Perampanel i anfallspatienter med primära gliala hjärntumörer

Detta är en enarmad fas 2-studie för att bedöma effekten av perampanel som ett tilläggsläkemedel mot epilepsi (AED) hos patienter med primärt gliom som uppvisar refraktär partiell anfallsaktivitet (definierad som 3 eller fler anfall under en 28-dagarsperiod). period). I denna studie kommer patienter att börja med en dos på 2 mg perampanel dagligen som tas oralt vid sänggåendet i 2 veckor. I början av vecka 3 kommer perampanel att titreras upp i dos i steg om 2 mg per vecka upp till 8 mg dagligen, så länge som det tolereras väl av patienten. Den högsta dosen av perampanel kommer att vara 8 mg oralt vid sänggåendet. När detta har uppnåtts kommer patienterna att fortsätta på en underhållsdos på 8 mg i ytterligare 12 veckor. Den planerade behandlingsdosen är 8 mg, men dosen kan ändras av läkaren baserat på patientens rapporterade tolerabilitet. Titrerings- och nedtrappningsperioder kommer att bestämmas av läkaren om patienterna inte når den planerade behandlingsdosen på 8 mg dagligen. Patienterna kommer att bedömas i hjärntumörcentret var 8:e vecka. Studiebedömningar kommer att göras vid inskrivningen, 8 veckor, 16 veckor och 24 veckor. Bedömningar kommer att omfatta historia och fysisk undersökning (H&P) inklusive Karnofsky Performance Status (KPS), neurologisk undersökning, utvärdering av anfallshistoria, patientrapporterade resultat av QoL och datorbaserade neurokognitiva tester. Efter totalt 16 veckors behandling kommer perampanel att minskas under 3 veckor och kommer sedan att avbrytas, så att patienter i vecka 20 inte längre kommer att ta perampanel. Patienterna kommer sedan att övervakas fram till vecka 24. Patienterna kommer att fortsätta att ta sin ursprungliga AED-kur efter att de slutat med perampanel. Patienterna kommer att fortsätta på sin ursprungliga AED-regim under denna behandlingstid och dosen av deras ursprungliga AED-regim i början av studien kommer inte att ändras medan de är i studien. Om anfallskontroll uppnås under underhållsperioden eller om anfall inträffar under nedtrappningsperioden, kan patienterna fortsätta med perampanel enligt den behandlande läkarens bedömning. I detta fall kommer perampanel att ordineras av den behandlande läkaren och inte tillhandahållas inom studiens ramar. Effekten kommer att bedömas med hjälp av en logg över patientrapporterade anfallsaktivitet. Som är standardprocedur på PRTBTC kommer patienter att få en logg för att registrera antalet anfall som inträffar. Medlemmar av forskargruppen kommer regelbundet att kontakta patienter för påminnelser och rapporter från loggen. Säkerheten kommer att bedömas med följande laboratorieutvärderingar: fullständigt blodvärde (CBC) med differentiell, fullständig metabolisk panel (CMP) och toxicitetsbedömning.

Denna studie har utformats med 90 % effekt för att upptäcka en ökning av svarsfrekvensen på 50 % under underhållsperioden från ett riktmärke på 20 % till 35 %. Om man antar en typ I-felfrekvens på 0,1 kommer 61 patienter att krävas. Baserat på tidigare studier var den tidiga avbrottsfrekvensen 16 %, därför kommer 71 patienter att skrivas in för att kompensera för patienter som avbröt behandlingen innan underhållsperioden avslutats.