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ACP-196 (acalabrutinib) en association avec le pembrolizumab, pour le traitement des hémopathies malignes (KEYNOTE145)

30 avril 2026 mis à jour par: Acerta Pharma BV

Une étude de preuve de concept de phase 1b/2 de l'association de l'ACP-196 (acalabrutinib) et du pembrolizumab chez des sujets atteints d'hémopathies malignes

Cette étude évalue l'innocuité, la pharmacodynamie (PD) et l'efficacité de l'acalabrutinib et du pembrolizumab dans les hémopathies malignes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1b/2, en ouvert, non randomisée qui se déroulera en 2 étapes. Dans la première étape, la partie 1 de l'étude déterminera l'innocuité et l'efficacité préliminaire de l'acalabrutinib et du pembrolizumab dans un groupe limité de tumeurs malignes à cellules B. Dans la deuxième étape, la partie 2 permet des cohortes d'expansion possibles dans un plus large éventail de tumeurs malignes à cellules B, et la partie 3 évaluera la combinaison chez les sujets atteints de myélofibrose (MF).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

161

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85704
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Research Site
    • Illinois
      • Niles, Illinois, États-Unis, 60714
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 2215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905-0001
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-7680
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Research Site
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78217
        • Research Site
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Research Site
      • Roanoke, Virginia, États-Unis, 24014
        • Research Site
    • Washington
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
        • Research Site
      • Yakima, Washington, États-Unis, 98902
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Principaux critères d'inclusion :

  • Diagnostic d'une hémopathie maligne documenté par les dossiers médicaux et avec une histologie basée sur les critères établis par l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
  • Accord d'utiliser une contraception pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'ACP-196 ou 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab, si sexuellement actif et capable de porter ou d'engendrer des enfants.
  • Achèvement de toutes les thérapies (y compris la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, l'immunothérapie ou la thérapie expérimentale) pour le traitement du cancer ≥ 4 semaines avant le début de la thérapie à l'étude.
  • NAN ≥ 0,5 x 10^9/L ou numération plaquettaire ≥ 50 x 10^9/L, sauf en cas d'atteinte de la moelle osseuse.

Principaux critères d'exclusion :

  • Une maladie potentiellement mortelle, une condition médicale ou un dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des médicaments à l'étude, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu.
  • Atteinte du système nerveux central (SNC) par le lymphome/leucémie
  • Tout anticorps thérapeutique dans les 4 semaines suivant la première dose des médicaments à l'étude.
  • Bilirubine totale > 1,5 x LSN ; et aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3,0 x LSN.
  • Clairance de la créatinine estimée < 30 mL/min, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault (140-Age) • Masse (kg)/(72 • créatinine mg/dL); multiplier par 0,85 si femme.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Acalabrutinib plus Pembrolizumab

Une étude non randomisée qui se déroulera en 2 étapes. Dans la première étape (sécurité), les sujets recevront la dose A d'acalabrutinib administrée par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) en association avec la dose B de pembrolizumab administrée toutes les 3 semaines (Q3W).

La deuxième étape était une expansion des cohortes avec le même schéma posologique que la première étape. Une expansion supplémentaire chez les sujets atteints de myélofibrose était prévue mais n'a pas été réalisée.
Médicament: Acalabrutinib
Administré oralement (PO)
Autres noms:
  • ACP-196
Médicament: Pembrolizumab
Administré par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • KEYTRUDA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) survenus pendant le traitement
Délai: 104 semaines
Les EI apparus sous traitement ont été définis comme les événements survenus pendant ou après la première dose du médicament à l'étude, pendant la phase de traitement et dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
104 semaines
Nombre de participants avec des événements indésirables de niveau 3-4
Délai: 104 semaines
La gravité des EI a été évaluée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.03
104 semaines
Nombre de participants avec des événements indésirables de 5e année
Délai: 104 semaines
Nombre de participants avec des événements indésirables de grade CTCAE 5 (mortels)
104 semaines
Nombre de participants avec n'importe quel EI lié au médicament à l'étude
Délai: 104 semaines
Les EI liés au médicament à l'étude étaient ceux évalués par l'investigateur comme étant liés au traitement à l'étude.
104 semaines
Nombre de participants avec un EI lié au médicament à l'étude de grade 3-4
Délai: 104 semaines
La gravité des EI a été évaluée par NCI CTCAE version 4.03 ou supérieure. Les EI liés au médicament étaient ceux évalués par l'investigateur comme étant liés au traitement de l'étude.
104 semaines
Nombre de participants avec un EI lié au médicament à l'étude de 5e année
Délai: 104 semaines
EI de grade 5 (fatals) évalués par l'investigateur comme étant liés au traitement de l'étude.
104 semaines
Nombre de participants avec n'importe quel SAE
Délai: 104 semaines
Les EI graves étaient ceux qui ont entraîné la mort, ont mis la vie en danger, ont nécessité ou prolongé une hospitalisation, ont entraîné une incapacité ou une incapacité persistante ou importante, ont entraîné une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale chez un nouveau-né/nourrisson né d'une mère exposée à le produit expérimental, ou ont été considérés comme un événement médical important par l'investigateur sur la base d'un jugement médical.
104 semaines
Nombre de participants avec Grade 3-4 N'importe quel SAE
Délai: 104 semaines
Les EI graves étaient ceux qui ont entraîné la mort, ont mis la vie en danger, ont nécessité ou prolongé une hospitalisation, ont entraîné une incapacité ou une incapacité persistante ou importante, ont entraîné une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale chez un nouveau-né/nourrisson né d'une mère exposée à le produit expérimental, ou ont été considérés comme un événement médical important par l'investigateur sur la base d'un jugement médical. La gravité des EI a été évaluée par NCI CTCAE version 4.03 ou supérieure.
104 semaines
Nombre de participants avec 5e année N'importe quel SAE
Délai: 104 semaines
Les événements de grade 5 étaient des événements mortels. Les EI graves étaient ceux qui ont entraîné la mort, ont mis la vie en danger, ont nécessité ou prolongé une hospitalisation, ont entraîné une incapacité ou une incapacité persistante ou importante, ont entraîné une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale chez un nouveau-né/nourrisson né d'une mère exposée à le produit expérimental, ou ont été considérés comme un événement médical important par l'investigateur sur la base d'un jugement médical.
104 semaines
Nombre de participants avec n'importe quel EIG lié au médicament à l'étude
Délai: 104 semaines
Les EI graves étaient ceux qui ont entraîné la mort, ont mis la vie en danger, ont nécessité ou prolongé une hospitalisation, ont entraîné une incapacité ou une incapacité persistante ou importante, ont entraîné une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale chez un nouveau-né/nourrisson né d'une mère exposée à le produit expérimental, ou ont été considérés comme un événement médical important par l'investigateur sur la base d'un jugement médical. Les EI liés au médicament étaient ceux évalués par l'investigateur comme étant liés au traitement de l'étude.
104 semaines
Nombre de participants avec n'importe quel EIG lié au médicament de l'étude de grade 3-4
Délai: 104 semaines
Les EI graves étaient ceux qui ont entraîné la mort, ont mis la vie en danger, ont nécessité ou prolongé une hospitalisation, ont entraîné une incapacité ou une incapacité persistante ou importante, ont entraîné une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale chez un nouveau-né/nourrisson né d'une mère exposée à le produit expérimental, ou ont été considérés comme un événement médical important par l'investigateur sur la base d'un jugement médical. La gravité des EI a été évaluée par NCI CTCAE version 4.03 ou supérieure. Les EI liés au médicament étaient ceux évalués par l'investigateur comme étant liés au traitement de l'étude.
104 semaines
Nombre de participants avec n'importe quel EIG lié au médicament de l'étude de 5e année
Délai: 104 semaines
Les EI de grade 5 étaient des événements mortels. Les EI graves étaient ceux qui ont entraîné la mort, ont mis la vie en danger, ont nécessité ou prolongé une hospitalisation, ont entraîné une incapacité ou une incapacité persistante ou importante, ont entraîné une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale chez un nouveau-né/nourrisson né d'une mère exposée à le produit expérimental, ou ont été considérés comme un événement médical important par l'investigateur sur la base d'un jugement médical. Les EI liés au médicament étaient ceux évalués par l'investigateur comme étant liés au traitement de l'étude.
104 semaines
Nombre de participants présentant un EI entraînant l'arrêt, la modification ou le retard du médicament à l'étude
Délai: 104 semaines
Les EI qui sont l'arrêt du traitement à l'étude, ou une réduction de la posologie, ou un retard (arrêt temporaire) du traitement.
104 semaines
Nombre de participants présentant un EI entraînant l'arrêt du médicament à l'étude
Délai: 104 semaines
Un événement indésirable ayant entraîné l'arrêt définitif du traitement à l'étude dans l'étude.
104 semaines
Nombre de participants présentant un EI entraînant un retard du médicament à l'étude
Délai: 104 semaines
Un événement indésirable ayant entraîné une suspension temporaire du traitement de l'étude.
104 semaines
Nombre de participants présentant un EI menant à la modification du médicament à l'étude
Délai: 104 semaines
Un événement indésirable ayant entraîné une réduction de la posologie du traitement à l'étude pour ce participant.
104 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: 104 semaines
Le pourcentage de sujets qui obtiennent une réponse partielle ou une réponse complète
104 semaines
Durée de la réponse
Délai: 104 semaines
L'intervalle entre la première documentation de la réponse et la première des premières documentations sur la progression définitive de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause
104 semaines
Survie sans progression
Délai: 104 semaines
L'intervalle entre la date de la première dose d'acalabrutinib ou de pembrolizumab et la première des premières documentations sur la progression objective de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause
104 semaines
La survie globale
Délai: 104 semaines
Le temps écoulé entre la date de la première dose d'acalabrutinib ou de pembrolizumab et la date du décès quelle qu'en soit la cause
104 semaines
Temps jusqu'au prochain traitement
Délai: 104 semaines
Le temps écoulé entre la date de la première dose d'acalabrutinib ou de pembrolizumab et le début du traitement suivant autre que le traitement à l'étude
104 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Acerta Pharma BV

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: AstraZeneca Clinical Study Information Center, 1-877-240-9479 - information.center@astrazeneca.com

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 février 2015

Achèvement primaire (Réel)

14 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

27 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2015

Première publication (Estimé)

12 février 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACE-LY-005

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande.

Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ :

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé . Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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