Perampanel in pazienti con crisi epilettiche con tumori cerebrali gliali primari

Questo è uno studio di fase 2 a braccio singolo per valutare l'efficacia di perampanel come farmaco antiepilettico (AED) aggiuntivo in pazienti con glioma primario che presentano attività convulsiva parziale refrattaria (definita come 3 o più crisi in un periodo di 28 giorni periodo). In questo studio, i pazienti inizieranno con una dose di 2 mg di perampanel al giorno assunti per via orale prima di coricarsi per 2 settimane. All'inizio della settimana 3 il perampanel sarà titolato in dose con incrementi di 2 mg a settimana fino a 8 mg al giorno, a condizione che sia ben tollerato dal paziente. La dose massima di perampanel sarà di 8 mg per via orale prima di coricarsi. Una volta raggiunto questo obiettivo, i pazienti manterranno una dose di mantenimento di 8 mg per altre 12 settimane. La dose di trattamento pianificata è di 8 mg, ma la dose può essere modificata dal medico in base alla tollerabilità riportata dal paziente. I periodi di titolazione e riduzione saranno determinati dal medico nel caso in cui i pazienti non raggiungano la dose terapeutica pianificata di 8 mg al giorno. I pazienti saranno valutati nella clinica del Brain Tumor Center ogni 8 settimane. Le valutazioni dello studio saranno effettuate al momento dell'iscrizione, 8 settimane, 16 settimane e 24 settimane. Le valutazioni includeranno l'anamnesi e l'esame fisico (H&P) compreso il Karnofsky Performance Status (KPS), l'esame neurologico, la valutazione della storia delle crisi epilettiche, gli esiti della QoL riferiti dal paziente e i test neurocognitivi basati su computer. Dopo un totale di 16 settimane di terapia, perampanel verrà ridotto gradualmente per 3 settimane e poi verrà interrotto, in modo tale che i pazienti della settimana 20 non assumeranno più perampanel. I pazienti saranno quindi monitorati fino alla settimana 24. I pazienti continueranno a prendere il loro regime AED originale dopo aver interrotto il perampanel. I pazienti rimarranno nel loro regime AED originale durante questo periodo di trattamento e la dose del loro regime AED originale all'inizio dello studio non verrà modificata durante lo studio. Se il controllo delle crisi viene raggiunto durante il periodo di mantenimento o se le crisi si verificano durante il periodo di riduzione graduale, i pazienti possono proseguire con perampanel a discrezione del medico curante. In questo caso, il perampanel sarà prescritto dal medico curante e non fornito entro i confini dello studio. L'efficacia sarà valutata utilizzando un registro dell'attività convulsiva riferita dal paziente. Come da procedura standard presso il PRTBTC, ai pazienti verrà fornito un registro per registrare il numero di crisi che si verificano. I membri del team di ricerca contatteranno regolarmente i pazienti per promemoria e rapporti dal registro. La sicurezza sarà valutata con le seguenti valutazioni di laboratorio: emocromo completo (CBC) con differenziale, pannello metabolico completo (CMP) e valutazione della tossicità.

Questo studio è stato progettato con una potenza del 90% per rilevare un aumento del tasso di risposta del 50% durante il periodo di mantenimento da un benchmark del 20% al 35%. Supponendo un tasso di errore di tipo I di 0,1, saranno necessari 61 pazienti. Sulla base di studi precedenti, il tasso di interruzione anticipata è stato del 16%, pertanto verranno arruolati 71 pazienti per compensare i pazienti che hanno interrotto prima del completamento del periodo di mantenimento.