P1101 w leczeniu pacjentów ze zwłóknieniem szpiku

Kryteria przyjęcia:

• Możliwa do oceny mielofibroza według kryteriów IWG-MRT, w tym co najmniej jedno z poniższych:

  • Śledziona >= 5 cm poniżej lewego brzegu żebrowego
  • Całkowity wynik objawów MPN-SAF (TSS) > 10 na początku badania
  • Hemoglobina < 10 g/dl
• Potwierdzone rozpoznanie zwłóknienia szpiku (pierwotne zwłóknienie szpiku lub zwłóknienie szpiku wtórne do nadpłytkowości samoistnej lub czerwienicy prawdziwej) na podstawie kryteriów diagnostycznych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (3 kryteria główne i 2 mniejsze: kryteria główne: proliferacja megakariocytów i atypia ze zwłóknieniem retikuliny i/lub kolagenu, niespełniający kryteriów przewlekłej białaczki szpikowej [CML], czerwienicy prawdziwej [PV], zespołu mielodysplastycznego [MDS] lub innego nowotworu szpikowego, JAK2V617F lub innego markera klonalnego lub brak dowodów na reaktywne zwłóknienie szpiku; kryteria drugorzędne: leukoerytroblastoza, zwiększona dehydrogenaza mleczanowa [ LDH], niedokrwistość, wyczuwalna splenomegalia)
• Dla kohorty 1: MF we wczesnym stadium (stadium niskie lub pośrednie 1, zgodnie z definicją w Dynamic International Prognostic Scoring System [DIPSS]) bez aktualnie dostępnych opcji leczenia
• Dla kohorty 2: pacjenci z MF pośredniego stopnia 2 lub wysokiego ryzyka, zgodnie z definicją DIPSS, którzy nie kwalifikują się do leczenia ruksolitynibem lub u których leczenie ruksolitynibem zakończyło się niepowodzeniem
• Brak wcześniejszego leczenia zwłóknienia szpiku (tylko dla kohorty 1)
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Transaminaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Obliczony klirens kreatyniny musi być >= 50 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (uzyskany =< 14 dni przed rejestracją)
• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
• Możliwość samodzielnego wypełnienia kwestionariusza (kwestionariuszy) lub z pomocą
• Wyraź świadomą pisemną zgodę
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji
• Chęć dostarczenia próbek krwi do celów badań porównawczych

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci po chemioterapii lub radioterapii =< 2 tygodnie rejestracji
• Tylko dla kohorty 1: pacjenci z objawami choroby pośredniego 2 lub wysokiego ryzyka (według DIPSS)
• Tylko dla kohorty 1: pacjenci z biopsją szpiku kostnego z komórkowością < 15%, włóknieniem kolagenu, osteosklerozą lub blastami > 10% we krwi obwodowej lub szpiku (z zaawansowaną chorobą)
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep komórek macierzystych
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię śledziony w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
• Pacjenci z nietolerancją związków podobnych do pegylowanego interferonu alfa-2b
• Pacjenci z objawami obwodowej neuropatii czuciowej >= stopnia 2

• Którekolwiek z poniższych:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Pacjenci z obniżoną odpornością lub pacjenci, u których stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i obecnie otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe
• Niekontrolowana jednoczesna choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, depresja w wywiadzie lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie =< 6 miesięcy przed rejestracją lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• Historia znaczących lub poważnych zmian dna oka, w tym między innymi wysięków siatkówki, krwotoku, odwarstwienia, neowaskularyzacji, obrzęku tarczy nerwu wzrokowego, zaniku nerwu wzrokowego, mikrotętniaka lub zmian plamki żółtej
• Inny aktywny nowotwór złośliwy w momencie rejestracji; WYJĄTKI: niemelanotyczny rak skóry lub rak in situ szyjki macicy