P1101 dans le traitement des patients atteints de myélofibrose
30 septembre 2025 mis à jour par: Mayo Clinic
Étude de phase II du P1101 dans la myélofibrose précoce
Cet essai pilote de phase II étudie le P1101 (polyéthylèneglycol [PEG]-proline-interféron alpha-2b) dans le traitement de patients atteints de myélofibrose.
Le PEG-proline-interféron alpha-2b est une substance qui peut améliorer la réponse naturelle de l'organisme et ralentir la croissance de la myélofibrose.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Évaluer la réponse clinique (rémission complète [RC], rémission partielle [PR] ou amélioration clinique [CI]) telle que définie par les critères de l'International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) dans une cohorte de -2/patients à haut risque de myélofibrose (MF). La réponse dans une deuxième cohorte de patients atteints de MF à un stade précoce sera également décrite.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer le profil d'événements indésirables de P1101 chez les patients atteints de myélofibrose par cohorte (précoce vs intermédiaire-2/risque élevé).
II. Évaluer la tolérance du P1101 chez les patients atteints de myélofibrose par cohorte (précoce vs intermédiaire-2/risque élevé).
OBJECTIFS DE RECHERCHE EXPLORATOIRES ET CORRÉLATIFS :
I. Évaluer la qualité de vie (QOL) et les symptômes rapportés par les patients à l'aide du formulaire d'évaluation des symptômes de néoplasme myéloprolifératif (MPN-SAF) avec P1101 pour les patients atteints de myélofibrose par cohorte (risque précoce vs intermédiaire-2/élevé).
II. Évaluer l'impact de P1101 sur la moelle osseuse et les caractéristiques histologiques de la myélofibrose, y compris la cytogénétique, le pourcentage de blastes, la fibrose et la charge allélique JAK2-V617F par cohorte (précoce vs intermédiaire-2/risque élevé).
CONTOUR:
Les patients reçoivent du PEG-proline-interféron alpha-2b par voie sous-cutanée (SC) les jours 1 et 15. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 à 6 mois pendant 3 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
11
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Myélofibrose évaluable selon les critères IWG-MRT comprenant un ou plusieurs des éléments suivants :
- Rate >= 5 cm sous le rebord costal gauche
- Score total des symptômes (TSS) MPN-SAF> 10 au départ
- Hémoglobine < 10 g/dL
- Diagnostic confirmé de myélofibrose (myélofibrose primaire ou myélofibrose secondaire à une thrombocytémie essentielle ou à une polyglobulie essentielle) selon les critères diagnostiques de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) (3 critères majeurs et 2 critères mineurs : critères majeurs : prolifération des mégacaryocytes et atypie avec soit réticuline et/ou fibrose collagène, ne répondant pas aux critères de la leucémie myéloïde chronique [LMC], de la polycythémie vraie [PV], du syndrome myélodysplasique [SMD] ou d'un autre néoplasme myéloïde, JAK2V617F ou autre marqueur clonal ou aucun signe de fibrose médullaire réactive ; critères mineurs : leucoérythroblastose, augmentation de la lactate déshydrogénase [ LDH], anémie, splénomégalie palpable)
- Pour la cohorte 1 : stade précoce de la MF (stade bas ou intermédiaire 1 tel que défini par le Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS]) sans options de traitement actuellement disponibles
- Pour la cohorte 2 : patients atteints de MF à risque intermédiaire 2 ou élevé, tels que définis par le DIPSS, soit non éligibles au ruxolitinib, soit en échec sous ruxolitinib
- Aucun traitement antérieur pour la myélofibrose (pour la cohorte 1 uniquement)
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
- Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
- Aspartate transaminase (AST) =< 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
- Alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x LSN (obtenue =< 14 jours avant l'inscription)
- La clairance de la créatinine calculée doit être >= 50 ml/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
- Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
- Capacité à remplir le(s) questionnaire(s) par eux-mêmes ou avec de l'aide
- Fournir un consentement écrit éclairé
- Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi
- Disposé à fournir des échantillons de sang à des fins de recherche corrélative
Critère d'exclusion:
- Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie =< 2 semaines d'inscription
- Pour la cohorte 1 uniquement : patients présentant des signes de maladie à risque intermédiaire 2 ou élevé (selon DIPSS)
- Pour la cohorte 1 uniquement : patients ayant subi une biopsie de la moelle osseuse avec une cellularité < 15 %, des signes de fibrose de collagène, d'ostéosclérose ou de blastes > 10 % dans le sang périphérique ou la moelle (démontrant une maladie avancée)
- Patients ayant déjà reçu une greffe de cellules souches
- Patients ayant reçu une radiothérapie de la rate dans les 3 mois précédant l'enregistrement
- Patients présentant une intolérance aux composés similaires à l'interféron pégylé alpha-2b
- Patients présentant des signes de >= grade 2 neuropathie sensorielle périphérique
L'un des éléments suivants :
- Femmes enceintes
- Femmes qui allaitent
- Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
- Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
- Patients immunodéprimés ou patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant actuellement un traitement antirétroviral
- Maladie simultanée non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, des antécédents de dépression ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
- Antécédents d'infarctus du myocarde = < 6 mois avant l'enregistrement, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles
- Antécédents de découvertes importantes ou majeures du fond d'œil, y compris, mais sans s'y limiter, exsudats rétiniens, hémorragie, décollement, néovascularisation, œdème papillaire, atrophie optique, micro-anévrisme ou modifications maculaires
- Autre tumeur maligne active au moment de l'inscription ; EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (PEG-proline-interféron alpha-2b)
Les patients reçoivent du PEG-proline-interféron alpha-2b SC les jours 1 et 15.
Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Etudes annexes
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Meilleure réponse globale (rémission complète, rémission partielle ou amélioration clinique) telle que déterminée par les critères du groupe de travail international
Délai: Jusqu'à 3 ans
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La réponse des patients sera évaluée selon les critères du Groupe de travail international révisé pour la recherche et le traitement des néoplasmes myéloprolifératifs.
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Jusqu'à 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de survie sans progression
Délai: Jusqu'à 3 ans
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La distribution du temps de survie sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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Jusqu'à 3 ans
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Nombre de patients présentant un événement indésirable de grade 3+, tel que mesuré par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0 (NCI CTCAE v4)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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La note maximale pour chaque type d'événement indésirable sera enregistrée pour chaque patient et les tableaux de fréquence seront examinés pour déterminer les modèles.
De plus, la relation entre le ou les événements indésirables et le traitement à l'étude sera prise en considération.
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Jusqu'à 3 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications des symptômes signalés par les patients et de la qualité de vie mesurées par MPN-SAF
Délai: Base de référence jusqu'à 3 ans
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Les symptômes signalés par les patients et la qualité de vie seront décrits à chaque instant en utilisant la moyenne, l'intervalle de confiance, la médiane et la plage.
Modifications des symptômes individuels, modifications d'une échelle de symptômes composée de symptômes spécifiques aux patients atteints de MF et modifications du MPN TSS seront étudiées.
Les procédures graphiques comprendront des tracés de flux des scores individuels des patients et des tracés des valeurs moyennes au fil du temps.
Des analyses corrélationnelles seront effectuées pour déterminer les relations entre les symptômes signalés par les patients et la qualité de vie, ainsi qu'avec les résultats cliniques et les symptômes évalués par le clinicien.
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Base de référence jusqu'à 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeanne Palmer, M.D., Mayo Clinic
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 août 2015
Achèvement primaire (Réel)
30 novembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
30 novembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 février 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 février 2015
Première publication (Estimé)
24 février 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
27 octobre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 septembre 2025
Dernière vérification
1 septembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MC138F (Autre identifiant: Mayo Clinic in Arizona)
- NCI-2015-00183 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 14-001548 (Autre identifiant: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .