Perampanel u pacientů se záchvaty s primárními gliovými nádory mozku

Toto je jednoramenná studie fáze 2 k posouzení účinnosti perampanelu jako přídatného antiepileptika (AED) u pacientů s primárním gliomem, kteří vykazují refrakterní aktivitu parciálních záchvatů (definovaných jako 3 nebo více záchvatů za 28 dní doba). V této studii bude pacientům zahájena dávka 2 mg perampanelu denně podávaná perorálně před spaním po dobu 2 týdnů. Na začátku týdne 3 bude dávka perampanelu titrována po 2 mg týdně až na 8 mg denně, pokud je pacientem dobře snášen. Nejvyšší dávka perampanelu bude 8 mg perorálně před spaním. Jakmile toho bude dosaženo, pacienti zůstanou na udržovací dávce 8 mg po dobu dalších 12 týdnů. Plánovaná léčebná dávka je 8 mg, ale dávku může lékař upravit na základě snášenlivosti hlášené pacientem. Období titrace a snižování dávky určí lékař v případě, že pacienti nedosáhnou plánované léčebné dávky 8 mg denně. Pacienti budou vyšetřeni na klinice Brain Tumor Center Clinic každých 8 týdnů. Hodnocení studie bude provedeno při zápisu, 8 týdnů, 16 týdnů a 24 týdnů. Hodnocení bude zahrnovat anamnézu a fyzikální vyšetření (H&P) včetně Karnofského výkonnostního stavu (KPS), neurologické vyšetření, hodnocení anamnézy záchvatů, pacientem hlášené výsledky QoL a počítačové neurokognitivní testování. Po celkem 16 týdnech terapie bude perampanel snižován po dobu 3 týdnů a poté bude vysazen, takže pacienti v týdnu 20 již perampanel nebudou užívat. Pacienti budou následně sledováni do 24. týdne. Po ukončení perampanelu budou pacienti i nadále užívat svůj původní režim AED. Pacienti zůstanou během této doby léčby na svém původním režimu AED a dávka jejich původního režimu AED na začátku studie se během studie nezmění. Pokud je během udržovacího období dosaženo kontroly záchvatů nebo pokud se záchvaty vyskytnou během období snižování, mohou pacienti pokračovat v léčbě perampanelem podle uvážení ošetřujícího lékaře. V tomto případě bude perampanel předepsán ošetřujícím lékařem a nebude poskytnut v rámci studie. Účinnost bude hodnocena pomocí logaritmu záchvatové aktivity hlášené pacientem. Jak je standardním postupem v PRTBTC, pacienti dostanou deník, do kterého se zaznamená počet záchvatů, ke kterým dojde. Členové výzkumného týmu budou pravidelně kontaktovat pacienty kvůli připomínkám a zprávám z protokolu. Bezpečnost bude hodnocena pomocí následujících laboratorních hodnocení: kompletní krevní obraz (CBC) s diferenciálem, kompletní metabolický panel (CMP) a hodnocení toxicity.

Tato studie byla navržena s 90% výkonem, aby detekovala nárůst 50% podílu respondentů během období údržby z referenční hodnoty 20 % na 35 %. Za předpokladu chybovosti I. typu 0,1 bude zapotřebí 61 pacientů. Na základě předchozích studií byla míra předčasného ukončení léčby 16 %, proto bude zařazeno 71 pacientů, aby se kompenzovali pacienti, kteří ukončili léčbu před dokončením udržovacího období.