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ACP-196 (Acalabrutinib) em Combinação com Pembrolizumab, para Tratamento de Malignidades Hematológicas (KEYNOTE145)

30 de abril de 2026 atualizado por: Acerta Pharma BV

Um Estudo de Prova de Conceito de Fase 1b/2 da Combinação de ACP-196 (Acalabrutinib) e Pembrolizumab em Indivíduos com Malignidades Hematológicas

Este estudo está avaliando a segurança, farmacodinâmica (PD) e eficácia de acalabrutinibe e pembrolizumabe em neoplasias hematológicas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase 1b/2, aberto, não randomizado, que será conduzido em 2 etapas. No primeiro estágio, a Parte 1 do estudo determinará a segurança e a eficácia preliminar do acalabrutinibe e do pembrolizumabe em um grupo limitado de malignidades de células B. No segundo estágio, a Parte 2 permite possíveis coortes de expansão em uma gama mais ampla de malignidades de células B, e a Parte 3 avaliará a combinação em indivíduos com mielofibrose (MF).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

161

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Research Site
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Estados Unidos, 60714
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 2215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905-0001
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-7680
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Research Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78217
        • Research Site
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Research Site
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Research Site
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Research Site
      • Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Diagnóstico de malignidade hematológica documentado por prontuários e com histologia baseada em critérios estabelecidos pela Organização Mundial da Saúde (OMS).
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
  • Concordância em usar métodos contraceptivos durante o estudo e por 90 dias após a última dose de ACP-196 ou 120 dias após a última dose de pembrolizumabe, se sexualmente ativo e capaz de gerar filhos.
  • Conclusão de todas as terapias (incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou terapia experimental) para o tratamento de câncer ≥ 4 semanas antes do início da terapia em estudo.
  • CAN ≥ 0,5 x 10^9/L ou contagem de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L, a menos que devido a envolvimento de doença na medula óssea.

Principais Critérios de Exclusão:

  • Uma doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo dos medicamentos do estudo ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.
  • Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por linfoma/leucemia
  • Qualquer anticorpo terapêutico dentro de 4 semanas após a primeira dose dos medicamentos do estudo.
  • Bilirrubina total > 1,5 x LSN; e aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3,0 x LSN.
  • Depuração de creatinina estimada < 30 mL/min, calculada pela fórmula de Cockcroft e Gault (140-Idade) • Massa (kg)/(72 • creatinina mg/dL); multiplique por 0,85 se for mulher.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Acalabrutinibe + Pembrolizumabe

Um estudo não randomizado que será conduzido em 2 etapas. No primeiro estágio, (Segurança), os indivíduos receberão Acalabrutinib Dose A administrado por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) em combinação com Pembrolizumab Dose B administrado a cada 3 semanas (Q3W).

A segunda etapa foi uma expansão de coortes com o mesmo regime de dose da primeira etapa. Uma expansão adicional em indivíduos com mielofibrose foi planejada, mas não realizada.
Medicamento: Acalabrutinibe
Administrado oralmente (PO)
Outros nomes:
  • ACP-196
Medicamento: Pembrolizumabe
Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • KEYTRUDA

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes (EAs) de tratamento
Prazo: 104 semanas
Os EAs emergentes do tratamento foram definidos como os eventos que ocorreram na primeira dose ou após a primeira dose do medicamento do estudo, durante a fase de tratamento e dentro de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
104 semanas
Número de participantes com eventos adversos de grau 3-4
Prazo: 104 semanas
A gravidade dos EAs foi classificada usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.03
104 semanas
Número de participantes com eventos adversos de grau 5
Prazo: 104 semanas
Número de participantes com eventos adversos CTCAE Grau 5 (fatais)
104 semanas
Número de participantes com qualquer EA relacionado ao medicamento do estudo
Prazo: 104 semanas
Os EAs relacionados ao medicamento do estudo foram aqueles avaliados pelo investigador como relacionados ao tratamento do estudo.
104 semanas
Número de participantes com EA relacionado ao medicamento do estudo de Grau 3-4
Prazo: 104 semanas
A gravidade dos EAs foi avaliada pelo NCI CTCAE versão 4.03 ou superior. EAs relacionados ao medicamento foram aqueles avaliados pelo investigador como relacionados ao tratamento do estudo.
104 semanas
Número de participantes com EA relacionado ao medicamento do estudo de grau 5
Prazo: 104 semanas
EAs de grau 5 (fatais) avaliados pelo investigador como relacionados ao tratamento do estudo.
104 semanas
Número de participantes com qualquer SAE
Prazo: 104 semanas
EAs graves foram aqueles que resultaram em morte, foram com risco de vida, hospitalização necessária ou prolongada, resultaram em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, resultaram em uma anomalia congênita/defeito congênito em um neonato/criança nascido de uma mãe exposta a o produto sob investigação, ou foram considerados um evento médico significativo pelo investigador com base no julgamento médico.
104 semanas
Número de participantes com grau 3-4 Qualquer SAE
Prazo: 104 semanas
EAs graves foram aqueles que resultaram em morte, foram com risco de vida, hospitalização necessária ou prolongada, resultaram em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, resultaram em uma anomalia congênita/defeito congênito em um neonato/criança nascido de uma mãe exposta a o produto sob investigação, ou foram considerados um evento médico significativo pelo investigador com base no julgamento médico. A gravidade dos EAs foi avaliada pelo NCI CTCAE versão 4.03 ou superior.
104 semanas
Número de participantes com grau 5 Qualquer SAE
Prazo: 104 semanas
Os eventos de grau 5 foram eventos fatais. EAs graves foram aqueles que resultaram em morte, foram com risco de vida, hospitalização necessária ou prolongada, resultaram em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, resultaram em uma anomalia congênita/defeito congênito em um neonato/criança nascido de uma mãe exposta a o produto sob investigação, ou foram considerados um evento médico significativo pelo investigador com base no julgamento médico.
104 semanas
Número de participantes com qualquer SAE relacionado ao medicamento do estudo
Prazo: 104 semanas
EAs graves foram aqueles que resultaram em morte, foram com risco de vida, hospitalização necessária ou prolongada, resultaram em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, resultaram em uma anomalia congênita/defeito congênito em um neonato/criança nascido de uma mãe exposta a o produto sob investigação, ou foram considerados um evento médico significativo pelo investigador com base no julgamento médico. EAs relacionados ao medicamento foram aqueles avaliados pelo investigador como relacionados ao tratamento do estudo.
104 semanas
Número de participantes com qualquer SAE relacionado a drogas do estudo de grau 3-4
Prazo: 104 semanas
EAs graves foram aqueles que resultaram em morte, foram com risco de vida, hospitalização necessária ou prolongada, resultaram em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, resultaram em uma anomalia congênita/defeito congênito em um neonato/criança nascido de uma mãe exposta a o produto sob investigação, ou foram considerados um evento médico significativo pelo investigador com base no julgamento médico. A gravidade dos EAs foi avaliada pelo NCI CTCAE versão 4.03 ou superior. EAs relacionados ao medicamento foram aqueles avaliados pelo investigador como relacionados ao tratamento do estudo.
104 semanas
Número de participantes com qualquer SAE relacionado a drogas do estudo de grau 5
Prazo: 104 semanas
Os EAs de grau 5 foram eventos fatais. EAs graves foram aqueles que resultaram em morte, foram com risco de vida, hospitalização necessária ou prolongada, resultaram em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, resultaram em uma anomalia congênita/defeito congênito em um neonato/criança nascido de uma mãe exposta a o produto sob investigação, ou foram considerados um evento médico significativo pelo investigador com base no julgamento médico. EAs relacionados ao medicamento foram aqueles avaliados pelo investigador como relacionados ao tratamento do estudo.
104 semanas
Número de participantes com EA levando à descontinuação, modificação ou atraso do medicamento do estudo
Prazo: 104 semanas
EAs que descontinuam o tratamento do estudo, ou uma redução na dosagem, ou um atraso (retenção temporária) no tratamento.
104 semanas
Número de participantes com EA levando à descontinuação do medicamento do estudo
Prazo: 104 semanas
Um evento adverso que resultou na descontinuação permanente do tratamento do estudo no estudo.
104 semanas
Número de participantes com EA levando ao atraso do medicamento do estudo
Prazo: 104 semanas
Um evento adverso que causou uma suspensão temporária do tratamento do estudo.
104 semanas
Número de participantes com EA levando à modificação do medicamento do estudo
Prazo: 104 semanas
Um evento adverso que resultou em uma redução na dosagem do tratamento do estudo para aquele participante.
104 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral
Prazo: 104 semanas
A porcentagem de indivíduos que atingem uma resposta parcial ou uma resposta completa
104 semanas
Duração da resposta
Prazo: 104 semanas
O intervalo desde a primeira documentação de resposta até a primeira documentação de progressão definitiva da doença ou morte por qualquer causa
104 semanas
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 104 semanas
O intervalo desde a data da primeira dose de acalabrutinibe ou pembrolizumabe até a primeira documentação de progressão objetiva da doença ou morte por qualquer causa
104 semanas
Sobrevivência geral
Prazo: 104 semanas
O tempo desde a data da primeira dose de acalabrutinibe ou pembrolizumabe até a data da morte por qualquer causa
104 semanas
Tempo para o próximo tratamento
Prazo: 104 semanas
O tempo desde a data da primeira dose de acalabrutinibe ou pembrolizumabe até o início do próximo tratamento diferente do tratamento do estudo
104 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Acerta Pharma BV

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: AstraZeneca Clinical Study Information Center, 1-877-240-9479 - information.center@astrazeneca.com

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de fevereiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

14 de julho de 2020

Conclusão do estudo (Real)

27 de outubro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de fevereiro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

12 de fevereiro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACE-LY-005

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação.

Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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