Perampanel hos anfallspasienter med primær glial hjernesvulst

Dette er en fase 2-enarmsstudie for å vurdere effekten av perampanel som et tilleggsmiddel mot epilepsi (AED) hos pasienter med primært gliom som viser refraktær partiell anfallsaktivitet (definert som 3 eller flere anfall i løpet av en 28-dagers tid) periode). I denne studien vil pasienter startes med en dose på 2 mg perampanel daglig tatt oralt ved sengetid i 2 uker. I begynnelsen av uke 3 vil perampanel bli titrert opp i dose i 2 mg intervaller per uke opp til 8 mg daglig, så lenge det tolereres godt av pasienten. Den høyeste dosen av perampanel vil være 8 mg oralt ved sengetid. Når dette er oppnådd, vil pasientene forbli på en vedlikeholdsdose på 8 mg i 12 uker til. Den planlagte behandlingsdosen er 8 mg, men dosen kan endres av legen basert på pasientens rapporterte toleranse. Titrerings- og nedtrappingsperioder vil bli bestemt av legen i tilfelle pasienter ikke når den planlagte behandlingsdosen på 8 mg daglig. Pasientene vil bli vurdert i Hjernetumorsenterklinikken hver 8. uke. Studievurderinger vil bli gjort ved innmelding, 8 uker, 16 uker og 24 uker. Vurderinger vil inkludere historie og fysisk undersøkelse (H&P) inkludert Karnofsky Performance Status (KPS), nevrologisk undersøkelse, evaluering av anfallshistorie, pasientrapporterte utfall av QoL og datamaskinbasert nevrokognitiv testing. Etter totalt 16 ukers behandling vil perampanel trappes ned i 3 uker og deretter seponeres, slik at pasienter i uke 20 ikke lenger vil ta perampanel. Pasientene vil deretter bli overvåket gjennom uke 24. Pasienter vil fortsette å ta sin opprinnelige AED-kur etter at de slutter med perampanel. Pasienter vil forbli på sitt opprinnelige AED-regime i løpet av denne behandlingstiden, og dosen av deres opprinnelige AED-regime ved starten av studien vil ikke bli endret mens de er på studie. Hvis anfallskontroll oppnås i vedlikeholdsperioden eller hvis anfall oppstår i nedtrappingsperioden, kan pasienter fortsette på perampanel etter den behandlende legens skjønn. I dette tilfellet vil perampanel bli foreskrevet av den behandlende legen og ikke gitt innenfor rammen av studien. Effekten vil bli vurdert ved hjelp av en logg over pasientrapportert anfallsaktivitet. Som standard prosedyre ved PRTBTC, vil pasienter få en logg for å registrere antall anfall som oppstår. Medlemmer av forskningsteamet vil jevnlig kontakte pasienter for påminnelser og rapporter fra loggen. Sikkerhet vil bli vurdert med følgende laboratorieevalueringer: komplett blodtelling (CBC) med differensial, komplett metabolsk panel (CMP) og toksisitetsvurdering.

Denne studien er utformet med 90 % kraft for å oppdage en økning i 50 % svarfrekvens i vedlikeholdsperioden fra en benchmark på 20 % til 35 %. Forutsatt en type I feilrate på 0,1, vil det være nødvendig med 61 pasienter. Basert på tidligere studier var frekvensen for tidlig seponering 16 %, og derfor vil 71 pasienter bli registrert for å kompensere for pasienter som avbryter behandlingen før vedlikeholdsperioden er fullført.