A TAK-272 2. fázisú dóziskereső vizsgálata 2-es típusú diabetes mellitusban és mikroalbuminuriában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A vizsgáló vagy a résznyomozó véleménye szerint a résztvevő képes a protokollkövetelmények megértésére és betartására.
• A résztvevő írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot ír alá és dátummal lát el, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást elkezdene.
• A résztvevő férfi vagy nő, és a beleegyezés aláírásakor 20 év és 75 évnél fiatalabb.
• A résztvevő egy korai stádiumú nephropathia (2. stádium) 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő beteg.
• Fekvőbeteg/ambuláns: járóbeteg
• A résztvevő egy 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő beteg, aki bizonyos diétás terápián és/vagy mozgásterápián (ha van ilyen) részesül.
• A résztvevőnek stabilan szabályozott vércukorszintje, vérnyomása és lipidszintje van, és a vizsgáló vagy az alvizsgáló megítélése szerint nem kell változtatnia a gyógyszeren és semmilyen antihipertenzív, antidiabetikum és antidiszlipidémia vagy antihiperlipidémiás gyógyszer dózisán a vizsgálati időszak alatt.
• A résztvevő első reggeli vizeletében (az első vizelet közvetlenül a reggeli álló helyzetben végzett tevékenység előtti felkelés után) a vizelet albumin/kreatinin aránya (UACR) ≥30 és <300 mg/gCr, három mérés közül legalább kettőben az előkezelési időszak kezdete (-8. hét), a -4. héten vagy a -2. héten.
• A résztvevő becsült glomeruláris filtrációs rátája a kreatinin (eGFRcreat) szerint ≥45 ml/perc/1,73 m^2 a -4. héten.
• Az a férfi résztvevő, aki nem sterilizált és szexuálisan aktív fogamzóképes nő partnerével, beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a tájékozott beleegyezés aláírásától kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálat befejezését követő 12 hétig.
• Fogamzóképes nő, aki szexuálisan aktív egy nem sterilizált férfi partnerrel, aki vállalja, hogy rutinszerűen megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a beleegyezés aláírásától a vizsgálat befejezését követő 1 hónapig.

Kizárási kritériumok:

<Kizárási kritériumok a teljes előkezelési időszakban>

• A résztvevő egy korábbi klinikai vizsgálat során TAK-272-t kapott.
• A résztvevő közvetlen családtag, a vizsgálati helyszín alkalmazottja, vagy eltartott kapcsolatban áll egy vizsgálati helyszín alkalmazottjával, aki részt vesz a vizsgálat lefolytatásában (például házastárs, szülő, gyermek, testvér), vagy kényszer hatására beleegyezhet a részvételbe. .
• A résztvevő a kórelőzményében túlérzékeny vagy allergiás a TAK-272-re, a kandezartán-cilexetilre és más renin-angiotenzin rendszer (RAS) gátlókra (angiotenzin konvertáló enzim [ACE] inhibitorok, angiotenzin II receptor blokkoló [ARB] vagy direkt renin gátló [DRI]) .
• A résztvevőnek be kell vennie a tiltott gyógyszereket a tanulmányi időszak alatt.
• A résztvevőnek hiperkalémiája van (például a szérum káliumszintje ≥ 5,0 mEq/l az előkezelési időszak kezdetén (-8. hét) és a -4. héten, vagy rendszeres kálium-adszorbens használatot igényel), vagy a kezelés megkezdése előtt 2 éven belül hiperkalémiában szenved. kezelés előtti időszak.
• A résztvevőnek legalább II. osztályú magas vérnyomása van (pl. ülő szisztolés vérnyomás [SBP] ≥160 Hgmm vagy ülő diasztolés vérnyomás [DBP] ≥100 Hgmm a kezelés előtti időszakban) vagy rosszindulatú magas vérnyomás.
• A résztvevőnek a 2-es típusú diabéteszes nephropathiától eltérő vesebetegsége van (például veseszklerózisban, akut vagy krónikus glomeruláris nephritisben vagy policisztás vesében szenvedő betegek).
• A résztvevőnek két- vagy egyoldali veseartéria szűkülete van.
• A résztvevőnek nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek rendszeres használatára van szüksége (kivéve az alacsony dózisú aszpirint és a lokálisan ható szereket, például a helyi gyógyszereket) (pl. rheumatoid arthritises betegek, osteoarthritises betegek és derékfájásos betegek).

• A résztvevőnek az előkezelési időszak megkezdése előtt 2 éven belül az alábbiakban felsorolt ​​szív- és érrendszeri betegségek bármelyike ​​szerepel:

  • Szívbetegségek: myocardialis infarctus, koszorúér revaszkularizáció
  • Cerebrovascularis betegségek: agyi infarktus (kivéve a lacunaris infarktust), agyvérzés, átmeneti ischaemiás roham

• A résztvevő az alábbiakban felsorolt ​​szív- és érrendszeri betegségek bármelyikében szenved:

  • Szívbetegségek: angina pectoris, szívritmuszavar és gyógyszeres kezelést igénylő szívelégtelenség
  • Érrendszeri betegségek: arteriosclerosis obliterans tünetekkel (pl. időszakos claudicatio)
• A résztvevőnek klinikailag jelentős májbetegsége van (például az alanin-aminotranszferáz [ALT] vagy az aszpartát-aminotranszferáz [AST] szintje ≥ 2,5-szerese a normál érték felső határának a kezelés előtti időszak kezdetén (-8. hét) vagy a héten -4).
• A résztvevőnek rosszindulatú daganat szövődménye van.
• Ha nő, a résztvevő terhes, szoptat vagy teherbe kíván esni a vizsgálatban való részvétel előtt, alatt vagy azt követően 1 hónapon belül; vagy petesejtet adományozni szándékozik ilyen időszakban.
• Ha férfi, a résztvevő spermát kíván adni a vizsgálat ideje alatt vagy 12 hétig azt követően.
• A résztvevőt a vizsgáló vagy a segédnyomozó bármely más okból alkalmatlannak ítéli.

<Kizárási kritériumok az előkezelési időszak kezdetén (-8. hét)>

• A résztvevő egy másik klinikai vizsgálatban vagy a forgalomba hozatalt követő vizsgálatban vett részt az előkezelési időszak megkezdése előtt 30 napon belül.
• A résztvevő az előkezelési időszak megkezdése előtt 12 héten belül megkapta a vizsgálati gyógyszert.
• A résztvevőnek kábítószerrel való visszaélése (meghatározása szerint tiltott kábítószer használata) vagy alkohollal való visszaélése volt az előkezelési időszak megkezdése előtti 2 éven belül.
• A résztvevő megváltoztatta a renin angiotenzin rendszer (RAS) gátlót (angiotenzin-konvertáló enzim [ACE] gátló, angiotenzin II receptor blokkoló [ARB] vagy direkt renin gátlók [DRI]) vagy annak adagját és adagolási rendjét az előzetes kezelés megkezdése előtt 12 héten belül. - kezelési időszak.
• A résztvevőt bármely RAS-gátlóval (ACE-gátló, ARB vagy DRI) kezelik a beleegyezés aláírásakor, és amelynek UACR-értéke <30 mg/gCr az előkezelési időszak kezdetén (-8. hét).

<Kizárási kritériumok a -4. héten>

• A résztvevő hemoglobin A1c (HbA1c) (National Glycohemoglobin Standardization Program [NGSP]) értéke ≥9,0% a -4. héten.

• A résztvevő HbA1c-értéke (NGSP) az előkezelési időszak kezdetétől (-8. hét) a -4. hétig ≥10,0%-kal* változott a magasabb értékükhöz képest.

  *A második tizedesjegyet le kell kerekíteni <Kizárási kritériumok az előkezelési időszak végén (0. hét)>

• A résztvevő ülő és ülő DBP-je ≥20 Hgmm-rel, illetve ≥10 Hgmm-rel változott az előkezelési időszak végén (0. hét) a -2. héthez képest.
• A résztvevő ülő SBP-je <130 Hgmm az előkezelési időszak végén (0. hét).

• A résztvevő vizsgálati gyógyszer-megfelelőségi aránya* a kezelés előtti időszakban <80,0%.

  • Megfelelőségi arány (%)=(Előírt mennyiség-Kigyűjtött mennyiség)/ {(A vizsgálati gyógyszer befejezésének dátuma a kezelés előtti időszakban-A vizsgálati gyógyszer kezdő dátuma a kezelés előtti időszakban+1)×5}×100, második tizedesjegy hely, amelyet le kell kerekíteni.