P1101 nel trattamento di pazienti con mielofibrosi

Criterio di inclusione:

• Mielofibrosi valutabile secondo i criteri IWG-MRT che includono uno o più dei seguenti:

  • Milza >= 5 cm sotto il margine costale sinistro
  • Punteggio totale dei sintomi MPN-SAF (TSS) > 10 al basale
  • Emoglobina < 10 g/dL
• Diagnosi confermata di mielofibrosi (mielofibrosi primaria o mielofibrosi secondaria a trombocitemia essenziale o policitemia vera) in base ai criteri diagnostici dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (3 criteri maggiori e 2 criteri minori: criteri maggiori: proliferazione dei megacariociti e atipia con reticolina e/o fibrosi del collagene, non soddisfano i criteri per leucemia mieloide cronica [LMC], policitemia vera [PV], sindrome mielodisplastica [MDS] o altra neoplasia mieloide, JAK2V617F o altro marcatore clonale o nessuna evidenza di fibrosi midollare reattiva; criteri minori: leucoeritroblastosi, aumento della lattato deidrogenasi [ LDH], anemia, splenomegalia palpabile)
• Per la coorte 1: MF in stadio iniziale (stadio 1 basso o intermedio come definito dal Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS]) senza opzioni di trattamento attualmente disponibili
• Per la coorte 2: pazienti con MF a rischio intermedio-2 o alto come definito da DIPSS o non idonei per ruxolitinib o che hanno fallito con ruxolitinib
• Nessun trattamento precedente per la mielofibrosi (solo per la coorte 1)
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Aspartato transaminasi (AST) =<2,5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuto =<14 giorni prima della registrazione)
• Alanina aminotransferasi (ALT) =<2,5 x ULN (ottenuta =<14 giorni prima della registrazione)
• La clearance della creatinina calcolata deve essere >= 50 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile
• Capacità di completare i questionari da soli o con assistenza
• Fornire il consenso scritto informato
• Disposto a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up
• Disponibilità a fornire campioni di sangue per scopi di ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radiazioni = < 2 settimane dalla registrazione
• Solo per la coorte 1: pazienti con evidenza di malattia a rischio intermedio 2 o alto (secondo DIPSS)
• Solo per la coorte 1: pazienti con biopsia del midollo osseo con < 15% di cellularità, evidenza di fibrosi del collagene, osteosclerosi o blasti > 10% nel sangue periferico o nel midollo (che dimostrano malattia avanzata)
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali
• Pazienti che hanno ricevuto radiazioni alla milza entro 3 mesi prima della registrazione
• Pazienti con intolleranza a composti simili all'interferone pegilato alfa-2b
• Pazienti con evidenza di neuropatia sensoriale periferica di grado >= 2

• Uno dei seguenti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Pazienti immunocompromessi o pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente in terapia antiretrovirale
• Malattia simultanea incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, anamnesi di depressione o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
• Storia di infarto del miocardio = < 6 mesi prima della registrazione o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari pericolose per la vita
• Anamnesi di reperti del fondo oculare significativi o maggiori inclusi, ma non limitati a, essudati retinici, emorragia, distacco, neovascolarizzazione, papilledema, atrofia ottica, microaneurisma o alterazioni maculari
• Altri tumori maligni attivi al momento della registrazione; ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice