Perampanel em pacientes convulsivos com tumores cerebrais gliais primários
Estudo de Viabilidade de Fase II para Avaliar a Eficácia e Segurança do Perampanel em Pacientes com Convulsões e Tumores Cerebrais Gliais Primários
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo de braço único de Fase 2 para avaliar a eficácia do perampanel como medicamento antiepiléptico (DAE) adjuvante em pacientes com glioma primário que apresentam atividade convulsiva refratária de início parcial (definida como 3 ou mais convulsões em um período de 28 dias período). Neste estudo, os pacientes iniciarão uma dose de 2 mg de perampanel diariamente por via oral ao deitar por 2 semanas. No início da semana 3, o perampanel será titulado na dose em incrementos de 2 mg por semana até 8 mg por dia, desde que seja bem tolerado pelo doente. A dose mais elevada de perampanel será de 8 mg por via oral ao deitar. Assim que isso for alcançado, os pacientes permanecerão com uma dose de manutenção de 8 mg por mais 12 semanas. A dose de tratamento planejada é de 8 mg, mas a dose pode ser modificada pelo médico com base na tolerabilidade relatada pelo paciente. Os períodos de titulação e redução serão determinados pelo médico no caso de os pacientes não atingirem a dose de tratamento planejada de 8 mg por dia. Os pacientes serão avaliados na Clínica do Centro de Tumores Cerebrais a cada 8 semanas. As avaliações do estudo serão feitas na inscrição, 8 semanas, 16 semanas e 24 semanas. As avaliações incluirão histórico e exame físico (H&P), incluindo Karnofsky Performance Status (KPS), exame neurológico, avaliação do histórico de convulsões, resultados de qualidade de vida relatados pelo paciente e testes neurocognitivos baseados em computador. Após um total de 16 semanas de terapia, o perampanel será reduzido gradualmente por 3 semanas e depois será descontinuado, de forma que os pacientes da Semana 20 não mais tomarão perampanel. Os pacientes serão monitorados até a semana 24. Os doentes continuarão a tomar o seu regime AED original depois de pararem com o perampanel. Os pacientes permanecerão em seu regime original de AED durante este tempo de tratamento e a dose de seu regime original de AED no início do estudo não será alterada enquanto estiverem no estudo. Se o controle das convulsões for alcançado durante o período de manutenção ou se ocorrerem convulsões durante o período de redução gradual, os pacientes podem continuar com perampanel a critério do médico assistente. Neste caso, o perampanel será prescrito pelo médico assistente e não fornecido dentro dos limites do estudo. A eficácia será avaliada usando um registro da atividade convulsiva relatada pelo paciente. Como é procedimento padrão no PRTBTC, os pacientes receberão um registro para registrar o número de convulsões que ocorreram. Os membros da equipe de pesquisa entrarão em contato regularmente com os pacientes para lembretes e relatórios do registro. A segurança será avaliada com as seguintes avaliações laboratoriais: hemograma completo (CBC) com diferencial, painel metabólico completo (CMP) e avaliação de toxicidade.
Este estudo foi projetado com poder de 90% para detectar um aumento na taxa de resposta de 50% durante o período de manutenção de uma referência de 20% para 35%. Assumindo uma taxa de erro tipo I de 0,1, serão necessários 61 pacientes. Com base em estudos anteriores, a taxa de descontinuação precoce foi de 16%, portanto, 71 pacientes serão inscritos para compensar os pacientes que descontinuaram antes da conclusão do período de manutenção.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ser diagnosticados com glioma primário e apresentar atividade convulsiva refratária de início parcial (definida como 3 ou mais convulsões em um período de 28 dias) em monoterapia com levetiracetam
- Pacientes adultos (≥ 18 anos)
- Karnofsky ≥ 70%
- Hematócrito ≥ 29%, CAN ≥ 1.500 células/L, plaquetas ≥ 100.000 células/L
- Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL, AST e bilirrubina séricas ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
- Se sexualmente ativo, os pacientes tomarão medidas contraceptivas durante o tratamento do protocolo e continuarão até dois meses após o tratamento. A eficácia dos contraceptivos hormonais contendo levonorgestrel demonstrou ser reduzida pelo perampanel na dose de 12 mg.1 Portanto, métodos contraceptivos alternativos ou de reforço são recomendados.
- Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional da Duke
Critério de exclusão:
- Grávida ou lactante (tanto o perampanel quanto outros medicamentos antiepilépticos são classificados como medicamentos de categoria C para gravidez).
- Uso excessivo crônico de psicofármacos, álcool, drogas ilícitas ou narcóticos
- Incapacidade de completar ou realizar medidas de resultados relatados pelo paciente ou testes neurocognitivos no computador
- Alergia conhecida ao perampanel
- Uso concomitante de indutores conhecidos do citocromo P450, como carbamazepina, fenitoína ou oxcarbazepina (consulte o Apêndice A)
- História prévia de ideação suicida, ideação homicida, depressão que levou à hospitalização ou perturbação do humor que levou à hospitalização.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Perampanel + Medicamento Antiepiléptico Atual
Os pacientes com glioma primário receberão perampanel junto com seu AED atual por um total de 20 semanas.
O perampanel será titulado de 2 mg nas semanas 1 e 2 e até 8 mg diariamente na semana 5 se bem tolerado pelo paciente.
Eles então receberão uma dose de manutenção de 8 mg por dia durante 16 semanas.
Após 16 semanas, os indivíduos serão retirados gradualmente do perampanel durante um período de 4 semanas.
|
O perampanel é um antagonista do receptor de glutamato altamente seletivo e não competitivo do tipo ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiônico (AMPA) que demonstrou eficácia em um estudo randomizado de fase III para convulsões refratárias de início parcial
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de pacientes com ≥50% de redução de convulsões durante o período de manutenção em comparação com a frequência de convulsões antes do início de Perampanel
Prazo: 20 semanas
|
O objetivo primário deste estudo é avaliar a eficácia do perampanel como droga antiepiléptica (DAE) adjuvante em pacientes com glioma primário apresentando atividade convulsiva refratária de início parcial.
A eficácia será avaliada pela taxa de resposta de 50%, definida como a percentagem de doentes com uma redução de convulsões ≥50% durante o período de manutenção em comparação com a frequência de convulsões antes do início do perampanel.
A frequência das convulsões durante o perampanel de manutenção será calculada como a razão entre o número total de episódios de convulsões durante a administração de perampanel durante o período de manutenção e o número de dias em que o perampanel é administrado
|
20 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de pacientes que tiveram um evento adverso possível, provável ou definitivamente atribuível ao tratamento com Perampanel
Prazo: 24 semanas
|
Será calculada a percentagem de doentes com acontecimentos adversos inaceitáveis que estão possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados com o tratamento com perampanel.
Eventos adversos inaceitáveis incluem todos os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.0 Grau 4 ou 5 toxicidades que são possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionadas ao perampanel, bem como ideação suicida (qualquer grau) ou tentativa de suicídio (Grau 3-5 ).
|
24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Pro00055609
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .