Perampanel u pacjentów z napadami padaczkowymi z pierwotnymi guzami glejowymi mózgu

Jest to jednoramienne badanie fazy 2 mające na celu ocenę skuteczności perampanelu jako wspomagającego leku przeciwpadaczkowego (LPP) u pacjentów z glejakiem pierwotnym, u których występują oporne na leczenie częściowe napady padaczkowe (zdefiniowane jako 3 lub więcej napadów padaczkowych w ciągu 28 dni). okres). W tym badaniu pacjenci będą rozpoczynać leczenie od dawki 2 mg perampanelu dziennie przyjmowanej doustnie przed snem przez 2 tygodnie. Na początku 3. tygodnia dawka perampanelu będzie zwiększana o 2 mg na tydzień do 8 mg na dobę, o ile jest dobrze tolerowana przez pacjenta. Największa dawka perampanelu to 8 mg doustnie przed snem. Po osiągnięciu tego celu pacjenci będą otrzymywać dawkę podtrzymującą 8 mg przez kolejne 12 tygodni. Planowana dawka lecznicza wynosi 8 mg, ale lekarz może zmodyfikować dawkę na podstawie zgłaszanej przez pacjenta tolerancji. Okresy zwiększania dawki i zmniejszania dawki zostaną określone przez lekarza w przypadku, gdy pacjenci nie osiągną planowanej dawki leczniczej 8 mg na dobę. Pacjenci będą oceniani w Centrum Guzów Mózgu co 8 tygodni. Oceny badań zostaną dokonane przy rejestracji, 8 tygodniach, 16 tygodniach i 24 tygodniach. Ocena obejmie wywiad i badanie fizykalne (H&P), w tym stan sprawności Karnofsky'ego (KPS), badanie neurologiczne, ocenę historii napadów, wyniki QoL zgłaszane przez pacjentów oraz komputerowe testy neurokognitywne. Po łącznie 16 tygodniach leczenia perampanel będzie stopniowo zmniejszany przez 3 tygodnie, a następnie zostanie odstawiony, tak że pacjenci w 20. tygodniu nie będą już przyjmować perampanelu. Następnie pacjenci będą monitorowani do 24. tygodnia. Po zaprzestaniu podawania perampanelu pacjenci będą kontynuować przyjmowanie pierwotnego schematu AED. W tym czasie pacjenci pozostaną na swoim pierwotnym schemacie AED, a dawka ich pierwotnego schematu AED na początku badania nie zostanie zmieniona podczas trwania badania. Jeśli kontrola napadów zostanie osiągnięta w okresie leczenia podtrzymującego lub jeśli napady wystąpią w okresie zmniejszania dawki, pacjent może kontynuować leczenie perampanelem według uznania lekarza prowadzącego. W takim przypadku perampanel zostanie przepisany przez lekarza prowadzącego i nie będzie podawany w ramach badania. Skuteczność zostanie oceniona przy użyciu dziennika aktywności napadów padaczkowych zgłaszanych przez pacjentów. Zgodnie ze standardową procedurą w PRTBTC, pacjenci otrzymają dziennik, w którym będą rejestrować liczbę występujących napadów. Członkowie zespołu badawczego będą regularnie kontaktować się z pacjentami w celu uzyskania przypomnień i raportów z dziennika. Bezpieczeństwo zostanie ocenione za pomocą następujących ocen laboratoryjnych: pełnej morfologii krwi (CBC) z rozmazem, pełnego panelu metabolicznego (CMP) i oceny toksyczności.

To badanie zostało zaprojektowane z mocą 90%, aby wykryć wzrost 50% wskaźnika odpowiedzi w okresie leczenia podtrzymującego z poziomu odniesienia wynoszącego 20% do 35%. Zakładając poziom błędu typu I na poziomie 0,1, potrzebnych będzie 61 pacjentów. W oparciu o wcześniejsze badania, wskaźnik przedwczesnego przerwania leczenia wynosił 16%, dlatego 71 pacjentów zostanie włączonych, aby zrekompensować pacjentów, którzy przerwali leczenie przed zakończeniem okresu leczenia podtrzymującego.