Перампанел у пациентов с судорогами и первичными глиальными опухолями головного мозга

Это одногрупповое исследование фазы 2 для оценки эффективности перампанела в качестве дополнительного противоэпилептического препарата (ПЭП) у пациентов с первичной глиомой, которые проявляют рефрактерную парциальную судорожную активность (определяемую как 3 или более приступов в течение 28 дней). период). В этом исследовании пациенты будут начинать с дозы 2 мг перампанела ежедневно перорально перед сном в течение 2 недель. В начале 3-й недели дозу перампанела титруют с шагом 2 мг в неделю до 8 мг в день при условии хорошей переносимости препарата пациентом. Максимальная доза перампанела составляет 8 мг перорально перед сном. Как только это будет достигнуто, пациенты останутся на поддерживающей дозе 8 мг еще на 12 недель. Планируемая лечебная доза составляет 8 мг, но доза может быть изменена врачом в зависимости от переносимости препарата пациентом. Периоды титрования и снижения дозы определяются врачом в случае, если пациенты не достигают запланированной лечебной дозы 8 мг в сутки. Пациенты будут оцениваться в клинике Центра опухолей головного мозга каждые 8 ​​недель. Оценки исследования будут проводиться при зачислении, через 8 недель, 16 недель и 24 недели. Оценки будут включать анамнез и физикальное обследование (H&P), в том числе функциональное состояние Карновского (KPS), неврологическое обследование, оценку истории судорог, результаты QoL, сообщаемые пациентами, и компьютерное нейрокогнитивное тестирование. Через 16 недель терапии перампанел постепенно снижают на 3 недели, а затем отменяют, так что пациенты на 20-й неделе больше не будут принимать перампанел. Затем пациенты будут находиться под наблюдением в течение недели 24. После прекращения приема перампанела пациенты будут продолжать принимать свою первоначальную схему противоэпилептических препаратов. Пациенты будут продолжать использовать свой первоначальный режим ПЭП в течение этого времени лечения, и доза их исходного режима ПЭП в начале исследования не будет изменена, пока они находятся в исследовании. Если контроль над судорогами достигается в течение поддерживающего периода или если судороги возникают в период снижения дозы, пациенты могут быть продолжены на перампанеле по усмотрению лечащего врача. В этом случае перампанел будет назначен лечащим врачом, а не предоставлен в рамках исследования. Эффективность будет оцениваться с использованием журнала судорожной активности, о котором сообщают пациенты. В соответствии со стандартной процедурой в PRTBTC пациентам будет выдан журнал для записи количества произошедших припадков. Члены исследовательской группы будут регулярно связываться с пациентами для напоминаний и отчетов из журнала. Безопасность будет оцениваться с помощью следующих лабораторных анализов: общий анализ крови (CBC) с дифференциальным анализом, полная метаболическая панель (CMP) и оценка токсичности.

Это исследование было разработано с мощностью 90 % для выявления увеличения доли 50 % респондеров в период поддерживающей терапии с эталонного показателя в 20 % до 35 %. Предполагая, что частота ошибок типа I равна 0,1, потребуется 61 пациент. На основании предыдущих исследований частота досрочного прекращения лечения составила 16%, поэтому 71 пациент будет включен для компенсации пациентов, прекративших лечение до завершения поддерживающего периода.