P1101 no tratamento de pacientes com mielofibrose

Critério de inclusão:

• Mielofibrose avaliável por critérios IWG-MRT, incluindo um ou mais dos seguintes:

  • Baço >= 5 cm abaixo do rebordo costal esquerdo
  • Pontuação total de sintomas MPN-SAF (TSS) > 10 no início do estudo
  • Hemoglobina < 10 g/dL
• Diagnóstico confirmado de mielofibrose (mielofibrose primária ou mielofibrose secundária a trombocitemia essencial ou policitemia vera) pelos critérios diagnósticos da Organização Mundial da Saúde (OMS) (3 critérios maiores e 2 critérios menores: critérios maiores: proliferação de megacariócitos e atipia com reticulina e/ou fibrose de colágeno, não preenchendo os critérios para leucemia mielóide crônica [CML], policitemia vera [PV], síndrome mielodisplásica [SMD] ou outra neoplasia mielóide, JAK2V617F ou outro marcador clonal ou nenhuma evidência de fibrose medular reativa; critérios menores: leucoeritroblastose, aumento da lactato desidrogenase [ LDH], anemia, esplenomegalia palpável)
• Para a coorte 1: MF em estágio inicial (estágio 1 baixo ou intermediário, conforme definido pelo Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS]) sem opções de tratamento atualmente disponíveis
• Para a coorte 2: pacientes com MF de risco intermediário-2 ou alto, conforme definido pelo DIPSS, não elegíveis para ruxolitinibe ou que falharam com ruxolitinibe
• Sem tratamento prévio para mielofibrose (somente para coorte 1)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Aspartato transaminase (AST) =< 2,5 x limite superior do normal (LSN) (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN (obtido =< 14 dias antes do registro)
• O clearance de creatinina calculado deve ser >= 50 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar
• Capacidade de preencher o(s) questionário(s) sozinho(s) ou com assistência
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento
• Disposto a fornecer amostras de sangue para fins de pesquisa correlata

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia = < 2 semanas de registro
• Somente para coorte 1: pacientes com evidência de doença de risco intermediário 2 ou alto (de acordo com DIPSS)
• Somente para a coorte 1: pacientes com biópsia de medula óssea com celularidade < 15%, evidência de fibrose de colágeno, osteosclerose ou blastos > 10% no sangue periférico ou na medula (demonstrando doença avançada)
• Pacientes que receberam um transplante de células-tronco anterior
• Pacientes que receberam radiação no baço nos 3 meses anteriores ao registro
• Pacientes com intolerância a compostos semelhantes ao interferon alfa-2b peguilado
• Pacientes com evidência de >= grau 2 de neuropatia sensorial periférica

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Pacientes imunocomprometidos ou pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e atualmente recebendo terapia antirretroviral
• Doença simultânea não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, história de depressão ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
• História de infarto do miocárdio = < 6 meses antes do registro, ou insuficiência cardíaca congestiva exigindo uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
• História de achados fundoscópicos significativos ou importantes, incluindo, entre outros, exsudatos retinianos, hemorragia, descolamento, neovascularização, papiledema, atrofia óptica, microaneurisma ou alterações maculares
• Outra malignidade ativa no momento do registro; EXCEÇÕES: câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero