokkaido, Japón
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Obihiro-shi, Hokkaido, Japón
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Sapporo-shi, Hokkaido, Japón
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Hyogo
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Kobe-shi, Hyogo, Japón
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Nishinomiya-shi, Hyogo, Japón
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Ibaragi
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Moriya-shi, Ibaragi, Japón
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Naka-shi, Ibaragi, Japón
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Ibarakgi
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Koga, Ibarakgi, Japón
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Ibaraki
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Koga-shi, Ibaraki, Japón
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Mito-shi, Ibaraki, Japón
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Kagawa
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Takamatsu-shi, Kagawa, Japón
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Kanagawa
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Ebina-shi, Kanagawa, Japón
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Hiratsuka-shi, Kanagawa, Japón
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Kawasaki-shi, Kanagawa, Japón
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Miura-shi, Kanagawa, Japón
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Shounann-shi, Kanagawa, Japón
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Yokohama-shi, Kanagawa, Japón
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Kochi
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Kochi-shi, Kochi, Japón
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Kumamoto
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Kumamoto-shi, Kumamoto, Japón
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Yatsushiro-shi, Kumamoto, Japón
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Kyoto
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Kyoto-shi, Kyoto, Japón
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Uji-shi, Kyoto, Japón
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Miyagi
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Sendai-shi, Miyagi, Japón
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Miyazaki
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Miyazaki-shi, Miyazaki, Japón
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Nagano
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Azumino-shi, Nagano, Japón
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Matsumoto-shi, Nagano, Japón
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Nakano-shi, Nagano, Japón
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Nagasaki
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Sasebo-shi, Nagasaki, Japón
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Okayama
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Kasaoka-shi, Okayama, Japón
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Kurashiki-shi, Okayama, Japón
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Okinawa
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Naha-shi, Okinawa, Japón
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Shimajiri-gun, Okinawa, Japón
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Tomigusuku-shi, Okinawa, Japón
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Osaka
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Kashiwara-shi, Osaka, Japón
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Matsubara-shi, Osaka, Japón
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Neyagawa-shi, Osaka, Japón
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Osaka-shi, Osaka, Japón
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Suita-shi, Osaka, Japón
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Tondabayashi-shi, Osaka, Japón
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Saitama
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Kawagoe-shi, Saitama, Japón
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Kyuki-shi, Saitama, Japón
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Saitama-shi, Saitama, Japón
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Shizuoka
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Hamamatsu-shi, Shizuoka, Japón
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Shizuoka-shi, Shizuoka, Japón
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Tochigi
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Koyama-shi, Tochigi, Japón
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Shimono-shi, Tochigi, Japón
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Tokyo
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Chiyoda-ku, Tokyo, Japón
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Chuo-ku, Tokyo, Japón
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Hachioji-shi, Tokyo, Japón
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Hino-shi, Tokyo, Japón
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Itabashi-ku, Tokyo, Japón
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Katsushika-ku, Tokyo, Japón
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Nerima-ku, Tokyo, Japón
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Ota-ku, Tokyo, Japón
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Shibuya-ku, Tokyo, Japón
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Shinagawa-ku, Tokyo, Japón
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Shinjuku-ku, Tokyo, Japón
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Shinjyuku-ku, Tokyo, Japón
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Yamaguchi
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Ube-shi, Yamaguchi, Japón
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- En opinión del investigador o subinvestigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
- El participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
- El participante es hombre o mujer y tiene entre 20 y menos de 75 años al momento de firmar el consentimiento informado.
- El participante es un paciente con nefropatía en estadio temprano (Etapa 2) y diabetes mellitus tipo 2.
- Paciente hospitalizado/ambulatorio: ambulatorio
- El participante es un paciente con diabetes mellitus tipo 2 en una determinada terapia de dieta y/o terapia de ejercicio (si corresponde).
- El participante tiene niveles de glucosa en sangre, presión arterial y lípidos controlados de forma estable, y no necesita ningún cambio en el medicamento ni en la dosis de ningún medicamento antihipertensivo, antidiabético y antidislipidémico o antihiperlipidémico durante todo el período de estudio, según lo juzgue el investigador o el subinvestigador.
- El participante tiene una proporción de albúmina/creatinina en la orina (UACR) de la primera orina de la mañana (la primera orina inmediatamente después de levantarse antes de las actividades en posición de pie por la mañana) es ≥30 a <300 mg/gCr en al menos dos de tres mediciones al el inicio del período de pretratamiento (Semana -8), en la Semana -4 o la Semana -2.
- El participante tiene tasa de filtración glomerular estimada según creatinina (eGFRcreat) ≥45 ml/min/1,73 m ^ 2 en la semana -4.
- Un participante masculino que no está esterilizado y es sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil acepta usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento informado durante todo el período del estudio y durante las 12 semanas posteriores a la finalización del estudio.
- Una participante femenina en edad fértil que es sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada que acepta usar métodos anticonceptivos adecuados de forma rutinaria desde la firma del consentimiento informado hasta 1 mes después de la finalización del estudio.
Criterio de exclusión:
<Criterios de exclusión en todo el período de pretratamiento>
- El participante recibió TAK-272 en un estudio clínico anterior.
- El participante es un miembro de la familia inmediata, un empleado del sitio de estudio o tiene una relación dependiente con un empleado del sitio de estudio que está involucrado en la realización de este estudio (por ejemplo, cónyuge, padre, hijo, hermano) o puede dar su consentimiento para participar bajo coacción. .
- El participante tiene antecedentes de hipersensibilidad o alergias a TAK-272, candesartán cilexetilo y otros inhibidores del sistema renina-angiotensina (RAS) (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [ACE], bloqueadores del receptor de angiotensina II [ARB] o inhibidores directos de la renina [DRI]) .
- El participante debe tomar los medicamentos prohibidos durante el período de estudio.
- El participante tiene hiperpotasemia (p. ej., potasio sérico ≥ 5,0 mEq/l al comienzo del período de pretratamiento (semana -8) y semana -4 o requiere el uso regular de un adsorbente de potasio) o aparición de hiperpotasemia dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento. periodo de pretratamiento.
- El participante tiene al menos hipertensión de clase II (p. ej., presión arterial sistólica [PAS] sentado ≥160 mmHg o presión arterial diastólica [PAD] sentado ≥100 mmHg en el período previo al tratamiento) o hipertensión maligna.
- El participante tiene una enfermedad renal distinta de la nefropatía diabética tipo 2 (p. ej., pacientes con esclerosis renal, nefritis glomerular aguda o crónica o riñón poliquístico).
- El participante tiene estenosis de la arteria renal bilateral o unilateral.
- El participante requiere el uso regular de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (excluyendo la aspirina en dosis bajas y los agentes de acción local, como los medicamentos tópicos) (p. ej., pacientes con artritis reumatoide, pacientes con osteoartritis y pacientes con dolor lumbar).
El participante tiene antecedentes de cualquiera de las enfermedades cardiovasculares enumeradas a continuación dentro de los 2 años anteriores al inicio del período de pretratamiento:
- Enfermedades cardíacas: infarto de miocardio, revascularización arterial coronaria
- Enfermedades cerebrovasculares: infarto cerebral (excluyendo infarto lacunar), hemorragia cerebral, ataque isquémico transitorio
El participante tiene alguna de las enfermedades cardiovasculares que se enumeran a continuación:
- Enfermedades cardíacas: angina de pecho, arritmia e insuficiencia cardíaca congestionada que requiere medicación
- Enfermedades vasculares: arteriosclerosis obliterante con síntomas (p. ej., claudicación intermitente)
- El participante tiene un trastorno hepático clínicamente significativo (p. ej., la alanina aminotransferasa [ALT] o la aspartato aminotransferasa [AST] es ≥ 2,5 veces el límite superior normal al comienzo del período de pretratamiento (semana -8) o en la semana -4).
- El participante tiene una complicación de tumor maligno.
- Si es mujer, la participante está embarazada, amamantando o tiene la intención de quedar embarazada antes, durante o dentro de 1 mes después de participar en este estudio; o con la intención de donar óvulos durante dicho período de tiempo.
- Si es hombre, el participante tiene la intención de donar esperma durante el curso de este estudio o durante las 12 semanas posteriores.
- El participante es juzgado por el investigador o el subinvestigador como no elegible por cualquier otra razón.
<Criterios de exclusión al inicio del período de pretratamiento (Semana -8)>
- El participante ha participado en otro estudio clínico o estudio posterior a la comercialización dentro de los 30 días anteriores al inicio del período de pretratamiento.
- El participante ha recibido el medicamento del estudio dentro de las 12 semanas anteriores al inicio del período de pretratamiento.
- El participante tiene antecedentes de abuso de drogas (definido como el uso de una droga ilícita) o antecedentes de abuso de alcohol en los 2 años anteriores al inicio del período de pretratamiento.
- El participante ha cambiado el inhibidor del sistema renina-angiotensina (RAS) (inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina [ACE], bloqueador del receptor de angiotensina II [ARB] o inhibidores directos de la renina [DRI]) o su dosis y régimen dentro de las 12 semanas anteriores al inicio del pre -período de tratamiento.
- El participante recibe tratamiento con cualquier inhibidor de RAS (IECA, ARB o DRI) en el momento de la firma del consentimiento informado, y cuya UACR es <30 mg/gCr al inicio del período de pretratamiento (Semana -8).
<Criterios de exclusión en la semana -4>
- El participante tiene hemoglobina A1c (HbA1c) (Programa Nacional de Estandarización de la Glicohemoglobina [NGSP]) ≥9,0 % en la Semana -4.
El participante tiene un cambio en la HbA1c (NGSP) desde el inicio del período de pretratamiento (Semana -8) hasta la Semana -4 en ≥10,0 %* en comparación con el valor más alto de ellos.
*Segundo decimal a redondear <Criterios de Exclusión al final del período de Pretratamiento (Semana 0)>
- La PAS y la PAD sentado del participante cambiaron en ≥20 mmHg o ≥10 mmHg, respectivamente, al final del período de pretratamiento (semana 0) en comparación con la semana -2.
- La PAS del participante sentado es <130 mmHg al final del período de pretratamiento (semana 0).
La tasa de cumplimiento del fármaco del estudio del participante* durante el período previo al tratamiento es <80,0 %.
- Tasa de cumplimiento (%)=(Cantidad prescrita-Cantidad recuperada)/ {(Fecha de finalización del fármaco del estudio para el período de pretratamiento-Fecha de inicio del fármaco del estudio para el período de pretratamiento+1)×5}×100, segundo decimal lugar a redondear.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
TAK-272 placebo 4 tabletas y Candesartan cilexetil placebo una tableta por vía oral, una vez al día hasta por 12 semanas. A los participantes se les administró TAK-272 placebo 4 tabletas y Candesartan cilexetil placebo una tableta durante 4 semanas (Semana -4 a 0) en el período de preinclusión y seguimiento del placebo (Semana 12-14). |
TAK-272 comprimidos equivalentes a placebo
Candesartán cilexetil comprimidos equivalentes a placebo
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Experimental: TAK-272 5 mg
TAK-272 5 mg una tableta, TAK-272 placebo 3 tabletas y Candesartan cilexetil placebo una tableta, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 12 semanas. A los participantes se les administró TAK-272 placebo 4 tabletas y Candesartan cilexetil placebo una tableta durante 4 semanas (Semana -4 a 0) en el período de preinclusión y seguimiento del placebo (Semana 12-14). |
TAK-272 comprimidos equivalentes a placebo
Candesartán cilexetil comprimidos equivalentes a placebo
TAK-272 tabletas
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Experimental: TAK-272 20 mg
TAK-272 20 mg una tableta, TAK-272 placebo 3 tabletas y Candesartan cilexetil placebo una tableta, por vía oral, una vez al día hasta por 12 semanas. A los participantes se les administró TAK-272 placebo 4 tabletas y Candesartan cilexetil placebo una tableta durante 4 semanas (Semana -4 a 0) en el período de preinclusión y seguimiento del placebo (Semana 12-14). |
TAK-272 comprimidos equivalentes a placebo
Candesartán cilexetil comprimidos equivalentes a placebo
TAK-272 tabletas
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Experimental: TAK-272 40 mg
TAK-272 20 mg 2 tabletas, TAK-272 placebo 2 tabletas y Candesartan cilexetil placebo una tableta, por vía oral, una vez al día hasta por 12 semanas. A los participantes se les administró TAK-272 placebo 4 tabletas y Candesartan cilexetil placebo una tableta durante 4 semanas (Semana -4 a 0) en el período de preinclusión y seguimiento del placebo (Semana 12-14). |
TAK-272 comprimidos equivalentes a placebo
Candesartán cilexetil comprimidos equivalentes a placebo
TAK-272 tabletas
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Experimental: TAK-272 80 mg
TAK-272 20 mg 4 tabletas y Candesartan cilexetil placebo una tableta, por vía oral, una vez al día hasta por 12 semanas. A los participantes se les administró TAK-272 placebo 4 tabletas y Candesartan cilexetil placebo una tableta durante 4 semanas (Semana -4 a 0) en el período de preinclusión y seguimiento del placebo (Semana 12-14). |
Candesartán cilexetil comprimidos equivalentes a placebo
TAK-272 tabletas
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Comparador activo: Candesartán cilexetilo 8 mg
TAK-272 placebo 4 tabletas y Candesartan cilexetil 8 mg una tableta, por vía oral, una vez al día hasta por 12 semanas. A los participantes se les administró TAK-272 placebo 4 tabletas y Candesartan cilexetil placebo una tableta durante 4 semanas (Semana -4 a 0) en el período de preinclusión y seguimiento del placebo (Semana 12-14). |
TAK-272 comprimidos equivalentes a placebo
Candesartán cilexetil comprimidos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el final del período de pretratamiento (semana 0) en la proporción de albúmina/creatinina en orina transformada logarítmicamente (UACR) al final del período de tratamiento (semana 12)
Periodo de tiempo: Semana 0 y Semana 12
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Se recogieron muestras de la primera orina de la mañana (la primera orina inmediatamente después de levantarse antes de las actividades en posición de pie por la mañana) el día de cada visita, y 1 día y 2 días antes del día de cada visita (3 días consecutivos) para calcular UACR.
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Semana 0 y Semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de albúmina/creatinina en orina (UACR) en cada punto de evaluación
Periodo de tiempo: Semanas 2, 4, 8, 12, seguimiento (Semana 14) y Fin del Tratamiento
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Se recogieron muestras de la primera orina de la mañana (la primera orina inmediatamente después de levantarse antes de las actividades en posición de pie por la mañana) el día de cada visita, y 1 día y 2 días antes del día de cada visita (3 días consecutivos) para calcular UACR.
Los datos informados son la relación media geométrica de UACR en cada punto de evaluación en relación con la línea de base.
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Semanas 2, 4, 8, 12, seguimiento (Semana 14) y Fin del Tratamiento
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Tasa de remisión de nefropatía en etapa temprana (etapa 2) a etapa de prenefropatía (etapa 1) al final del tratamiento (semana 12)
Periodo de tiempo: Semana 12
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La tasa de remisión se define como el porcentaje de participantes que tienen UACR <30 mg/gCr y cuya UACR disminuyó en ≥30 % del valor al final del período de pretratamiento (semana 0).
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Semana 12
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Tasa de progresión de nefropatía en etapa temprana (etapa 2) a nefropatía manifiesta (etapa 3) durante el período de tratamiento (semana 12)
Periodo de tiempo: Semana 12
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La tasa de progresión se define como el porcentaje de participantes que tienen UACR ≥300 mg/gCr y cuya UACR aumentó en ≥30 % del valor al final del período de pretratamiento [Semana 0].
Mientras tanto, la definición de transición a nefropatía manifiesta también incluye el caso de que UACR disminuya a <300 mg/gCr después de la transición a nefropatía manifiesta.
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Semana 12
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes que experimentan al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 14
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Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un medicamento; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) se define como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio.
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Hasta la semana 14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Inhibidores de enzimas
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Candesartán
- Candesartán cilexetilo
- Clorhidrato de imarikiren
Otros números de identificación del estudio
- TAK-272/CCT-101
- JapicCTI-142658 (Identificador de registro: JapicCTI (Japan))
- U1111-1161-6858 (Identificador de registro: UTN (WHO))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .