Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase 2-dosisfindende undersøgelse af TAK-272 hos deltagere med type 2-diabetes mellitus og mikroalbuminuri

24. november 2017 opdateret af: Takeda

Et randomiseret, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe-sammenligning, fase 2-studie til evaluering af dosis-respons-forholdet mellem effektiviteten og sikkerheden ved oral administration af TAK-272 hos patienter med type 2-diabetes mellitus og Mikroalbuminuri

Formålet med denne undersøgelse er at teste effektiviteten og sikkerheden på daglige orale doser af TAK-272 5 mg, 20 mg, 40 mg og 80 mg hos patienter med type 2 diabetes mellitus og mikroalbuminuri ved randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret , parallel-gruppe sammenligning for at bestemme den kliniske dosis af TAK-272.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, hedder TAK-272. Denne undersøgelse evaluerede dosis-respons forholdet mellem effektivitet og sikkerhed af TAK-272 hos deltagere med type 2 diabetes mellitus og mikroalbuminuri.

Undersøgelsen omfattede 415 patienter. Deltagerne blev tilfældigt fordelt til en af ​​de 6 behandlingsgrupper:

  • TAK-272 5 mg
  • TAK-272 20 mg
  • TAK-272 40 mg
  • TAK-272 80 mg
  • Candesartan cilexetil 8 mg
  • Placebo (dummy inaktiv pille) for TAK-272 eller Candesartan cilexetil - dette var en tablet, der ligner undersøgelseslægemidlet, men som ikke havde nogen aktiv ingrediens

Alle deltagere fik tabletter oralt på samme tidspunkt hver dag i 12 uger på dobbeltblind måde. Deltagerne fik TAK-272 placebo 4 tabletter og Candesartan cilexetil placebo en tablet i 4 uger (uge -4 til 0) i placeboindkøringsperioden og opfølgningsperioden (uge 12-14).

Dette multicenterforsøg blev udført i Japan. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er 22 uger inklusive 2 ugers opfølgningsvurderingsperiode efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Deltagerne aflagde flere besøg på klinikken i disse perioder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

415

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan
    • Chiba
      • Chiba-shi, Chiba, Japan
      • Kisarazu-shi, Chiba, Japan
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan
      • Fukutsu-shi, Fukuoka, Japan
      • Kitakyuushu-shi, Fukuoka, Japan
    • Fukushima
      • Kouriyama-shi, Fukushima, Japan
    • Gunma
      • Anchu-shi, Gunma, Japan
      • Ota-shi, Gunma, Japan
    • Hokkaido
      • Ishikari-shi, Hokkaido, Japan
      • Obihiro-shi, Hokkaido, Japan
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japan
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan
      • Nishinomiya-shi, Hyogo, Japan
    • Ibaragi
      • Moriya-shi, Ibaragi, Japan
      • Naka-shi, Ibaragi, Japan
    • Ibarakgi
      • Koga, Ibarakgi, Japan
    • Ibaraki
      • Koga-shi, Ibaraki, Japan
      • Mito-shi, Ibaraki, Japan
    • Kagawa
      • Takamatsu-shi, Kagawa, Japan
    • Kanagawa
      • Ebina-shi, Kanagawa, Japan
      • Hiratsuka-shi, Kanagawa, Japan
      • Kawasaki-shi, Kanagawa, Japan
      • Miura-shi, Kanagawa, Japan
      • Shounann-shi, Kanagawa, Japan
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japan
    • Kochi
      • Kochi-shi, Kochi, Japan
    • Kumamoto
      • Kumamoto-shi, Kumamoto, Japan
      • Yatsushiro-shi, Kumamoto, Japan
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japan
      • Uji-shi, Kyoto, Japan
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japan
    • Miyazaki
      • Miyazaki-shi, Miyazaki, Japan
    • Nagano
      • Azumino-shi, Nagano, Japan
      • Matsumoto-shi, Nagano, Japan
      • Nakano-shi, Nagano, Japan
    • Nagasaki
      • Sasebo-shi, Nagasaki, Japan
    • Okayama
      • Kasaoka-shi, Okayama, Japan
      • Kurashiki-shi, Okayama, Japan
    • Okinawa
      • Naha-shi, Okinawa, Japan
      • Shimajiri-gun, Okinawa, Japan
      • Tomigusuku-shi, Okinawa, Japan
    • Osaka
      • Kashiwara-shi, Osaka, Japan
      • Matsubara-shi, Osaka, Japan
      • Neyagawa-shi, Osaka, Japan
      • Osaka-shi, Osaka, Japan
      • Suita-shi, Osaka, Japan
      • Tondabayashi-shi, Osaka, Japan
    • Saitama
      • Kawagoe-shi, Saitama, Japan
      • Kyuki-shi, Saitama, Japan
      • Saitama-shi, Saitama, Japan
    • Shizuoka
      • Hamamatsu-shi, Shizuoka, Japan
      • Shizuoka-shi, Shizuoka, Japan
    • Tochigi
      • Koyama-shi, Tochigi, Japan
      • Shimono-shi, Tochigi, Japan
    • Tokyo
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Japan
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
      • Hachioji-shi, Tokyo, Japan
      • Hino-shi, Tokyo, Japan
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japan
      • Katsushika-ku, Tokyo, Japan
      • Nerima-ku, Tokyo, Japan
      • Ota-ku, Tokyo, Japan
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japan
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
      • Shinjyuku-ku, Tokyo, Japan
    • Yamaguchi
      • Ube-shi, Yamaguchi, Japan

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 74 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Efter investigatorens eller sub-investigatorens mening er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
  • Deltageren underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeerklæring forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle undersøgelsesprocedurer.
  • Deltageren er enten mand eller kvinde og i alderen 20 til under 75 år ved underskrivelse af informeret samtykke.
  • Deltageren er en nefropatipatient i tidligt stadie (stadie 2) med type 2-diabetes mellitus.
  • Indlagt/ambulant: ambulant
  • Deltageren er en patient med type 2 diabetes mellitus på en bestemt diætterapi og/eller træningsterapi (hvis nogen).
  • Deltageren har stabilitetskontrolleret blodsukker, blodtryk og lipid, og har ikke behov for nogen ændring i lægemidlet og dosis af antihypertensive, antidiabetiske og antidyslipidæmiske eller antihyperlipidæmiske lægemidler i hele undersøgelsesperioden som vurderet af investigator eller sub-investigator.
  • Deltageren har urinalbumin/kreatinin-ratio (UACR) af den første morgenurin (den første urin umiddelbart efter stigning forud for aktiviteter i stående stilling om morgenen) er ≥30 til <300 mg/gCr ved mindst to af tre målinger kl. starten af ​​forbehandlingsperioden (Uge -8), ved Uge -4 eller Uge -2.
  • Deltageren har estimeret glomerulær filtrationshastighed i henhold til kreatinin (eGFRcreat) ≥45 mL/min/1,73 m^2 i uge -4.
  • En mandlig deltager, som er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsesperioden og i 12 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
  • En kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, som accepterer rutinemæssigt at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke indtil 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

<Eksklusionskriterier i hele forbehandlingsperioden>

  • Deltageren modtog TAK-272 i et tidligere klinisk studie.
  • Deltageren er et nært familiemedlem, ansat på studiestedet eller er i et afhængigt forhold til en medarbejder på studiestedet, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke til at deltage under tvang. .
  • Deltageren har en historie med overfølsomhed eller allergi over for TAK-272, candesartancilexetil og andre renin-angiotensin-system (RAS)-hæmmere (angiotensin-konverterende enzym [ACE]-hæmmere, angiotensin II-receptorblokker [ARB] eller direkte renin-hæmmer [DRI]) .
  • Deltageren skal tage den forbudte medicin i løbet af undersøgelsesperioden.
  • Deltageren har hyperkaliæmi (f.eks. serumkalium ≥ 5,0 mEq/L ved starten af ​​forbehandlingsperioden (uge -8) og uge -4 eller kræver regelmæssig brug af en kaliumadsorbent) eller indtræden af ​​hyperkaliæmi inden for 2 år før start af forbehandlingsperiode.
  • Deltageren har mindst klasse II hypertension (f.eks. siddende systolisk blodtryk [SBP] ≥160 mmHg eller siddende diastolisk blodtryk [DBP] ≥100 mmHg i præ-behandlingsperioden) eller malign hypertension.
  • Deltageren har en anden nyresygdom end type 2 diabetisk nefropati (f.eks. patienter med nyresklerose, akut eller kronisk glomerulær nefritis eller polycystisk nyre).
  • Deltageren har bilateral eller unilateral nyrearteriestenose.
  • Deltageren kræver regelmæssig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (undtagen lavdosis aspirin og lokalt virkende midler såsom topiske lægemidler) (f.eks. reumatoid arthritispatienter, slidgigtpatienter og patienter med lændesmerter).
  • Deltageren har en historie med nogen af ​​de kardiovaskulære sygdomme, der er anført nedenfor, inden for 2 år før påbegyndelse af forbehandlingsperioden:

    • Hjertesygdomme: myokardieinfarkt, koronar arteriel revaskularisering
    • Cerebrovaskulære sygdomme: hjerneinfarkt (undtagen lakunær infarkt), hjerneblødning, forbigående iskæmisk anfald
  • Deltageren har en af ​​nedenstående hjerte-kar-sygdomme:

    • Hjertesygdomme: angina pectoris, arytmi og overbelastet hjertesvigt, der kræver medicin
    • Karsygdomme: arteriosclerosis obliterans med symptomer (f.eks. claudicatio intermittens)
  • Deltageren har en klinisk signifikant leversygdom (f.eks. er enten alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] ≥ 2,5 gange den øvre grænse for normal ved starten af ​​forbehandlingsperioden (uge -8) eller i ugen -4).
  • Deltageren har en komplikation af ondartet tumor.
  • Hvis hun er kvinde, er deltageren gravid, ammer eller har til hensigt at blive gravid før, under eller inden for 1 måned efter deltagelse i denne undersøgelse; eller har til hensigt at donere æg i en sådan periode.
  • Hvis han er mand, har deltageren til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller i 12 uger derefter.
  • Deltageren vurderes af investigator eller sub-investigator som værende udelukket af andre årsager.

<Eksklusionskriterier ved starten af ​​forbehandlingsperioden (Uge -8)>

  • Deltageren har deltaget i en anden klinisk undersøgelse eller post-marketing undersøgelse inden for 30 dage før påbegyndelse af forbehandlingsperioden.
  • Deltageren har modtaget undersøgelsesmedicinen inden for 12 uger før start af forbehandlingsperioden.
  • Deltageren har en historie med stofmisbrug (defineret som brugen af ​​et ulovligt stof) eller historie med alkoholmisbrug inden for 2 år før start af forbehandlingsperioden.
  • Deltageren har ændret renin-angiotensin-system (RAS)-hæmmeren (angiotensin-konverterende enzym [ACE]-hæmmer, angiotensin II-receptorblokker [ARB] eller direkte renin-hæmmere [DRI]) eller dens dosis og regime inden for 12 uger før start -behandlingsperiode.
  • Deltageren behandles med enhver RAS-hæmmer (ACE-hæmmer, ARB eller DRI) ved underskrivelse af informeret samtykke, og hvis UACR er <30 mg/gCr ved starten af ​​forbehandlingsperioden (uge -8).

<Eksklusionskriterier i uge -4>

  • Deltageren har hæmoglobin A1c (HbA1c) (National Glycohæmoglobin Standardization Program [NGSP]) ≥9,0 % i uge -4.
  • Deltageren har en ændring i HbA1c (NGSP) fra starten af ​​forbehandlingsperioden (uge -8) til uge -4 med ≥10,0%* sammenlignet med den højere værdi af dem.

    *Anden decimal skal afrundes <Eksklusionskriterier ved slutningen af ​​forbehandlingsperioden (uge 0)>

  • Deltagerens siddende SBP og siddende DBP ændrede sig med henholdsvis ≥20 mmHg eller ≥10 mmHg i slutningen af ​​forbehandlingsperioden (uge 0) sammenlignet med uge -2.
  • Deltagerens siddende SBP er <130 mmHg ved slutningen af ​​forbehandlingsperioden (uge 0).
  • Deltagerens studielægemiddeloverholdelsesrate* i løbet af førbehandlingsperioden er <80,0 %.

    • Overholdelsesgrad (%)=(Foreskrevet mængde-Hentet mængde)/ {(Afslutningsdato for undersøgelseslægemidlet for forbehandlingsperioden-Startdato for undersøgelseslægemidlet for forbehandlingsperioden+1)×5}×100, anden decimal sted, der skal rundes af.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo

TAK-272 placebo 4 tabletter og Candesartan cilexetil placebo én tablet oralt, én gang dagligt i op til 12 uger.

Deltagerne fik TAK-272 placebo 4 tabletter og Candesartan cilexetil placebo en tablet i 4 uger (uge -4 til 0) i placeboindkøringsperioden og opfølgningsperioden (uge 12-14).

TAK-272 placebo-matchende tabletter
Candesartan cilexetil placebo-matchende tabletter
Eksperimentel: TAK-272 5 mg

TAK-272 5 mg én tablet, TAK-272 placebo 3 tabletter og Candesartan cilexetil placebo én tablet, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger.

Deltagerne fik TAK-272 placebo 4 tabletter og Candesartan cilexetil placebo en tablet i 4 uger (uge -4 til 0) i placeboindkøringsperioden og opfølgningsperioden (uge 12-14).

TAK-272 placebo-matchende tabletter
Candesartan cilexetil placebo-matchende tabletter
TAK-272 tabletter
Eksperimentel: TAK-272 20 mg

TAK-272 20 mg én tablet, TAK-272 placebo 3 tabletter og Candesartan cilexetil placebo én tablet, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger.

Deltagerne fik TAK-272 placebo 4 tabletter og Candesartan cilexetil placebo en tablet i 4 uger (uge -4 til 0) i placeboindkøringsperioden og opfølgningsperioden (uge 12-14).

TAK-272 placebo-matchende tabletter
Candesartan cilexetil placebo-matchende tabletter
TAK-272 tabletter
Eksperimentel: TAK-272 40 mg

TAK-272 20 mg 2 tabletter, TAK-272 placebo 2 tabletter og Candesartan cilexetil placebo en tablet, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger.

Deltagerne fik TAK-272 placebo 4 tabletter og Candesartan cilexetil placebo en tablet i 4 uger (uge -4 til 0) i placeboindkøringsperioden og opfølgningsperioden (uge 12-14).

TAK-272 placebo-matchende tabletter
Candesartan cilexetil placebo-matchende tabletter
TAK-272 tabletter
Eksperimentel: TAK-272 80 mg

TAK-272 20 mg 4 tabletter og Candesartan cilexetil placebo én tablet, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger.

Deltagerne fik TAK-272 placebo 4 tabletter og Candesartan cilexetil placebo en tablet i 4 uger (uge -4 til 0) i placeboindkøringsperioden og opfølgningsperioden (uge 12-14).

Candesartan cilexetil placebo-matchende tabletter
TAK-272 tabletter
Aktiv komparator: Candesartan cilexetil 8 mg

TAK-272 placebo 4 tabletter og Candesartan cilexetil 8 mg én tablet, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger.

Deltagerne fik TAK-272 placebo 4 tabletter og Candesartan cilexetil placebo en tablet i 4 uger (uge -4 til 0) i placeboindkøringsperioden og opfølgningsperioden (uge 12-14).

TAK-272 placebo-matchende tabletter
Candesartan cilexetil tabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra slutningen af ​​forbehandlingsperioden (uge 0) i log-transformeret urinalbumin/kreatinin-forhold (UACR) ved slutningen af ​​behandlingsperioden (uge 12)
Tidsramme: Uge 0 og uge 12
Den første morgenurin (den første urin umiddelbart efter stigning før aktiviteter i stående stilling om morgenen) blev prøver på dagen for hvert besøg og 1 dag og 2 dage før dagen for hvert besøg (3 på hinanden følgende dage) indsamlet for at beregne UACR.
Uge 0 og uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Urin Albumin/Creatinin Ratio (UACR) ved hvert vurderingspunkt
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12, opfølgning (uge 14) og afslutning af behandling
Den første morgenurin (den første urin umiddelbart efter stigning før aktiviteter i stående stilling om morgenen) blev prøver på dagen for hvert besøg og 1 dag og 2 dage før dagen for hvert besøg (3 på hinanden følgende dage) indsamlet for at beregne UACR. Rapporterede data er det geometriske middelforhold mellem UACR ved hvert vurderingspunkt i forhold til baseline.
Uge 2, 4, 8, 12, opfølgning (uge 14) og afslutning af behandling
Remissionsrate fra tidligt stadium af nefropati (stadie 2) til præ-nefropati stadium (stadie 1) ved behandlingens afslutning (uge 12)
Tidsramme: Uge 12
Remissionsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der har UACR <30 mg/gCr, og hvis UACR faldt med ≥30 % fra værdien ved slutningen af ​​forbehandlingsperioden (uge 0).
Uge 12
Progressionshastighed fra tidligt stadium af nefropati (stadie 2) til åbenlys nefropati (stadie 3) i løbet af behandlingsperioden (uge 12)
Tidsramme: Uge 12
Progressionsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der har UACR ≥300 mg/gCr, og hvis UACR steg med ≥30 % fra værdien ved slutningen af ​​forbehandlingsperioden [Uge 0]. I mellemtiden omfatter definitionen af ​​overgang til åbenlys nefropati også det tilfælde, at UACR faldt til <300 mg/gCr efter overgangen til åbenlys nefropati.
Uge 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever mindst én behandlings-emergent bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Op til uge 14
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En behandlingsudløst bivirkning (TEAE) er defineret som en bivirkning med en indtræden, der opstår efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
Op til uge 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

18. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2015

Først opslået (Skøn)

7. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. november 2017

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med TAK-272 Placebo

Abonner