- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02332824
En fase 2-dosisfindende undersøgelse af TAK-272 hos deltagere med type 2-diabetes mellitus og mikroalbuminuri
Et randomiseret, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe-sammenligning, fase 2-studie til evaluering af dosis-respons-forholdet mellem effektiviteten og sikkerheden ved oral administration af TAK-272 hos patienter med type 2-diabetes mellitus og Mikroalbuminuri
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, hedder TAK-272. Denne undersøgelse evaluerede dosis-respons forholdet mellem effektivitet og sikkerhed af TAK-272 hos deltagere med type 2 diabetes mellitus og mikroalbuminuri.
Undersøgelsen omfattede 415 patienter. Deltagerne blev tilfældigt fordelt til en af de 6 behandlingsgrupper:
- TAK-272 5 mg
- TAK-272 20 mg
- TAK-272 40 mg
- TAK-272 80 mg
- Candesartan cilexetil 8 mg
- Placebo (dummy inaktiv pille) for TAK-272 eller Candesartan cilexetil - dette var en tablet, der ligner undersøgelseslægemidlet, men som ikke havde nogen aktiv ingrediens
Alle deltagere fik tabletter oralt på samme tidspunkt hver dag i 12 uger på dobbeltblind måde. Deltagerne fik TAK-272 placebo 4 tabletter og Candesartan cilexetil placebo en tablet i 4 uger (uge -4 til 0) i placeboindkøringsperioden og opfølgningsperioden (uge 12-14).
Dette multicenterforsøg blev udført i Japan. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er 22 uger inklusive 2 ugers opfølgningsvurderingsperiode efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Deltagerne aflagde flere besøg på klinikken i disse perioder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Aichi
-
Nagoya-shi, Aichi, Japan
-
-
Chiba
-
Chiba-shi, Chiba, Japan
-
Kisarazu-shi, Chiba, Japan
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan
-
Fukutsu-shi, Fukuoka, Japan
-
Kitakyuushu-shi, Fukuoka, Japan
-
-
Fukushima
-
Kouriyama-shi, Fukushima, Japan
-
-
Gunma
-
Anchu-shi, Gunma, Japan
-
Ota-shi, Gunma, Japan
-
-
Hokkaido
-
Ishikari-shi, Hokkaido, Japan
-
Obihiro-shi, Hokkaido, Japan
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Japan
-
-
Hyogo
-
Kobe-shi, Hyogo, Japan
-
Nishinomiya-shi, Hyogo, Japan
-
-
Ibaragi
-
Moriya-shi, Ibaragi, Japan
-
Naka-shi, Ibaragi, Japan
-
-
Ibarakgi
-
Koga, Ibarakgi, Japan
-
-
Ibaraki
-
Koga-shi, Ibaraki, Japan
-
Mito-shi, Ibaraki, Japan
-
-
Kagawa
-
Takamatsu-shi, Kagawa, Japan
-
-
Kanagawa
-
Ebina-shi, Kanagawa, Japan
-
Hiratsuka-shi, Kanagawa, Japan
-
Kawasaki-shi, Kanagawa, Japan
-
Miura-shi, Kanagawa, Japan
-
Shounann-shi, Kanagawa, Japan
-
Yokohama-shi, Kanagawa, Japan
-
-
Kochi
-
Kochi-shi, Kochi, Japan
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto-shi, Kumamoto, Japan
-
Yatsushiro-shi, Kumamoto, Japan
-
-
Kyoto
-
Kyoto-shi, Kyoto, Japan
-
Uji-shi, Kyoto, Japan
-
-
Miyagi
-
Sendai-shi, Miyagi, Japan
-
-
Miyazaki
-
Miyazaki-shi, Miyazaki, Japan
-
-
Nagano
-
Azumino-shi, Nagano, Japan
-
Matsumoto-shi, Nagano, Japan
-
Nakano-shi, Nagano, Japan
-
-
Nagasaki
-
Sasebo-shi, Nagasaki, Japan
-
-
Okayama
-
Kasaoka-shi, Okayama, Japan
-
Kurashiki-shi, Okayama, Japan
-
-
Okinawa
-
Naha-shi, Okinawa, Japan
-
Shimajiri-gun, Okinawa, Japan
-
Tomigusuku-shi, Okinawa, Japan
-
-
Osaka
-
Kashiwara-shi, Osaka, Japan
-
Matsubara-shi, Osaka, Japan
-
Neyagawa-shi, Osaka, Japan
-
Osaka-shi, Osaka, Japan
-
Suita-shi, Osaka, Japan
-
Tondabayashi-shi, Osaka, Japan
-
-
Saitama
-
Kawagoe-shi, Saitama, Japan
-
Kyuki-shi, Saitama, Japan
-
Saitama-shi, Saitama, Japan
-
-
Shizuoka
-
Hamamatsu-shi, Shizuoka, Japan
-
Shizuoka-shi, Shizuoka, Japan
-
-
Tochigi
-
Koyama-shi, Tochigi, Japan
-
Shimono-shi, Tochigi, Japan
-
-
Tokyo
-
Chiyoda-ku, Tokyo, Japan
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan
-
Hachioji-shi, Tokyo, Japan
-
Hino-shi, Tokyo, Japan
-
Itabashi-ku, Tokyo, Japan
-
Katsushika-ku, Tokyo, Japan
-
Nerima-ku, Tokyo, Japan
-
Ota-ku, Tokyo, Japan
-
Shibuya-ku, Tokyo, Japan
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japan
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
-
Shinjyuku-ku, Tokyo, Japan
-
-
Yamaguchi
-
Ube-shi, Yamaguchi, Japan
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Efter investigatorens eller sub-investigatorens mening er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
- Deltageren underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeerklæring forud for påbegyndelsen af eventuelle undersøgelsesprocedurer.
- Deltageren er enten mand eller kvinde og i alderen 20 til under 75 år ved underskrivelse af informeret samtykke.
- Deltageren er en nefropatipatient i tidligt stadie (stadie 2) med type 2-diabetes mellitus.
- Indlagt/ambulant: ambulant
- Deltageren er en patient med type 2 diabetes mellitus på en bestemt diætterapi og/eller træningsterapi (hvis nogen).
- Deltageren har stabilitetskontrolleret blodsukker, blodtryk og lipid, og har ikke behov for nogen ændring i lægemidlet og dosis af antihypertensive, antidiabetiske og antidyslipidæmiske eller antihyperlipidæmiske lægemidler i hele undersøgelsesperioden som vurderet af investigator eller sub-investigator.
- Deltageren har urinalbumin/kreatinin-ratio (UACR) af den første morgenurin (den første urin umiddelbart efter stigning forud for aktiviteter i stående stilling om morgenen) er ≥30 til <300 mg/gCr ved mindst to af tre målinger kl. starten af forbehandlingsperioden (Uge -8), ved Uge -4 eller Uge -2.
- Deltageren har estimeret glomerulær filtrationshastighed i henhold til kreatinin (eGFRcreat) ≥45 mL/min/1,73 m^2 i uge -4.
- En mandlig deltager, som er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsesperioden og i 12 uger efter afslutningen af undersøgelsen.
- En kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, som accepterer rutinemæssigt at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke indtil 1 måned efter afslutningen af undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
<Eksklusionskriterier i hele forbehandlingsperioden>
- Deltageren modtog TAK-272 i et tidligere klinisk studie.
- Deltageren er et nært familiemedlem, ansat på studiestedet eller er i et afhængigt forhold til en medarbejder på studiestedet, som er involveret i udførelsen af denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke til at deltage under tvang. .
- Deltageren har en historie med overfølsomhed eller allergi over for TAK-272, candesartancilexetil og andre renin-angiotensin-system (RAS)-hæmmere (angiotensin-konverterende enzym [ACE]-hæmmere, angiotensin II-receptorblokker [ARB] eller direkte renin-hæmmer [DRI]) .
- Deltageren skal tage den forbudte medicin i løbet af undersøgelsesperioden.
- Deltageren har hyperkaliæmi (f.eks. serumkalium ≥ 5,0 mEq/L ved starten af forbehandlingsperioden (uge -8) og uge -4 eller kræver regelmæssig brug af en kaliumadsorbent) eller indtræden af hyperkaliæmi inden for 2 år før start af forbehandlingsperiode.
- Deltageren har mindst klasse II hypertension (f.eks. siddende systolisk blodtryk [SBP] ≥160 mmHg eller siddende diastolisk blodtryk [DBP] ≥100 mmHg i præ-behandlingsperioden) eller malign hypertension.
- Deltageren har en anden nyresygdom end type 2 diabetisk nefropati (f.eks. patienter med nyresklerose, akut eller kronisk glomerulær nefritis eller polycystisk nyre).
- Deltageren har bilateral eller unilateral nyrearteriestenose.
- Deltageren kræver regelmæssig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (undtagen lavdosis aspirin og lokalt virkende midler såsom topiske lægemidler) (f.eks. reumatoid arthritispatienter, slidgigtpatienter og patienter med lændesmerter).
Deltageren har en historie med nogen af de kardiovaskulære sygdomme, der er anført nedenfor, inden for 2 år før påbegyndelse af forbehandlingsperioden:
- Hjertesygdomme: myokardieinfarkt, koronar arteriel revaskularisering
- Cerebrovaskulære sygdomme: hjerneinfarkt (undtagen lakunær infarkt), hjerneblødning, forbigående iskæmisk anfald
Deltageren har en af nedenstående hjerte-kar-sygdomme:
- Hjertesygdomme: angina pectoris, arytmi og overbelastet hjertesvigt, der kræver medicin
- Karsygdomme: arteriosclerosis obliterans med symptomer (f.eks. claudicatio intermittens)
- Deltageren har en klinisk signifikant leversygdom (f.eks. er enten alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] ≥ 2,5 gange den øvre grænse for normal ved starten af forbehandlingsperioden (uge -8) eller i ugen -4).
- Deltageren har en komplikation af ondartet tumor.
- Hvis hun er kvinde, er deltageren gravid, ammer eller har til hensigt at blive gravid før, under eller inden for 1 måned efter deltagelse i denne undersøgelse; eller har til hensigt at donere æg i en sådan periode.
- Hvis han er mand, har deltageren til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller i 12 uger derefter.
- Deltageren vurderes af investigator eller sub-investigator som værende udelukket af andre årsager.
<Eksklusionskriterier ved starten af forbehandlingsperioden (Uge -8)>
- Deltageren har deltaget i en anden klinisk undersøgelse eller post-marketing undersøgelse inden for 30 dage før påbegyndelse af forbehandlingsperioden.
- Deltageren har modtaget undersøgelsesmedicinen inden for 12 uger før start af forbehandlingsperioden.
- Deltageren har en historie med stofmisbrug (defineret som brugen af et ulovligt stof) eller historie med alkoholmisbrug inden for 2 år før start af forbehandlingsperioden.
- Deltageren har ændret renin-angiotensin-system (RAS)-hæmmeren (angiotensin-konverterende enzym [ACE]-hæmmer, angiotensin II-receptorblokker [ARB] eller direkte renin-hæmmere [DRI]) eller dens dosis og regime inden for 12 uger før start -behandlingsperiode.
- Deltageren behandles med enhver RAS-hæmmer (ACE-hæmmer, ARB eller DRI) ved underskrivelse af informeret samtykke, og hvis UACR er <30 mg/gCr ved starten af forbehandlingsperioden (uge -8).
<Eksklusionskriterier i uge -4>
- Deltageren har hæmoglobin A1c (HbA1c) (National Glycohæmoglobin Standardization Program [NGSP]) ≥9,0 % i uge -4.
Deltageren har en ændring i HbA1c (NGSP) fra starten af forbehandlingsperioden (uge -8) til uge -4 med ≥10,0%* sammenlignet med den højere værdi af dem.
*Anden decimal skal afrundes <Eksklusionskriterier ved slutningen af forbehandlingsperioden (uge 0)>
- Deltagerens siddende SBP og siddende DBP ændrede sig med henholdsvis ≥20 mmHg eller ≥10 mmHg i slutningen af forbehandlingsperioden (uge 0) sammenlignet med uge -2.
- Deltagerens siddende SBP er <130 mmHg ved slutningen af forbehandlingsperioden (uge 0).
Deltagerens studielægemiddeloverholdelsesrate* i løbet af førbehandlingsperioden er <80,0 %.
- Overholdelsesgrad (%)=(Foreskrevet mængde-Hentet mængde)/ {(Afslutningsdato for undersøgelseslægemidlet for forbehandlingsperioden-Startdato for undersøgelseslægemidlet for forbehandlingsperioden+1)×5}×100, anden decimal sted, der skal rundes af.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
TAK-272 placebo 4 tabletter og Candesartan cilexetil placebo én tablet oralt, én gang dagligt i op til 12 uger. Deltagerne fik TAK-272 placebo 4 tabletter og Candesartan cilexetil placebo en tablet i 4 uger (uge -4 til 0) i placeboindkøringsperioden og opfølgningsperioden (uge 12-14). |
TAK-272 placebo-matchende tabletter
Candesartan cilexetil placebo-matchende tabletter
|
|
Eksperimentel: TAK-272 5 mg
TAK-272 5 mg én tablet, TAK-272 placebo 3 tabletter og Candesartan cilexetil placebo én tablet, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger. Deltagerne fik TAK-272 placebo 4 tabletter og Candesartan cilexetil placebo en tablet i 4 uger (uge -4 til 0) i placeboindkøringsperioden og opfølgningsperioden (uge 12-14). |
TAK-272 placebo-matchende tabletter
Candesartan cilexetil placebo-matchende tabletter
TAK-272 tabletter
|
|
Eksperimentel: TAK-272 20 mg
TAK-272 20 mg én tablet, TAK-272 placebo 3 tabletter og Candesartan cilexetil placebo én tablet, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger. Deltagerne fik TAK-272 placebo 4 tabletter og Candesartan cilexetil placebo en tablet i 4 uger (uge -4 til 0) i placeboindkøringsperioden og opfølgningsperioden (uge 12-14). |
TAK-272 placebo-matchende tabletter
Candesartan cilexetil placebo-matchende tabletter
TAK-272 tabletter
|
|
Eksperimentel: TAK-272 40 mg
TAK-272 20 mg 2 tabletter, TAK-272 placebo 2 tabletter og Candesartan cilexetil placebo en tablet, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger. Deltagerne fik TAK-272 placebo 4 tabletter og Candesartan cilexetil placebo en tablet i 4 uger (uge -4 til 0) i placeboindkøringsperioden og opfølgningsperioden (uge 12-14). |
TAK-272 placebo-matchende tabletter
Candesartan cilexetil placebo-matchende tabletter
TAK-272 tabletter
|
|
Eksperimentel: TAK-272 80 mg
TAK-272 20 mg 4 tabletter og Candesartan cilexetil placebo én tablet, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger. Deltagerne fik TAK-272 placebo 4 tabletter og Candesartan cilexetil placebo en tablet i 4 uger (uge -4 til 0) i placeboindkøringsperioden og opfølgningsperioden (uge 12-14). |
Candesartan cilexetil placebo-matchende tabletter
TAK-272 tabletter
|
|
Aktiv komparator: Candesartan cilexetil 8 mg
TAK-272 placebo 4 tabletter og Candesartan cilexetil 8 mg én tablet, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger. Deltagerne fik TAK-272 placebo 4 tabletter og Candesartan cilexetil placebo en tablet i 4 uger (uge -4 til 0) i placeboindkøringsperioden og opfølgningsperioden (uge 12-14). |
TAK-272 placebo-matchende tabletter
Candesartan cilexetil tabletter
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra slutningen af forbehandlingsperioden (uge 0) i log-transformeret urinalbumin/kreatinin-forhold (UACR) ved slutningen af behandlingsperioden (uge 12)
Tidsramme: Uge 0 og uge 12
|
Den første morgenurin (den første urin umiddelbart efter stigning før aktiviteter i stående stilling om morgenen) blev prøver på dagen for hvert besøg og 1 dag og 2 dage før dagen for hvert besøg (3 på hinanden følgende dage) indsamlet for at beregne UACR.
|
Uge 0 og uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Urin Albumin/Creatinin Ratio (UACR) ved hvert vurderingspunkt
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12, opfølgning (uge 14) og afslutning af behandling
|
Den første morgenurin (den første urin umiddelbart efter stigning før aktiviteter i stående stilling om morgenen) blev prøver på dagen for hvert besøg og 1 dag og 2 dage før dagen for hvert besøg (3 på hinanden følgende dage) indsamlet for at beregne UACR.
Rapporterede data er det geometriske middelforhold mellem UACR ved hvert vurderingspunkt i forhold til baseline.
|
Uge 2, 4, 8, 12, opfølgning (uge 14) og afslutning af behandling
|
|
Remissionsrate fra tidligt stadium af nefropati (stadie 2) til præ-nefropati stadium (stadie 1) ved behandlingens afslutning (uge 12)
Tidsramme: Uge 12
|
Remissionsrate er defineret som procentdelen af deltagere, der har UACR <30 mg/gCr, og hvis UACR faldt med ≥30 % fra værdien ved slutningen af forbehandlingsperioden (uge 0).
|
Uge 12
|
|
Progressionshastighed fra tidligt stadium af nefropati (stadie 2) til åbenlys nefropati (stadie 3) i løbet af behandlingsperioden (uge 12)
Tidsramme: Uge 12
|
Progressionsrate er defineret som procentdelen af deltagere, der har UACR ≥300 mg/gCr, og hvis UACR steg med ≥30 % fra værdien ved slutningen af forbehandlingsperioden [Uge 0].
I mellemtiden omfatter definitionen af overgang til åbenlys nefropati også det tilfælde, at UACR faldt til <300 mg/gCr efter overgangen til åbenlys nefropati.
|
Uge 12
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplever mindst én behandlings-emergent bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Op til uge 14
|
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
En behandlingsudløst bivirkning (TEAE) er defineret som en bivirkning med en indtræden, der opstår efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
|
Op til uge 14
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 2
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Enzymhæmmere
- Angiotensin II Type 1-receptorblokkere
- Angiotensinreceptorantagonister
- Candesartan
- Candesartan cilexetil
- Imarikiren hydrochlorid
Andre undersøgelses-id-numre
- TAK-272/CCT-101
- JapicCTI-142658 (Registry Identifier: JapicCTI (Japan))
- U1111-1161-6858 (Registry Identifier: UTN (WHO))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med TAK-272 Placebo
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedRekrutteringDosisstigeringsundersøgelse, der evaluerer sikkerhed og farmakokinetik af VX-272 hos raske deltagereCystisk fibroseForenede Stater
-
TakedaAfsluttetNedsat nyrefunktion | Nedsat leverfunktionJapan
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetIdiopatisk hypersomniForenede Stater, Japan
-
TakedaTrukket tilbage
-
Neurocrine BiosciencesTakedaAfsluttetFriedreich AtaxiaForenede Stater
-
TakedaAfsluttetJapanske sunde voksne mandlige deltagereJapan
-
TakedaAfsluttetSunde deltagereForenede Stater
-
TakedaAfsluttet
-
TakedaAfsluttetDosisfindingsundersøgelse