Perampanel bij epileptische patiënten met primaire gliale hersentumoren

Dit is een eenarmige fase 2-studie om de werkzaamheid van perampanel als adjunctief anti-epilepticum (AED) te beoordelen bij patiënten met primair glioom die refractaire aanvallen met partieel begin vertonen (gedefinieerd als 3 of meer aanvallen in een periode van 28 dagen). periode). In deze studie zullen patiënten worden gestart met een dosis van 2 mg perampanel per dag oraal ingenomen voor het slapengaan gedurende 2 weken. Aan het begin van week 3 zal de dosis perampanel worden verhoogd in stappen van 2 mg per week tot 8 mg per dag, zolang het goed wordt verdragen door de patiënt. De hoogste dosis perampanel is 8 mg oraal voor het slapen gaan. Zodra dit is bereikt, blijven patiënten nog 12 weken op een onderhoudsdosis van 8 mg. De geplande behandelingsdosis is 8 mg, maar de dosis kan door de arts worden gewijzigd op basis van door de patiënt gemelde verdraagbaarheid. Titratie- en afbouwperioden worden bepaald door de arts in het geval dat patiënten de geplande behandelingsdosis van 8 mg per dag niet halen. Patiënten worden elke 8 weken beoordeeld in de Hersentumorcentrumkliniek. Studiebeoordelingen worden gemaakt bij inschrijving, 8 weken, 16 weken en 24 weken. De beoordelingen omvatten geschiedenis en lichamelijk onderzoek (H&P) inclusief Karnofsky Performance Status (KPS), neurologisch onderzoek, evaluatie van de geschiedenis van aanvallen, door de patiënt gerapporteerde resultaten van kwaliteit van leven en computergebaseerde neurocognitieve tests. Na in totaal 16 weken therapie zal perampanel gedurende 3 weken worden afgebouwd en daarna worden stopgezet, zodat patiënten in week 20 geen perampanel meer zullen gebruiken. Patiënten worden vervolgens gevolgd tot en met week 24. Patiënten blijven hun oorspronkelijke AED-regime gebruiken nadat ze met perampanel zijn gestopt. Patiënten blijven gedurende deze behandeltijd op hun oorspronkelijke AED-regime en de dosis van hun oorspronkelijke AED-regime aan het begin van het onderzoek zal tijdens het onderzoek niet worden gewijzigd. Als tijdens de onderhoudsperiode controle over de aanvallen wordt bereikt of als er tijdens de afbouwperiode epileptische aanvallen optreden, kunnen patiënten perampanel blijven gebruiken naar goeddunken van de behandelend arts. In dit geval wordt perampanel voorgeschreven door de behandelend arts en niet verstrekt binnen de grenzen van het onderzoek. De werkzaamheid zal worden beoordeeld aan de hand van een logboek van door de patiënt gerapporteerde aanvalsactiviteit. Zoals de standaardprocedure bij het PRTBTC is, krijgen patiënten een logboek om het aantal aanvallen dat zich voordoet bij te houden. Leden van het onderzoeksteam zullen regelmatig contact opnemen met patiënten voor herinneringen en rapporten uit het logboek. De veiligheid wordt beoordeeld met de volgende laboratoriumevaluaties: compleet bloedbeeld (CBC) met differentieel, compleet metabolisch panel (CMP) en toxiciteitsbeoordeling.

Dit onderzoek is ontworpen met een vermogen van 90% om een ​​toename van het responspercentage van 50% tijdens de onderhoudsperiode te detecteren van een benchmark van 20% naar 35%. Uitgaande van een type I foutenpercentage van 0,1, zijn 61 patiënten nodig. Op basis van eerdere onderzoeken was het percentage vroegtijdige stopzetting 16%, daarom zullen 71 patiënten worden ingeschreven ter compensatie van patiënten die stoppen voordat de onderhoudsperiode is voltooid.