骨髄線維症患者の治療における P1101

包含基準:

• 以下の1つ以上を含む、IWG-MRT基準による評価可能な骨髄線維症:

  • 脾臓 >= 左肋骨縁下 5 cm
  • MPN-SAFの合計症状スコア（TSS）がベースラインで10を超える
  • ヘモグロビン < 10 g/dL
• -世界保健機関（WHO）の診断基準による骨髄線維症（原発性骨髄線維症または本態性血小板血症または真性赤血球増加症に続発する骨髄線維症）の確定診断（3つの主要基準および2つの副次的基準：主要基準：巨核球増殖およびレチクリンおよび/またはコラーゲン線維症のいずれかを伴う異型、慢性骨髄性白血病 [CML]、真性赤血球増加症 [PV]、骨髄異形成症候群 [MDS]、またはその他の骨髄性新生物、JAK2V617F またはその他のクローンマーカーの基準を満たしていない、または反応性骨髄線維症の証拠がない;マイナーな基準: 白血球赤芽球症、乳酸脱水素酵素の増加 [ LDH]、貧血、触知可能な脾腫）
• コホート1の場合：現在利用可能な治療オプションのない早期MF（Dynamic International Prognostic Sc​​oring System [DIPSS]で定義された低または中間の1ステージ）
• コホート 2 の場合: DIPSS で定義された中等度 2 または高リスクの MF 患者 ルキソリチニブに適格でないか、ルキソリチニブで失敗した
• -骨髄線維症の前治療なし（コホート1のみ）
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1または2
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) =< 2.5 x 正常値の上限 (ULN) (取得 =< 登録の 14 日前)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN（取得=<登録の14日前）
• 計算されたクレアチニン クリアランスは、Cockcroft-Gault 式を使用して >= 50 ml/分でなければなりません (取得 =< 登録の 14 日前)。
• -陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性のある女性のみ
• 自分で、または助けを借りてアンケートに記入する能力
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある
• -相関研究目的で血液サンプルを喜んで提供する

除外基準:

• -化学療法または放射線を受けた患者= <2週間の登録
• コホート 1 のみ: 中等度 2 または高リスク疾患の証拠がある患者 (DIPSS による)
• コホート 1 のみ: 骨髄生検で細胞性が 15% 未満、コラーゲン線維症、骨硬化症、または芽球の証拠が末梢血または骨髄で 10% を超える患者 (進行した疾患を示す)
• 以前に幹細胞移植を受けた患者
• -登録前3か月以内に脾臓への放射線を受けた患者
• ペグ化インターフェロン α-2b に類似した化合物に対する不耐症の患者
• -グレード2以上の末梢感覚神経障害の証拠がある患者

• 次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• -免疫不全患者またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが判明しており、現在抗レトロウイルス療法を受けている患者
• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、うつ病の病歴、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない同時疾患
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬を受け取る
• -心筋梗塞の病歴=登録前6か月未満、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全
• -網膜滲出液、出血、剥離、血管新生、乳頭浮腫、視神経萎縮、微小動脈瘤または黄斑変化を含むがこれらに限定されない、重要または主要な眼底検査所見の履歴
• 登録時のその他の進行中の悪性腫瘍;例外: 非メラニン性皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がん