Perampanel hos anfaldspatienter med primære gliale hjernetumorer

Dette er et fase 2 enkeltarmsstudie for at vurdere effektiviteten af ​​perampanel som et supplerende antiepileptisk lægemiddel (AED) hos patienter med primært gliom, der udviser refraktær partiel anfaldsaktivitet (defineret som 3 eller flere anfald på en 28-dages tid) periode). I denne undersøgelse vil patienterne blive startet på en dosis på 2 mg perampanel dagligt indtaget oralt ved sengetid i 2 uger. I starten af ​​uge 3 vil perampanel blive titreret op i dosis i intervaller på 2 mg om ugen op til 8 mg dagligt, så længe det tolereres godt af patienten. Den højeste dosis perampanel vil være 8 mg oralt ved sengetid. Når dette er opnået, vil patienterne forblive på en vedligeholdelsesdosis på 8 mg i yderligere 12 uger. Den planlagte behandlingsdosis er 8 mg, men dosis kan ændres af lægen baseret på patientens rapporterede tolerabilitet. Titrerings- og nedtrapningsperioder vil blive bestemt af lægen i det tilfælde, hvor patienterne ikke når den planlagte behandlingsdosis på 8 mg dagligt. Patienterne vil blive vurderet i Brain Tumor Center Clinic hver 8. uge. Studievurderinger vil blive foretaget ved indskrivning, 8 uger, 16 uger og 24 uger. Vurderinger vil omfatte historie og fysisk undersøgelse (H&P) inklusive Karnofsky Performance Status (KPS), neurologisk undersøgelse, evaluering af anfaldshistorie, patientrapporterede resultater af QoL og computerbaseret neurokognitiv testning. Efter i alt 16 ugers behandling vil perampanel nedtrappes i 3 uger og derefter seponeres, således at patienter i uge 20 ikke længere vil tage perampanel. Patienterne vil derefter blive overvåget gennem uge 24. Patienterne vil fortsætte med at tage deres oprindelige AED-regime, efter at de stopper med perampanel. Patienter vil forblive på deres oprindelige AED-kur i løbet af denne behandlingstid, og dosis af deres oprindelige AED-kur ved starten af ​​undersøgelsen vil ikke blive ændret, mens de er i undersøgelse. Hvis anfaldskontrol opnås i vedligeholdelsesperioden, eller hvis anfald forekommer i nedtrapningsperioden, kan patienterne fortsættes med perampanel efter den behandlende læges skøn. I dette tilfælde vil perampanel blive ordineret af den behandlende læge og ikke udleveret inden for undersøgelsens rammer. Effekten vil blive vurderet ved hjælp af en log over patientrapporteret anfaldsaktivitet. Som det er standardprocedure på PRTBTC, vil patienter få en log til at registrere antallet af anfald, der opstår. Forskerteammedlemmer vil regelmæssigt kontakte patienter for påmindelser og rapporter fra loggen. Sikkerheden vil blive vurderet med følgende laboratorieevalueringer: komplet blodtælling (CBC) med differential, komplet metabolisk panel (CMP) og toksicitetsvurdering.

Denne undersøgelse er designet med 90 % effekt til at registrere en stigning i 50 % svarfrekvensen i vedligeholdelsesperioden fra et benchmark på 20 % til 35 %. Hvis man antager en type I fejlrate på 0,1, vil der være behov for 61 patienter. Baseret på tidligere undersøgelser var den tidlige seponeringsrate 16 %, derfor vil 71 patienter blive indskrevet for at kompensere for patienter, der afbryde behandlingen før afslutningen af ​​vedligeholdelsesperioden.