Perampanel bei Krampfpatienten mit primären Gliahirntumoren

Dies ist eine einarmige Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Perampanel als zusätzliches Antiepileptikum (AED) bei Patienten mit primärem Gliom, die eine refraktäre partielle Anfallsaktivität aufweisen (definiert als 3 oder mehr Anfälle innerhalb von 28 Tagen). Zeitraum). In dieser Studie erhalten die Patienten 2 Wochen lang täglich eine Dosis von 2 mg Perampanel, die vor dem Schlafengehen oral eingenommen wird. Zu Beginn der 3. Woche wird die Perampanel-Dosis in 2-mg-Schritten pro Woche auf bis zu 8 mg täglich erhöht, solange es vom Patienten gut vertragen wird. Die höchste Perampanel-Dosis beträgt 8 mg oral vor dem Schlafengehen. Sobald dies erreicht ist, bleiben die Patienten für weitere 12 Wochen bei einer Erhaltungsdosis von 8 mg. Die geplante Behandlungsdosis beträgt 8 mg, die Dosis kann jedoch vom Arzt basierend auf der vom Patienten berichteten Verträglichkeit modifiziert werden. Titrations- und Ausschleichungszeiträume werden vom Arzt festgelegt, falls die Patienten die geplante Behandlungsdosis von 8 mg täglich nicht erreichen. Die Patienten werden alle 8 Wochen in der Klinik des Hirntumorzentrums untersucht. Studienbewertungen werden bei der Einschreibung, 8 Wochen, 16 Wochen und 24 Wochen durchgeführt. Die Bewertungen umfassen Anamnese und körperliche Untersuchung (H&P), einschließlich Karnofsky-Leistungsstatus (KPS), neurologische Untersuchung, Auswertung der Anfallsanamnese, vom Patienten berichtete Ergebnisse der Lebensqualität und computergestützte neurokognitive Tests. Nach insgesamt 16 Wochen Therapie wird Perampanel für 3 Wochen ausgeschlichen und dann abgesetzt, sodass Patienten in Woche 20 kein Perampanel mehr einnehmen. Die Patienten werden dann bis Woche 24 überwacht. Die Patienten werden ihre ursprüngliche AED-Behandlung fortsetzen, nachdem sie Perampanel abgesetzt haben. Die Patienten bleiben während dieser Behandlungszeit bei ihrem ursprünglichen AED-Regime und die Dosis ihres ursprünglichen AED-Regimes zu Beginn der Studie wird während der Studie nicht geändert. Wenn während der Erhaltungsphase eine Anfallskontrolle erreicht wird oder während der Ausschleichungsphase Anfälle auftreten, können die Patienten nach Ermessen des behandelnden Arztes mit Perampanel fortgeführt werden. In diesem Fall wird Perampanel vom behandelnden Arzt verschrieben und nicht im Rahmen der Studie bereitgestellt. Die Wirksamkeit wird anhand eines Protokolls der vom Patienten gemeldeten Anfallsaktivität beurteilt. Wie es im PRTBTC üblich ist, erhalten die Patienten ein Protokoll, in dem die Anzahl der aufgetretenen Anfälle festgehalten wird. Die Mitglieder des Forschungsteams werden Patienten regelmäßig kontaktieren, um Erinnerungen und Berichte aus dem Protokoll zu erhalten. Die Sicherheit wird anhand der folgenden Laboruntersuchungen bewertet: vollständiges Blutbild (CBC) mit Differential, vollständiges metabolisches Panel (CMP) und Toxizitätsbeurteilung.

Diese Studie wurde mit einer Aussagekraft von 90 % entwickelt, um einen Anstieg der 50 %-Responderrate während der Erhaltungsphase von einem Richtwert von 20 % auf 35 % zu erkennen. Unter der Annahme einer Fehlerrate 1. Art von 0,1 werden 61 Patienten benötigt. Basierend auf früheren Studien betrug die vorzeitige Abbruchrate 16 %, daher werden 71 Patienten aufgenommen, um Patienten zu kompensieren, die die Behandlung vor Abschluss der Erhaltungsphase abbrechen.