P1101 при лечении пациентов с миелофиброзом

Критерии включения:

• Поддающийся оценке миелофиброз по критериям IWG-MRT, включая один или несколько из следующих признаков:

  • Селезенка >= 5 см ниже края левой реберной дуги
  • Общая оценка симптомов MPN-SAF (TSS)> 10 на исходном уровне
  • Гемоглобин < 10 г/дл
• Подтвержденный диагноз миелофиброза (первичный миелофиброз или миелофиброз, вторичный по отношению к эссенциальной тромбоцитемии или истинной полицитемии) по диагностическим критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (3 больших и 2 малых критерия: основные критерии: пролиферация мегакариоцитов и атипия с ретикулиновым и/или коллагеновым фиброзом, несоответствие критериям хронического миелогенного лейкоза [ХМЛ], истинной полицитемии [ИП], миелодиспластического синдрома [МДС] или другого миелоидного новообразования, JAK2V617F или другого клонального маркера или отсутствие признаков реактивного фиброза костного мозга; второстепенные критерии: лейкоэритробластоз, повышение уровня лактатдегидрогеназы. ЛДГ], анемия, пальпируемая спленомегалия)
• Для когорты 1: МФ ранней стадии (низкая или промежуточная стадия 1 по определению Международной динамической системы прогностической оценки [DIPSS]) без доступных в настоящее время вариантов лечения
• Для когорты 2: пациенты с МФ промежуточного-2 или высокого риска, как определено DIPSS, либо не подходящие для лечения руксолитинибом, либо не достигшие цели лечения руксолитинибом.
• Отсутствие предшествующего лечения миелофиброза (только для когорты 1)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 14 дней до регистрации)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН (получено = < 14 дней до регистрации)
• Расчетный клиренс креатинина должен быть >= 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено =< 14 дней до регистрации)
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста
• Способность заполнять анкету(ы) самостоятельно или с помощью
• Дать информированное письменное согласие
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения
• Готовы предоставить образцы крови для соответствующих исследовательских целей

Критерий исключения:

• Пациенты, перенесшие химиотерапию или облучение = < 2 недель регистрации
• Только для когорты 1: пациенты с признаками болезни промежуточного уровня 2 или высокого риска (согласно DIPSS).
• Только для когорты 1: пациенты с биопсией костного мозга с клеточностью < 15 %, признаками фиброза коллагена, остеосклероза или бластов > 10 % в периферической крови или костном мозге (демонстрация прогрессирующего заболевания).
• Пациенты, которым ранее была проведена трансплантация стволовых клеток
• Пациенты, получившие облучение селезенки в течение 3 месяцев до постановки на учет
• Пациенты с непереносимостью соединений, подобных пегилированному интерферону альфа-2b.
• Пациенты с признаками периферической сенсорной нейропатии >= 2 степени

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Пациенты с ослабленным иммунитетом или пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и в настоящее время получают антиретровирусную терапию.
• Неконтролируемое одновременное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, депрессию в анамнезе или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Инфаркт миокарда в анамнезе = < 6 месяцев до регистрации или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии угрожающих жизни желудочковых аритмий
• Наличие в анамнезе существенных или крупных признаков глазного дна, включая, помимо прочего, экссудаты сетчатки, кровоизлияния, отслойку, неоваскуляризацию, отек диска зрительного нерва, атрофию зрительного нерва, микроаневризму или изменения макулы.
• Другое активное злокачественное новообразование на момент регистрации; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки.