TAK-272 在患有 2 型糖尿病和微量白蛋白尿的参与者中进行的 2 期剂量探索研究
2017年11月24日 更新者：Takeda
一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照、平行组比较的 2 期研究，旨在评估口服 TAK-272 治疗 2 型糖尿病和糖尿病患者的疗效和安全性的剂量反应关系微量白蛋白尿
本研究的目的是通过随机、双盲、安慰剂对照试验，测试每日口服剂量 TAK-272 5 mg、20 mg、40 mg 和 80 mg 对患有 2 型糖尿病和微量白蛋白尿的患者的疗效和安全性，平行组比较以确定TAK-272的临床剂量。
研究概览
详细说明
在这项研究中被测试的药物被称为 TAK-272。 本研究评估了 TAK-272 在患有 2 型糖尿病和微量白蛋白尿的参与者中的疗效和安全性的剂量反应关系。
该研究招募了 415 名患者。 参与者被随机分配到 6 个治疗组之一：
- TAK-272 5毫克
- TAK-272 20毫克
- TAK-272 40毫克
- TAK-272 80毫克
- 坎地沙坦酯 8 毫克
- TAK-272 或 Candesartan cilexetil 的安慰剂（虚拟非活性药丸）——这是一种看起来像研究药物但不含活性成分的药片
所有参与者均以双盲方式每天同一时间口服药片，持续 12 周。 在安慰剂磨合期和随访期（第 12-14 周）期间，参与者服用 TAK-272 安慰剂 4 片和坎地沙坦酯安慰剂 1 片，为期 4 周（-4 至 0 周）。
这项多中心试验在日本进行。 参与本研究的总时间为 22 周，包括最后一次研究药物给药后的 2 周随访评估期。 参与者在这些期间多次访问诊所。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
415
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aichi
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Nagoya-shi、Aichi、日本
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Chiba
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Chiba-shi、Chiba、日本
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Kisarazu-shi、Chiba、日本
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Fukuoka
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Fukuoka-shi、Fukuoka、日本
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Fukutsu-shi、Fukuoka、日本
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Kitakyuushu-shi、Fukuoka、日本
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Fukushima
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Kouriyama-shi、Fukushima、日本
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Gunma
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Anchu-shi、Gunma、日本
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Ota-shi、Gunma、日本
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Hokkaido
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Ishikari-shi、Hokkaido、日本
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Obihiro-shi、Hokkaido、日本
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Sapporo-shi、Hokkaido、日本
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Hyogo
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Kobe-shi、Hyogo、日本
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Nishinomiya-shi、Hyogo、日本
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Ibaragi
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Moriya-shi、Ibaragi、日本
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Naka-shi、Ibaragi、日本
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Ibarakgi
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Koga、Ibarakgi、日本
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Ibaraki
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Koga-shi、Ibaraki、日本
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Mito-shi、Ibaraki、日本
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Kagawa
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Takamatsu-shi、Kagawa、日本
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Kanagawa
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Ebina-shi、Kanagawa、日本
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Hiratsuka-shi、Kanagawa、日本
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Kawasaki-shi、Kanagawa、日本
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Miura-shi、Kanagawa、日本
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Shounann-shi、Kanagawa、日本
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Yokohama-shi、Kanagawa、日本
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Kochi
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Kochi-shi、Kochi、日本
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Kumamoto
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Kumamoto-shi、Kumamoto、日本
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Yatsushiro-shi、Kumamoto、日本
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Kyoto
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Kyoto-shi、Kyoto、日本
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Uji-shi、Kyoto、日本
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Miyagi
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Sendai-shi、Miyagi、日本
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Miyazaki
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Miyazaki-shi、Miyazaki、日本
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Nagano
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Azumino-shi、Nagano、日本
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Matsumoto-shi、Nagano、日本
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Nakano-shi、Nagano、日本
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Nagasaki
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Sasebo-shi、Nagasaki、日本
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Okayama
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Kasaoka-shi、Okayama、日本
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Kurashiki-shi、Okayama、日本
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Okinawa
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Naha-shi、Okinawa、日本
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Shimajiri-gun、Okinawa、日本
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Tomigusuku-shi、Okinawa、日本
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Osaka
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Kashiwara-shi、Osaka、日本
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Matsubara-shi、Osaka、日本
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Neyagawa-shi、Osaka、日本
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Osaka-shi、Osaka、日本
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Suita-shi、Osaka、日本
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Tondabayashi-shi、Osaka、日本
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Saitama
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Kawagoe-shi、Saitama、日本
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Kyuki-shi、Saitama、日本
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Saitama-shi、Saitama、日本
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Shizuoka
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Hamamatsu-shi、Shizuoka、日本
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Shizuoka-shi、Shizuoka、日本
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Tochigi
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Koyama-shi、Tochigi、日本
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Shimono-shi、Tochigi、日本
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Tokyo
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Chiyoda-ku、Tokyo、日本
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Chuo-ku、Tokyo、日本
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Hachioji-shi、Tokyo、日本
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Hino-shi、Tokyo、日本
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Itabashi-ku、Tokyo、日本
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Katsushika-ku、Tokyo、日本
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Nerima-ku、Tokyo、日本
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Ota-ku、Tokyo、日本
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Shibuya-ku、Tokyo、日本
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Shinagawa-ku、Tokyo、日本
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Shinjuku-ku、Tokyo、日本
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Shinjyuku-ku、Tokyo、日本
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Yamaguchi
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Ube-shi、Yamaguchi、日本
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 74年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 研究者或副研究者认为参与者能够理解并遵守方案要求。
- 参与者在开始任何研究程序之前签署并注明日期的书面知情同意书。
- 参与者是男性或女性，在签署知情同意书时年龄在 20 岁至 75 岁之间。
- 参与者是患有 2 型糖尿病的早期肾病（第 2 阶段）患者。
- 住院/门诊：门诊
- 参与者是接受某种饮食疗法和/或运动疗法（如果有）的 2 型糖尿病患者。
- 受试者血糖、血压、血脂控制稳定，经研究者或副研究者判断，在整个研究期间不需要改变药物和任何降压、降糖、降血脂或降血脂药物的剂量。
- 参加者的第一次晨尿（早上站立位活动前起床后的第一次尿液）的尿白蛋白/肌酐比值 (UACR) ≥ 30 至 < 300 mg/gCr，在 3 次测量中至少有两次预处理期（第 -8 周）的开始，在第 -4 周或第 -2 周。
- 参与者根据肌酐 (eGFRcreat) 估计肾小球滤过率 ≥ 45 mL/min/1.73 m^2 在第 -4 周。
- 未绝育且与有生育潜力的女性伴侣有性行为的男性参与者同意在整个研究期间和研究完成后的 12 周内从签署知情同意书开始使用充分的避孕措施。
- 与未绝育男性伴侣发生性行为的具有生育潜力的女性参与者，该男性伴侣同意从签署知情同意书起至研究完成后 1 个月内常规使用充分的避孕措施。
排除标准：
<整个治疗前阶段的排除标准>
- 参与者在之前的临床研究中接受了 TAK-272。
- 参与者是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究的研究中心员工（例如配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意参与.
- 参与者对 TAK-272、坎地沙坦酯和其他肾素-血管紧张素系统 (RAS) 抑制剂（血管紧张素转换酶 [ACE] 抑制剂、血管紧张素 II 受体阻滞剂 [ARBs] 或直接肾素抑制剂 [DRIs]）有过敏史或过敏史.
- 参与者需要在研究期间服用违禁药物。
- 参与者有高钾血症（例如，在预处理期（第 -8 周）和第 -4 周开始时血清钾≥ 5.0 mEq/L 或需要定期使用钾吸附剂）或在开始治疗前 2 年内出现高钾血症预处理期。
- 参与者至少患有 II 级高血压（例如，治疗前坐位收缩压 [SBP] ≥ 160 mmHg 或坐位舒张压 [DBP] ≥ 100 mmHg）或恶性高血压。
- 参与者患有 2 型糖尿病肾病以外的肾脏疾病（例如，患有肾硬化、急性或慢性肾小球肾炎或多囊肾的患者）。
- 参与者患有双侧或单侧肾动脉狭窄。
- 参与者需要定期使用非甾体类抗炎药（不包括小剂量阿司匹林和外用药物等局部作用药物）（例如类风湿性关节炎患者、骨关节炎患者和腰痛患者）。
参与者在开始预处理期前 2 年内有下列任何一种心血管疾病的病史：
- 心脏疾病：心肌梗塞、冠状动脉血运重建
- 脑血管疾病：脑梗塞（腔隙性梗塞除外）、脑出血、短暂性脑缺血发作
参与者患有下列任何一种心血管疾病：
- 心脏疾病：心绞痛、心律失常和需要药物治疗的充血性心力衰竭
- 血管疾病：有症状的动脉硬化闭塞症（例如，间歇性跛行）
- 参与者患有临床上显着的肝脏疾病（例如，丙氨酸氨基转移酶 [ALT] 或天冬氨酸氨基转移酶 [AST] 在预处理期开始时（第 -8 周）或第 2 周≥正常上限的 2.5 倍-4).
- 参与者患有恶性肿瘤并发症。
- 如果是女性，参与者在参与本研究之前、期间或之后 1 个月内怀孕、哺乳或打算怀孕；或打算在此期间捐赠卵子。
- 如果是男性，参与者打算在本研究过程中或之后的 12 周内捐献精子。
- 受试者因任何其他原因被研究者或副研究者判定为不合格。
<预处理期开始时的排除标准（第-8周）>
- 参与者在开始预处理期前 30 天内参加过另一项临床研究或上市后研究。
- 参与者在开始预处理期之前的 12 周内接受了研究药物治疗。
- 参与者在开始预处理期前 2 年内有药物滥用史（定义为使用非法药物）或酒精滥用史。
- 参与者在开始前 12 周内改变了肾素血管紧张素系统 (RAS) 抑制剂（血管紧张素转换酶 [ACE] 抑制剂、血管紧张素 II 受体阻滞剂 [ARB] 或直接肾素抑制剂 [DRI]）或其剂量和方案-治疗期。
- 参与者在签署知情同意书时接受任何 RAS 抑制剂（ACE 抑制剂、ARB 或 DRI）治疗，并且在预处理期开始时（第 -8 周）其 UACR <30 mg/gCr。
<第-4周的排除标准>
- 参与者的血红蛋白 A1c (HbA1c)（国家糖化血红蛋白标准化计划 [NGSP]）在第 -4 周时≥9.0%。
与较高值相比，参与者的 HbA1c (NGSP) 从预处理期开始（第 -8 周）到第 -4 周发生了 ≥10.0%* 的变化。
*小数点后第二位四舍五入 <预处理期结束时的排除标准（第 0 周）>
- 与第 -2 周相比，在预处理期结束时（第 0 周），参与者的坐姿 SBP 和坐姿 DBP 分别改变了 ≥ 20 mmHg 或 ≥ 10 mmHg。
- 在预处理期结束时（第 0 周），参与者的坐姿 SBP <130 mmHg。
参与者在治疗前期间的研究药物依从率* <80.0%。
- 依从率（%）=（处方量-取回量）/{（预处理期研究药物完成日期-预处理期研究药物开始日期+1）×5}×100，小数点后第二位要四舍五入的地方。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：安慰剂
TAK-272 安慰剂 4 片和 Candesartan cilexetil 安慰剂 1 片口服，每天一次，最多 12 周。 在安慰剂磨合期和随访期（第 12-14 周）期间，参与者服用 TAK-272 安慰剂 4 片和坎地沙坦酯安慰剂 1 片，为期 4 周（-4 至 0 周）。 |
TAK-272 安慰剂匹配药片
坎地沙坦酯安慰剂匹配片
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实验性的：TAK-272 5毫克
TAK-272 5 毫克 1 片，TAK-272 安慰剂 3 片和坎地沙坦酯安慰剂 1 片，口服，每天一次，最多 12 周。 在安慰剂磨合期和随访期（第 12-14 周）期间，参与者服用 TAK-272 安慰剂 4 片和坎地沙坦酯安慰剂 1 片，为期 4 周（-4 至 0 周）。 |
TAK-272 安慰剂匹配药片
坎地沙坦酯安慰剂匹配片
TAK-272片剂
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实验性的：TAK-272 20毫克
TAK-272 20 毫克 1 片，TAK-272 安慰剂 3 片和坎地沙坦安慰剂 1 片，口服，每天一次，最多 12 周。 在安慰剂磨合期和随访期（第 12-14 周）期间，参与者服用 TAK-272 安慰剂 4 片和坎地沙坦酯安慰剂 1 片，为期 4 周（-4 至 0 周）。 |
TAK-272 安慰剂匹配药片
坎地沙坦酯安慰剂匹配片
TAK-272片剂
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实验性的：TAK-272 40毫克
TAK-272 20 mg 2 片，TAK-272 安慰剂 2 片，坎地沙坦安慰剂 1 片，口服，每天一次，最多 12 周。 在安慰剂磨合期和随访期（第 12-14 周）期间，参与者服用 TAK-272 安慰剂 4 片和坎地沙坦酯安慰剂 1 片，为期 4 周（-4 至 0 周）。 |
TAK-272 安慰剂匹配药片
坎地沙坦酯安慰剂匹配片
TAK-272片剂
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实验性的：TAK-272 80毫克
TAK-272 20 mg 4 片和 Candesartan cilexetil 安慰剂 1 片，口服，每日一次，最长 12 周。 在安慰剂磨合期和随访期（第 12-14 周）期间，参与者服用 TAK-272 安慰剂 4 片和坎地沙坦酯安慰剂 1 片，为期 4 周（-4 至 0 周）。 |
坎地沙坦酯安慰剂匹配片
TAK-272片剂
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有源比较器：坎地沙坦酯 8 毫克
TAK-272 安慰剂 4 片和坎地沙坦酯 8 毫克 1 片，口服，每天一次，最多 12 周。 在安慰剂磨合期和随访期（第 12-14 周）期间，参与者服用 TAK-272 安慰剂 4 片和坎地沙坦酯安慰剂 1 片，为期 4 周（-4 至 0 周）。 |
TAK-272 安慰剂匹配药片
坎地沙坦酯片
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗期结束时（第 12 周）经对数转换的尿白蛋白/肌酐比值 (UACR) 从预处理期结束时（第 0 周）开始的变化
大体时间：第 0 周和第 12 周
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收集每次就诊当日的第一晨空尿（早上起床后立姿活动前的第一尿）样本，以及每次就诊前1天和2天（连续3天）样本，计算 UACR。
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第 0 周和第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每个评估点的尿白蛋白/肌酐比值 (UACR)
大体时间：第 2、4、8、12 周、随访（第 14 周）和治疗结束
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收集每次就诊当日的第一晨空尿（早上起床后立姿活动前的第一尿）样本，以及每次就诊前1天和2天（连续3天）样本，计算 UACR。
报告的数据是每个评估点的 UACR 相对于基线的几何平均比率。
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第 2、4、8、12 周、随访（第 14 周）和治疗结束
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治疗结束时（第 12 周）从早期肾病（第 2 阶段）到肾病前期（第 1 阶段）的缓解率
大体时间：第 12 周
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缓解率定义为 UACR <30 mg/gCr 且 UACR 从治疗前结束时（第 0 周）的值下降≥30% 的参与者的百分比。
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第 12 周
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治疗期间（第 12 周）从早期肾病（第 2 阶段）到显性肾病（第 3 阶段）的进展率
大体时间：第 12 周
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进展率定义为 UACR ≥ 300 mg/gCr 且 UACR 比治疗前 [第 0 周] 结束时的值增加 ≥ 30% 的参与者的百分比。
同时，转为显性肾病的定义还包括转为显性肾病后UACR降至<300 mg/gCr的情况。
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第 12 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历过至少一种治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 14 周
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不良事件 (AE) 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在接受研究药物后发生的不良事件。
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直到第 14 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年10月16日
初级完成 (实际的)
2016年8月18日
研究完成 (实际的)
2016年8月18日
研究注册日期
首次提交
2014年9月26日
首先提交符合 QC 标准的
2015年1月5日
首次发布 (估计)
2015年1月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月24日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
TAK-272安慰剂的临床试验
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)完全的
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
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Mila (bMotion Technologies)完全的