Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ACP-196 (акалабрутиниб) в комбинации с пембролизумабом для лечения гематологических злокачественных новообразований (KEYNOTE145)

30 апреля 2026 г. обновлено: Acerta Pharma BV

Проверочное исследование фазы 1b/2 комбинации АСР-196 (акалабрутиниб) и пембролизумаба у субъектов с гематологическими злокачественными новообразованиями

В этом исследовании оценивают безопасность, фармакодинамику (ФД) и эффективность акалабрутиниба и пембролизумаба при онкогематологических заболеваниях.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое нерандомизированное исследование фазы 1b/2, которое будет проводиться в 2 этапа. На первом этапе часть 1 исследования определит безопасность и предварительную эффективность акалабрутиниба и пембролизумаба в ограниченной группе В-клеточных злокачественных новообразований. На втором этапе в части 2 допускается возможное расширение когорт в более широкий спектр злокачественных новообразований В-клеток, а в части 3 будет оцениваться комбинация у субъектов с миелофиброзом (МФ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

161

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85704
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Research Site
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Соединенные Штаты, 60714
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 2215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905-0001
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-7680
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Research Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78217
        • Research Site
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Research Site
      • Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
        • Research Site
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
        • Research Site
      • Yakima, Washington, Соединенные Штаты, 98902
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Основные критерии включения:

  • Диагноз гематологического злокачественного новообразования, подтвержденный медицинскими записями и гистологией на основе критериев, установленных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
  • Согласие на использование контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы АСР-196 или 120 дней после последней дозы пембролизумаба, если женщина ведет активную половую жизнь и может иметь детей.
  • Завершение всей терапии (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию или экспериментальную терапию) для лечения рака ≥ 4 недель до начала исследуемой терапии.
  • ANC ≥ 0,5 x 10 ^ 9 / л или количество тромбоцитов ≥ 50 x 10 9 / л, если только это не связано с поражением костного мозга.

Основные критерии исключения:

  • Опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на всасывание или метаболизм исследуемых препаратов или поставить результаты исследования под неоправданный риск.
  • Поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой/лейкемией
  • Любое терапевтическое антитело в течение 4 недель после первой дозы исследуемых препаратов.
  • Общий билирубин > 1,5 х ВГН; и аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3,0 x ВГН.
  • Расчетный клиренс креатинина < 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта (140-Age) • Масса (кг)/(72 • креатинин мг/дл); умножьте на 0,85, если женщина.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Акалабрутиниб плюс пембролизумаб

Нерандомизированное исследование, которое будет проводиться в 2 этапа. На первом этапе (безопасность) субъекты будут получать акалабрутиниб в дозе А перорально два раза в день (дважды в сутки) в сочетании с пембролизумабом в дозе В, вводимой каждые 3 недели (Q3W).

Второй этап представлял собой расширение когорт с тем же режимом дозирования, что и на первом этапе. Дополнительное расширение у субъектов с миелофиброзом планировалось, но не проводилось.
Лекарство: Акалабрутиниб
Перорально (PO)
Другие имена:
  • АСР-196
Лекарство: Пембролизумаб
Внутривенное введение (IV)
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (НЯ)
Временное ограничение: 104 недели
НЯ, возникшие во время лечения, определяли как события, которые произошли во время или после приема первой дозы исследуемого препарата, на протяжении фазы лечения и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
104 недели
Количество участников с нежелательными явлениями 3-4 степени
Временное ограничение: 104 недели
Тяжесть НЯ оценивалась с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.03.
104 недели
Количество участников с нежелательными явлениями 5 степени
Временное ограничение: 104 недели
Количество участников с побочными эффектами 5 степени CTCAE (с летальным исходом)
104 недели
Количество участников с любым НЯ, связанным с исследуемым препаратом
Временное ограничение: 104 недели
НЯ, связанные с исследуемым препаратом, оценивались исследователем как связанные с исследуемым лечением.
104 недели
Количество участников с НЯ 3-4 степени, связанным с исследуемым препаратом
Временное ограничение: 104 недели
Тяжесть НЯ оценивали по NCI CTCAE версии 4.03 или выше. НЯ, связанные с лекарственными препаратами, были оценены исследователем как связанные с исследуемым лечением.
104 недели
Количество участников с НЯ 5-й степени, связанным с исследуемым препаратом
Временное ограничение: 104 недели
НЯ 5-й степени (фатальные), оцененные исследователем как связанные с исследуемым лечением.
104 недели
Количество участников с любым SAE
Временное ограничение: 104 недели
Серьезными НЯ были те, которые привели к смерти, были опасными для жизни, потребовали или продлили стационарную госпитализацию, привели к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, привели к врожденной аномалии/врожденному дефекту у новорожденного/младенца, рожденного от матери, подвергшейся воздействию исследуемого продукта, или были расценены исследователем как значительное медицинское событие на основании медицинского заключения.
104 недели
Количество участников с оценкой 3-4 Любой SAE
Временное ограничение: 104 недели
Серьезными НЯ были те, которые привели к смерти, были опасными для жизни, потребовали или продлили стационарную госпитализацию, привели к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, привели к врожденной аномалии/врожденному дефекту у новорожденного/младенца, рожденного от матери, подвергшейся воздействию исследуемого продукта, или были расценены исследователем как значительное медицинское событие на основании медицинского заключения. Тяжесть НЯ оценивали по NCI CTCAE версии 4.03 или выше.
104 недели
Количество участников с оценкой 5 Любой SAE
Временное ограничение: 104 недели
События 5 степени были смертельными. Серьезными НЯ были те, которые привели к смерти, были опасными для жизни, потребовали или продлили стационарную госпитализацию, привели к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, привели к врожденной аномалии/врожденному дефекту у новорожденного/младенца, рожденного от матери, подвергшейся воздействию исследуемого продукта, или были расценены исследователем как значительное медицинское событие на основании медицинского заключения.
104 недели
Количество участников с любым СНЯ, связанным с лекарственными препаратами в исследовании
Временное ограничение: 104 недели
Серьезными НЯ были те, которые привели к смерти, были опасными для жизни, потребовали или продлили стационарную госпитализацию, привели к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, привели к врожденной аномалии/врожденному дефекту у новорожденного/младенца, рожденного от матери, подвергшейся воздействию исследуемого продукта, или были расценены исследователем как значительное медицинское событие на основании медицинского заключения. НЯ, связанные с лекарственными препаратами, были оценены исследователем как связанные с исследуемым лечением.
104 недели
Количество участников с любой СНЯ, связанной с лекарственными препаратами, 3-4 степени тяжести исследования
Временное ограничение: 104 недели
Серьезными НЯ были те, которые привели к смерти, были опасными для жизни, потребовали или продлили стационарную госпитализацию, привели к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, привели к врожденной аномалии/врожденному дефекту у новорожденного/младенца, рожденного от матери, подвергшейся воздействию исследуемого продукта, или были расценены исследователем как значительное медицинское событие на основании медицинского заключения. Тяжесть НЯ оценивали по NCI CTCAE версии 4.03 или выше. НЯ, связанные с лекарственными препаратами, были оценены исследователем как связанные с исследуемым лечением.
104 недели
Количество участников с любым SAE, связанным с лекарственными препаратами, 5-го уровня исследования
Временное ограничение: 104 недели
НЯ 5 степени были фатальными. Серьезными НЯ были те, которые привели к смерти, были опасными для жизни, потребовали или продлили стационарную госпитализацию, привели к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, привели к врожденной аномалии/врожденному дефекту у новорожденного/младенца, рожденного от матери, подвергшейся воздействию исследуемого продукта, или были расценены исследователем как значительное медицинское событие на основании медицинского заключения. НЯ, связанные с лекарственными препаратами, были оценены исследователем как связанные с исследуемым лечением.
104 недели
Количество участников с НЯ, ведущих к отмене, модификации или задержке исследования препарата
Временное ограничение: 104 недели
НЯ, связанные с прекращением исследуемого лечения, снижением дозировки или задержкой (временным прекращением) лечения.
104 недели
Количество участников с НЯ, ведущих к отмене исследуемого препарата
Временное ограничение: 104 недели
Нежелательное явление, которое привело к окончательному прекращению исследуемого лечения в исследовании.
104 недели
Количество участников с НЯ, ведущих к задержке приема препарата в исследовании
Временное ограничение: 104 недели
Нежелательное явление, вызвавшее временную приостановку исследуемого лечения.
104 недели
Количество участников с НЯ, ведущих к изучению модификации препарата
Временное ограничение: 104 недели
Нежелательное явление, которое привело к снижению дозы исследуемого препарата для данного участника.
104 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 104 недели
Процент испытуемых, достигших частичного или полного ответа
104 недели
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 104 недели
Интервал от первого подтверждения ответа до более раннего из первых подтверждений окончательного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины
104 недели
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 104 недели
Интервал между датой введения первой дозы акалабрутиниба или пембролизумаба и датой первого документального подтверждения объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине в зависимости от того, что произойдет раньше.
104 недели
Общая выживаемость
Временное ограничение: 104 недели
Время от даты первой дозы акалабрутиниба или пембролизумаба до даты смерти по любой причине
104 недели
Время до следующего лечения
Временное ограничение: 104 недели
Время от даты введения первой дозы акалабрутиниба или пембролизумаба до начала следующего лечения, кроме исследуемого.
104 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Acerta Pharma BV

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: AstraZeneca Clinical Study Information Center, 1-877-240-9479 - information.center@astrazeneca.com

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 июля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

12 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACE-LY-005

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.

Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться