Pérampanel chez les patients convulsifs atteints de tumeurs cérébrales gliales primitives

Il s'agit d'une étude de phase 2 à un seul bras visant à évaluer l'efficacité du pérampanel en tant que médicament antiépileptique (MAE) d'appoint chez les patients atteints de gliome primitif qui présentent une activité épileptique partielle réfractaire (définie comme 3 crises ou plus sur une période de 28 jours). période). Dans cette étude, les patients débuteront par une dose de 2 mg de pérampanel par jour pris par voie orale au coucher pendant 2 semaines. Au début de la semaine 3, la dose de pérampanel sera augmentée par paliers de 2 mg par semaine jusqu'à 8 mg par jour, tant qu'il est bien toléré par le patient. La dose la plus élevée de pérampanel sera de 8 mg par voie orale au coucher. Une fois cet objectif atteint, les patients resteront sur une dose d'entretien de 8 mg pendant 12 semaines supplémentaires. La dose de traitement prévue est de 8 mg, mais la dose peut être modifiée par le médecin en fonction de la tolérance rapportée par le patient. Les périodes de titration et de réduction seront déterminées par le médecin dans le cas où les patients n'atteignent pas la dose de traitement prévue de 8 mg par jour. Les patients seront évalués à la Clinique du Centre des tumeurs cérébrales toutes les 8 semaines. Les évaluations de l'étude seront effectuées à l'inscription, 8 semaines, 16 semaines et 24 semaines. Les évaluations comprendront les antécédents et l'examen physique (H&P), y compris l'état de performance de Karnofsky (KPS), l'examen neurologique, l'évaluation des antécédents de crises, les résultats de la qualité de vie rapportés par les patients et les tests neurocognitifs informatisés. Après un total de 16 semaines de traitement, le pérampanel sera réduit pendant 3 semaines, puis sera interrompu, de sorte que les patients à la semaine 20 ne prendront plus de pérampanel. Les patients seront ensuite suivis jusqu'à la semaine 24. Les patients continueront à prendre leur régime initial d'AED après avoir arrêté le pérampanel. Les patients continueront à suivre leur régime AED d'origine pendant cette période de traitement et la dose de leur régime AED d'origine au début de l'étude ne sera pas modifiée pendant qu'ils sont à l'étude. Si le contrôle des crises est atteint pendant la période d'entretien ou si des crises surviennent pendant la période de réduction progressive, les patients peuvent continuer à prendre du pérampanel à la discrétion du médecin traitant. Dans ce cas, le pérampanel sera prescrit par le médecin traitant et non délivré dans le cadre de l'étude. L'efficacité sera évaluée à l'aide d'un journal de l'activité épileptique signalée par le patient. Comme c'est la procédure standard au PRTBTC, les patients recevront un journal pour enregistrer le nombre de crises qui se produisent. Les membres de l'équipe de recherche contacteront régulièrement les patients pour obtenir des rappels et des rapports à partir du journal. L'innocuité sera évaluée à l'aide des évaluations de laboratoire suivantes : numération globulaire complète (CBC) avec différentiel, panel métabolique complet (CMP) et évaluation de la toxicité.

Cette étude a été conçue avec une puissance de 90 % pour détecter une augmentation du taux de réponse de 50 % pendant la période de maintenance à partir d'un point de référence de 20 % à 35 %. En supposant un taux d'erreur de type I de 0,1, 61 patients seront nécessaires. Sur la base d'études antérieures, le taux d'abandon précoce était de 16 %, par conséquent, 71 patients seront recrutés pour compenser les patients qui abandonnent avant la fin de la période d'entretien.