P1101 en el tratamiento de pacientes con mielofibrosis

Criterios de inclusión:

• Mielofibrosis evaluable según los criterios IWG-MRT que incluyen uno o más de los siguientes:

  • Bazo >= 5 cm por debajo del margen costal izquierdo
  • Puntuación total de síntomas (TSS) de MPN-SAF > 10 al inicio
  • Hemoglobina < 10 g/dL
• Diagnóstico confirmado de mielofibrosis (mielofibrosis primaria o mielofibrosis secundaria a trombocitemia esencial o policitemia vera) según los criterios diagnósticos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (3 criterios mayores y 2 menores: criterios mayores: proliferación de megacariocitos y atipia con fibrosis de reticulina y/o colágeno, no cumple con los criterios de leucemia mielógena crónica [CML], policitemia vera [PV], síndrome mielodisplásico [MDS] u otra neoplasia mieloide, JAK2V617F u otro marcador clonal o sin evidencia de fibrosis medular reactiva; criterios menores: leucoeritroblastosis, aumento de lactato deshidrogenasa [ LDH], anemia, esplenomegalia palpable)
• Para la cohorte 1: MF en etapa temprana (etapa 1 baja o intermedia según lo define el Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS]) sin opciones de tratamiento actualmente disponibles
• Para la cohorte 2: pacientes con MF de riesgo intermedio-2 o alto según la definición de DIPSS que no son elegibles para ruxolitinib o que han fracasado con ruxolitinib
• Sin tratamiento previo para la mielofibrosis (solo para la cohorte 1)
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Aspartato transaminasa (AST) =< 2,5 x límite superior normal (LSN) (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x ULN (obtenida =< 14 días antes del registro)
• El aclaramiento de creatinina calculado debe ser >= 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
• Capacidad para completar cuestionarios por sí mismos o con ayuda
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre para fines de investigación correlativos.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han recibido quimioterapia o radiación =< 2 semanas de registro
• Solo para la cohorte 1: pacientes con evidencia de enfermedad de riesgo intermedio 2 o alto (según DIPSS)
• Solo para la cohorte 1: pacientes con una biopsia de médula ósea con < 15 % de celularidad, evidencia de fibrosis de colágeno, osteosclerosis o blastos > 10 % en sangre periférica o médula (que demuestran enfermedad avanzada)
• Pacientes que han recibido un trasplante previo de células madre
• Pacientes que hayan recibido radiación en el bazo dentro de los 3 meses anteriores al registro
• Pacientes con intolerancia a compuestos similares al interferón pegilado alfa-2b
• Pacientes con evidencia de neuropatía sensorial periférica >= grado 2

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Pacientes inmunocomprometidos o pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y actualmente reciben terapia antirretroviral
• Enfermedad simultánea no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, antecedentes de depresión o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 6 meses antes del registro, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Historial de hallazgos funduscópicos significativos o importantes que incluyen, entre otros, exudados retinianos, hemorragia, desprendimiento, neovascularización, papiledema, atrofia óptica, microaneurisma o cambios maculares
• Otra malignidad activa en el momento del registro; EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino